혈장 유도성 산화질소 합성효소(iNOS) 분석 및 패혈증 연구 (PliNOSa® Test)

현재 패혈증 병리의 발병을 조기에 예측할 수 있는 정확하고 확정적인 임상 검사는 존재하지 않습니다. 매년 최소 700만 명이 패혈증 병리학의 초기 단계에 들어가며, 이로 인해 미국에서 연간 250,000명 이상, 전 세계적으로 750,000명 이상이 사망할 것입니다. 중환자실(ICU) 환자의 패혈증 발병 위험을 평가할 수 있는 초기의 정확하고 신뢰할 수 있는 테스트는 중요한 의학적 돌파구가 될 것입니다. 패혈증 병리학의 시작에 대한 환자의 위험을 평가하는 데 있어 의사를 도울 수 있는 테스트에 대해 충족되지 않은 대규모 임상 실험실 요구가 존재합니다. 현재의 배양 절차는 많은 문제를 안고 있습니다. (1) 그들은 느리다. 첫 번째 답은 24시간 배양 후에만 얻을 수 있으며 절대 답은 최소 48시간 배양이 필요합니다. (2) 혈액 배양은 양성 결과만 산출합니다(즉, 패혈증이 있는 환자의 약 28%에서 패혈증이 나타나므로 환자의 70% 이상이 혈액 배양 양성을 나타내지 않습니다. 패혈증 분야의 모든 사람들은 패혈증 병리에 대한 더 나은 IVD 테스트가 절실히 필요하다는 데 동의합니다. 혈장 내 iNOS의 존재에 기반한 PliNOSa IVD 테스트는 우리의 분석이 살아있는 박테리아 또는 기타 미생물의 배양에 의존하지 않기 때문에 패혈증 발병 위험이 있는 환자를 식별해야 합니다.

패혈증은 환자가 감염과 싸울 수 없기 때문에 발생하는 다양한 박테리아 및 진균성 원인에서 발생하며 일반적으로 병원에서 중상 및 수술에서 회복하는 동안 발생합니다. 패혈증 발병에 대한 초기의 정확하고 신뢰할 수 있는 임상 진단 테스트는 현재 존재하지 않지만 막대한 임상 실험실 요구가 존재합니다. 2008년 1월, Levenson은 패혈증 임상 진단의 현재 상태를 검토하고 [1] 현재 FDA에서 승인한 위험 평가 테스트 중 어느 것도 잘 작동하지 않으며 [2] 패혈증 병리학에 특이적인 새로운 바이오마커가 주요 의학적 진단이 될 것이라고 결론지었습니다. 돌파구. 2000년 국립과학원 의학연구소(Institute of Medicine of the National Academy of Science)는 미국 의료 시스템의 비용을 연간 170억~290억 달러로 추산했습니다. 일반적으로 세포내 단백질인 유도성 산화질소 합성 효소(iNOS)의 혈장 내 존재는 패혈증 병리의 발병에 대한 초기의 정확한 바이오마커인 것으로 밝혀졌습니다. 350명의 연구 대상자(295명의 ICU 환자와 55명의 건강한 지원자)에 대한 임상 연구 중에 수집된 1,200개 이상의 혈액 샘플을 분석하기 위해 체외 진단(IVD) 테스트를 사용하여 수집된 데이터는 iNOS가 질병을 앓고 있는 사람들에게서 얻은 혈장 샘플에만 존재한다는 것을 입증했습니다. 패혈증의 시작. 우리의 세 가지 임상 연구에서 후자 두 가지는 NIH에서 부분적으로 자금을 지원받았으며, 혈장 iNOS에 대한 우리의 후보 IVD 테스트는 병리학의 생리적 증상이 나타나기 24~72시간 전에 패혈증의 발병을 예측하는 것으로 밝혀졌습니다.

SIRS(패혈증 전) 및 패혈증의 다른 잠재적 생화학적 마커와 비교하여 혈장 iNOS의 우월성은 세 번째 임상 연구의 데이터를 사용하여 평가되었습니다. 이 연구의 4개 코호트는 iNOS, 프로칼시토닌(PCT), 인터류킨-6(IL-6) 및 종양 괴사 인자-알파(TNFα)와 같은 패혈증 병리의 4가지 잠재적 바이오마커에 대한 혈장 수준에 대해 분석되었습니다. 4개의 코호트는 (1) 그룹 A로서 36명의 정상적인 건강한 개인; (2) 그룹 B로서 전체 연구 기간 동안 SIRS 및 패혈 음성으로 남아 있는 중상을 입은 환자; (3) 연구 기간 동안 패혈증에 걸리고 패혈증 증상이 나타나기 24시간 전에 혈장 수치가 있는 중환자가 주치의에 의해 그룹 C로 인식되었습니다. 및 (4) 본 연구에 등록되었고 그룹 D에 등록되기 전에 항생제를 투여받지 않은 확인된 패혈증 환자. 혈장 iNOS만이 비패혈성 중환자(그룹 B)와 중환자를 구별하는 것으로 밝혀졌습니다. 패혈증이 진행 중이거나(그룹 C) 이미 패혈증이 있었습니다(그룹 D). FDA에서 승인한 IVD 테스트 중 하나인 프로칼시토닌의 혈장 수치는 다수의 정상적인 건강한 지원자와 많은 비 SIRS 및 비패혈성 환자가 프로칼시토닌(PCT)의 혈장 수치가 상승했기 때문에 패혈증에 특이적이지 않았습니다.

요약하자면, 중환자실 및 기타 병원 환경에서의 감염은 박테리아 및 진균과 같은 다양한 유형의 유기체에 의해 발생할 수 있습니다. 이러한 감염은 매년 7,000,000건 이상의 SIRS(패혈증 전)를 유발하여 패혈증, 장기 기능 장애가 있는 중증 패혈증, 다발성 장기 부전이 있는 패혈성 쇼크로 악화될 수 있습니다. 현재까지 295명의 ICU 환자와 55명의 건강한 지원자를 등록하여 연구한 이 프로젝트에 대한 3건의 임상 연구가 수행되었습니다. 이러한 이전 임상 연구에서 얻은 데이터는 iNOS의 혈장 수준에서 측정 가능한 증가가 패혈증 병리의 발병 중에 발생한다는 것을 분명히 보여줍니다. 이 연구 제안의 주요 초점은 통계적으로 상당한 수의 위독한 ICU 환자에서 혈장 내 iNOS의 존재가 신뢰할 수 있는 초기 바이오마커임을 보여줌으로써 새로운 PliNOSa® 테스트를 판매하기 위해 FDA 승인을 얻는 데 필요한 데이터를 수집하는 것입니다. 패혈증 발병에 대한 위험 평가 지원.