MK-8808の薬物動態と安全性に関する研究 (MK-8808-002)
MK-8808 の薬物動態、安全性、忍容性を評価し、MK-8808 の薬物動態を EU 承認の MabThera® および関節リウマチ（RA）患者における米国認可のRituxan®
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
基本研究のパート A では、参加者は MK-8808 または MabThera® のいずれかに無作為に割り付けられます。 基本研究のパート B では、参加者は MK-8808、MabThera®、または Rituxan® のいずれかに無作為に割り付けられます。 パート A に登録した参加者は、パート B に参加する資格がありません。パート A と B の両方で、参加者は 1 つまたは 2 つの治療コースを受け、各コースには治験薬の 2 回の注入が含まれます。
研究の延長部分 (パート C) は、52 週目から始まる基礎研究に順次続き、さらに 54 週間続きます。 適格基準を満たし、研究の延長に進むすべての参加者は、オープンラベルのMK-8808で治療されます。 基本試験で MK-8808 に無作為に割り付けられた参加者は、同じ治療を継続します。 基本試験でリツキシマブ（MabThera®またはRituxan®）にランダム化された参加者は、延長試験のためにMK-8808に切り替えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -生殖能力のある女性参加者は、研究前（スクリーニング）訪問時の非妊娠状態と一致する血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）レベルを示さなければならず、すべての投与前の24時間以内に尿妊娠検査が陰性であり、使用に同意する必要があります（および/またはパートナーに使用してもらう）治験薬の初回投与の少なくとも2週間前に開始し、治験全体（治療期間/パネル間のウォッシュアウト間隔を含む）から少なくとも12か月までの2つの許容される避妊方法最後の治療期間における治験薬の最後の用量の投与後
- -参加者は、調査前（スクリーニング）の訪問時にボディマス指数（BMI）≤35 kg / m ^ 2を持っています
- パート A のみ: 参加者の体表面は (BSA) ≤2.0 m^2 です。
- -米国リウマチ学会（ARA）の1987年に改訂されたRAの診断基準の7つのうち少なくとも4つを満たしている
- アメリカリウマチ学会 (ACR) 機能クラス I、II、または III
- -研究前（スクリーニング）の訪問の少なくとも6か月前にRAの診断が行われ、診断時の年齢が16歳以上で、活動性疾患がある
- 安定したメトトレキサートの経口、IM、または SC 用量を使用しており、メトトレキサートを継続して服用している
- 少なくとも1つの疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）に対して不十分な反応または不耐性がある
- パートAの場合：参加者はRAの生物学的療法を受けていないか、抗腫瘍壊死因子（TNF）治療による以前または現在の治療に対する反応が不十分でした（患者は最大3回の抗TNF剤治療に失敗した可能性があります）または-参加者は、最大3回の抗TNF治療に不耐性がありました。
- パートBの場合：参加者は、抗TNF治療による以前または現在の治療に対して不十分な反応を示しました（患者は最大3回の抗TNF治療に失敗した可能性があります）、または参加者は最大3回の抗TNF治療に不耐性がありました
- -参加者は、試験前（スクリーニング）の来院時および/または治験薬の初回投与前に実施された心電図に臨床的に重大な異常がない
- パート B のみ: 参加者はリウマチ因子 (RF) 陽性であるか、RF が陰性の場合は、スクリーニング来院時に抗 CCP 陽性である
- パートCのみ：参加者は、基本研究で最初の52週間の治療を完了している必要があります
- パート C のみ: 参加者は、19 回目の訪問 (基本研究の最後の訪問) で、米国リウマチ学会 (ACR) レスポンダー指数 (ACR20) のベースラインから最低 20% の反応を達成しました。
除外基準:
- -精神的または法的に無力であり、研究前（スクリーニング）の訪問時または研究の実施中に重大な感情的な問題を抱えている、または過去5年間の臨床的に重要な精神障害の病歴がある
- -クレアチニンクリアランスが80mL/分以下
- -脳卒中、慢性発作、または主要な神経障害の病歴
- -腫瘍性疾患の病歴、治療された基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌または5年以上の治療に成功した他の悪性腫瘍を除く
- -治療からの時間に関係なく、白血病、リンパ腫、悪性黒色腫、または骨髄増殖性疾患の病歴
- -冠動脈疾患、うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラスI〜IV）、または臨床的に重大な不整脈の病歴（心房細動、心房粗動、または持続性心室性不整脈の病歴を含む）
- -リツキシマブまたはMK-8808またはリツキシマブ（MabThera®またはRituxan®）の賦形剤のいずれかに対する過敏症またはアレルギー
- -RA以外のリウマチ性自己免疫疾患の病歴（例： 全身性エリテマトーデス（SLE）、多発性筋炎など）
- -入院を必要とする治療歴、全身性細菌、ウイルスまたは真菌感染症に対する長期のIV外来治療、スクリーニングから30日以内のIV抗生物質の使用、または-スクリーニング前の過去6か月間に3回以上の抗生物質療法
- 日和見感染症の病歴
