Essai de synthase d'oxyde nitrique inductible par plasma (iNOS) et étude sur la septicémie (PliNOSa® Test)

À l'heure actuelle, il n'existe pas de test clinique précis et définitif permettant de prédire précocement l'apparition de la pathologie septique. Au moins 7 millions de personnes par an entrent dans les premiers stades de la pathologie septique, ce qui entraînera plus de 250 000 décès par an aux États-Unis et plus de 750 000 dans le monde. Un test précoce, précis et fiable capable d'évaluer le risque d'un patient en unité de soins intensifs (USI) de devenir septique constituerait une percée médicale majeure. Un grand besoin non satisfait de laboratoire clinique existe pour un test qui peut aider les médecins à évaluer le risque de leur patient pour l'apparition de la pathologie septique. Les procédures de culture actuelles souffrent d'un certain nombre de problèmes. (1) Ils sont lents. La première réponse n'est obtenue qu'après 24 heures de culture, et une réponse absolue nécessite un minimum de 48 heures de culture. (2) L'hémoculture ne donne que des résultats positifs (c'est-à-dire septicémie est présente) chez environ 28 % des patients qui deviennent septiques, ainsi plus de 70 % des patients ne donnent pas d'hémocultures positives. Tout le monde dans le domaine de la septicémie s'accorde à dire que de meilleurs tests IVD pour la pathologie de la septicémie sont désespérément nécessaires. Notre test PliNOSa IVD basé sur la présence d'iNOS dans le plasma devrait identifier les patients comme étant à risque de développer une septicémie puisque notre test ne dépend pas de la culture de bactéries vivantes ou d'autres micro-organismes.

La septicémie se développe à partir d'une variété de sources bactériennes et fongiques résultant de l'incapacité du patient à combattre l'infection, et est généralement contractée lors de la convalescence de blessures graves et d'une intervention chirurgicale dans les hôpitaux. Un test de diagnostic clinique précoce, précis et fiable pour l'apparition d'une septicémie n'existe pas actuellement, mais un énorme besoin de laboratoire clinique existe. En janvier 2008, Levenson a passé en revue l'état actuel du diagnostic clinique du sepsis et a conclu [1] qu'aucun des tests d'évaluation des risques actuellement approuvés par la FDA ne fonctionnait bien et [2] que de nouveaux biomarqueurs spécifiques à la pathologie du sepsis seraient un problème médical majeur. percée. En 2000, l'Institut de médecine de l'Académie nationale des sciences a estimé que le coût pour le système de santé américain était de 17 à 29 milliards de dollars par an. La présence dans le plasma d'une protéine normalement intracellulaire, l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), s'est avérée être un biomarqueur précoce et précis de l'apparition de la pathologie septique. Les données recueillies à l'aide de notre test de diagnostic in vitro (DIV) pour analyser plus de 1 200 échantillons de sang prélevés au cours de nos études cliniques sur 350 sujets d'étude (295 patients en soins intensifs et 55 volontaires sains) ont démontré qu'iNOS n'est présent que dans des échantillons de plasma provenant de personnes souffrant de le début de la septicémie. Dans nos trois études cliniques, dont les deux dernières ont été partiellement financées par le NIH, notre test candidat IVD pour l'iNOS plasmatique s'est avéré prédire l'apparition d'une septicémie 24 à 72 heures avant l'apparition des symptômes physiologiques de la pathologie.

La supériorité de l'iNOS plasmatique par rapport à d'autres marqueurs biochimiques potentiels du SIRS (pré-septicémie) et de la septicémie a été évaluée à l'aide des données de notre troisième étude clinique. Quatre cohortes de cette étude ont été analysées pour les taux plasmatiques de quatre biomarqueurs potentiels de la pathologie septique : iNOS, procalcitonine (PCT), interleukine-6 ​​(IL-6) et facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα). Les quatre cohortes sont (1) 36 individus sains normaux en tant que groupe A ; (2) les patients gravement blessés qui sont restés SIRS et septiques négatifs pendant toute la période d'étude en tant que groupe B ; (3) les patients gravement malades qui sont devenus septiques au cours de la période d'étude, avec leurs taux plasmatiques 24 heures avant que les symptômes de sepsis ne soient reconnus par les médecins traitants comme appartenant au groupe C ; et (4) patients septiques confirmés qui ont été inscrits dans notre étude et n'avaient pas reçu d'antibiotiques avant leur inscription dans le groupe D. Seul l'iNOS plasmatique a été trouvé pour différencier les patients gravement malades non septiques (groupe B) et les patients gravement malades qui développaient une septicémie (groupe C) ou étaient déjà septiques (groupe D). Le taux plasmatique de procalcitonine, l'un des tests IVD approuvés par la FDA, n'était pas spécifique de la septicémie, car un certain nombre de volontaires sains normaux et de nombreux patients non atteints de SIRS et non septiques présentaient des taux plasmatiques élevés de procalcitonine (PCT).

Pour résumer, les infections dans les unités de soins intensifs et autres milieux hospitaliers peuvent être causées par différents types d'organismes, tels que des bactéries et des champignons. Ces infections causent annuellement plus de 7 000 000 cas de SIRS (pré-septicémie) qui peuvent dégénérer en septicémie, septicémie sévère avec dysfonctionnement d'organes et choc septique avec défaillance d'organes multiples. À ce jour, trois études cliniques ont été menées sur ce projet dans lesquelles 295 patients en soins intensifs et 55 volontaires sains ont été recrutés et étudiés. Les données obtenues au cours de ces études cliniques antérieures démontrent clairement qu'une augmentation mesurable du taux plasmatique d'iNOS se produit lors de l'apparition de la pathologie septique. L'objectif principal de cette proposition de recherche est de rassembler les données nécessaires pour obtenir l'autorisation de la FDA pour commercialiser notre nouveau test PliNOSa® en démontrant chez un nombre statistiquement significatif de patients en soins intensifs gravement malades que la présence d'iNOS dans le plasma est un biomarqueur précoce fiable en tant que aide à l'évaluation des risques d'apparition d'un sepsis.