- 4週間以内のアクティブウイルスワクチン接種
- -適切な治療の有無にかかわらず活動性結核、適切な予防の医療提供者からの書面による確認のない潜在的な結核の病歴、または投与から3か月以内に実施された胸部X線での結核の証拠
- 慢性B型肝炎またはC型肝炎感染症またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- -以前にリツキシマブ（MabThera®またはRituxan®）または治験中の抗CD20抗体で治療された
- -研究参加の過程での禁止されたDMARDの積極的な使用または計画的な使用、および/またはMK-8808 /リツキシマブ（MabThera®またはRituxan®）の計画された最初の投与時の禁止されたDMARDからの不十分なウォッシュアウト
- 大手術を受け、4 週間以内に 1 単位の血液 (約 500 mL) を献血または喪失した
- -以前の治験薬の少なくとも5半減期以内の期間で別の治験に参加した
- 妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している
- マウスタンパク質に対するアレルギー
- 薬物バイアルの成分または注入に使用される材料に対するアレルギーまたは感受性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：パートA：MK-8808 500mg/m^2 / エクステンションA：MK-8808 1000mg
治療期間中、参加者は 1 日目と 15 日目に静脈内投与 (IV) された MK-8808 (500 mg/m^2) の 1 コースを受けます (26 週目と 28 週目に 2 回目のオプションの治療コースがあります)。 参加者は、治療期間の 52 週まで追跡されます。 延長期間中、参加者は 54 週目と 56 週目に非盲検 MK-8808 (1000 mg) を IV 投与されます (80 週目と 82 週目に 2 回目のオプションコースがあります)。 参加者は、延長期間の 106 週まで追跡されます。 メトトレキサート 12.5 ～ 25 mg/週を、試験期間中、経口、皮下 (SC)、または筋肉内 (IM) のいずれかで投与します。 それ以上の用量が許容されない場合は、10 mg の用量を投与することができます。 |
MK-8808 500 mg/m^2 を 1 日目と 15 日目に IV で投与、または MK-8808 1000 mg を IV で 54 週と 56 週に投与
メトトレキサート 10～25 mg を経口、SC、または IM で週 1 回安定投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にメチルプレドニゾロン 100 mg を IV 投与
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にアセトアミノフェン1000～1350mgを経口投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前に経口投与されるロラチジン10 mg
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パート A: MabThera® 500 mg/m^2 / エクステンション A: MK-8808 1000 mg
治療期間中、参加者は、1 日目と 15 日目に IV 投与される MabThera® (500 mg/m^2) の 1 コースを受けます (26 週目と 28 週目に 2 回目のオプションの治療コースがあります)。 参加者は、治療期間の 52 週まで追跡されます。 延長期間中、参加者は非盲検 MK-8808 (1000 mg) を 54 週目と 56 週目に IV 投与されます (80 週目と 82 週目に 2 番目の任意コースがあります)。 参加者は、延長期間の 106 週まで追跡されます。 メトトレキサート 12.5 ～ 25 mg/週を、試験期間中、経口、SC、または IM で投与します。 それ以上の用量が許容されない場合は、10 mg の用量を投与することができます。 |
MK-8808 500 mg/m^2 を 1 日目と 15 日目に IV で投与、または MK-8808 1000 mg を IV で 54 週と 56 週に投与
メトトレキサート 10～25 mg を経口、SC、または IM で週 1 回安定投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にメチルプレドニゾロン 100 mg を IV 投与
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にアセトアミノフェン1000～1350mgを経口投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前に経口投与されるロラチジン10 mg
他の名前：
MabThera® 500 mg/m^2 または 1000 mg を 1 日目と 15 日目に IV で投与
他の名前：
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実験的：パートB：MK-8808 1000mg／エクステンションB：MK-8808 1000mg
治療期間中、参加者は 1 日目と 15 日目に IV 投与される MK-8808 (1000 mg) の 1 コースを受けます (26 週目と 28 週目に 2 回目のオプションの治療コースがあります)。 参加者は、治療期間の 52 週まで追跡されます。 延長期間では、参加者は非盲検 MK-8808 (1000 mg) を 54 週目と 56 週目に IV 投与されます (80 週目と 82 週目に 2 番目の任意コースがあります)。 参加者は、延長期間の 106 週まで追跡されます。 メトトレキサート 12.5 ～ 25 mg/週を、試験期間中、経口、SC、または IM で投与します。 それ以上の用量が許容されない場合は、10 mg の用量を投与することができます。 |
MK-8808 500 mg/m^2 を 1 日目と 15 日目に IV で投与、または MK-8808 1000 mg を IV で 54 週と 56 週に投与
メトトレキサート 10～25 mg を経口、SC、または IM で週 1 回安定投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にメチルプレドニゾロン 100 mg を IV 投与
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にアセトアミノフェン1000～1350mgを経口投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前に経口投与されるロラチジン10 mg
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パート B: MabThera® 1000 mg / エクステンション B: MK-8808 1000 mg
治療期間中、参加者は 1 日目と 15 日目に IV 投与される MabThera® (1000 mg) の 1 コースを受けます (26 週目と 28 週目に 2 回目のオプションの治療コースがあります)。 参加者は、治療期間の 52 週まで追跡されます。 延長期間では、参加者は非盲検 MK-8808 (1000 mg) を 54 週目と 56 週目に IV 投与されます (80 週目と 82 週目に 2 番目の任意コースがあります)。 参加者は、延長期間の 106 週まで追跡されます。 メトトレキサート 12.5 ～ 25 mg/週を、試験期間中、経口、SC、または IM で投与します。 それ以上の用量が許容されない場合は、10 mg の用量を投与することができます。 |
MK-8808 500 mg/m^2 を 1 日目と 15 日目に IV で投与、または MK-8808 1000 mg を IV で 54 週と 56 週に投与
メトトレキサート 10～25 mg を経口、SC、または IM で週 1 回安定投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にメチルプレドニゾロン 100 mg を IV 投与
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にアセトアミノフェン1000～1350mgを経口投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前に経口投与されるロラチジン10 mg
他の名前：
MabThera® 500 mg/m^2 または 1000 mg を 1 日目と 15 日目に IV で投与
他の名前：
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実験的：パートB：リツキサン® 1000mg／エクステンションB：MK-8808 1000mg
治療期間中、参加者は 1 日目と 15 日目に IV 投与される Rituxan® (1000 mg) の 1 コースを受けます (26 週目と 28 週目に 2 回目のオプションの治療コースがあります)。 参加者は、治療期間の 52 週まで追跡されます。 延長期間では、参加者は非盲検 MK-8808 (1000 mg) を 54 週目と 56 週目に IV 投与されます (80 週目と 82 週目に 2 番目の任意コースがあります)。 参加者は、延長期間の 106 週まで追跡されます。 メトトレキサート 12.5 ～ 25 mg/週を、試験期間中、経口、SC、または IM で投与します。 それ以上の用量が許容されない場合は、10 mg の用量を投与することができます。 |
MK-8808 500 mg/m^2 を 1 日目と 15 日目に IV で投与、または MK-8808 1000 mg を IV で 54 週と 56 週に投与
メトトレキサート 10～25 mg を経口、SC、または IM で週 1 回安定投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にメチルプレドニゾロン 100 mg を IV 投与
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前にアセトアミノフェン1000～1350mgを経口投与
他の名前：
注入反応の発生率と重症度を軽減するための前投薬として、各注入の開始前に経口投与されるロラチジン10 mg
他の名前：
1日目と15日目にリツキサン®1000mgを静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 1 コースの治療後の 0 日目から 84 日目 (AUC0-84day) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目（投与前後）、3日目、5日目、8日目、15日目、17日目、19日目、22日目、29日目、43日目、57日目、85日目
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AUC は、時間の経過に伴う血漿中の薬物量の尺度です。サンプルは、投与前から投与後 84 日まで間隔を置いて収集されます。
記述データ値と関連する分散測定 (信頼区間) は、係数 10E6 で表されます。
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1日目（投与前後）、3日目、5日目、8日目、15日目、17日目、19日目、22日目、29日目、43日目、57日目、85日目
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パート B: 1 コースの治療後の 0 日目から 84 日目 (AUC0-84day) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目（投与前後）、3日目、5日目、8日目、15日目、17日目、19日目、22日目、29日目、43日目、57日目、85日目
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AUC は、時間の経過に伴う血漿中の薬物量の尺度です。サンプルは、投与前から投与後 84 日まで間隔を置いて収集されます。
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1日目（投与前後）、3日目、5日目、8日目、15日目、17日目、19日目、22日目、29日目、43日目、57日目、85日目
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少なくとも 1 つの有害事象を経験した参加者の数
時間枠：パート A および B: 最長 52 週間。延長 A および B: 最大 106 週間
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有害事象は、医療処置または処置に関連すると考えられるかどうかに関係なく、医療処置または処置の使用に関連する異常な検査所見、症状または疾患を含む、好ましくない意図しない徴候として定義されます。
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パート A および B: 最長 52 週間。延長 A および B: 最大 106 週間
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有害事象のために治験薬を中止した参加者の数
時間枠：パート A および B: 28 週目まで。延長 A および B: 最大 82 週間
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有害事象による試験治療の中止/中止は、治験責任医師または治験依頼者の安全上の懸念による裁量で行われました。
有害事象は、医療処置または処置に関連すると考えられるかどうかに関係なく、医療処置または処置の使用に関連する異常な検査所見、症状または疾患を含む、好ましくない意図しない徴候として定義されます。
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パート A および B: 28 週目まで。延長 A および B: 最大 82 週間
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延長試験で免疫グロブリンG（IgG）反応を示した参加者数
時間枠：54週目、68週目、80週目、94週目、106週目
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延長試験では、MK-8808 による治療の過程で血清 IgG レベルが測定されます。
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54週目、68週目、80週目、94週目、106週目
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継続試験における抗薬物抗体（ADA）形成陽性の参加者数
時間枠：54週目、56週目、68週目、80週目、82週目、94週目、106週目
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延長試験では、MK-8808 による治療の過程で血清 ADA 陽性が判定されます。
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54週目、56週目、68週目、80週目、82週目、94週目、106週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: 1 コースの治療の 2 回目の注入後の最大濃度 (Cmax)
時間枠：15日目
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Cmax は、薬物の最大血漿濃度の尺度です。サンプルは、治療の最初のコースの 2 回目の注入後 15 日目に収集されます。
記述データ値と関連する分散尺度 (信頼区間) は、係数 10E3 で表されます。
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15日目
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パート B: 1 コースの治療の 2 回目の注入後の Cmax
時間枠：15日目
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Cmax は、薬物の最大血漿濃度の尺度です。サンプルは、治療の最初のコースの 2 回目の注入後 15 日目に収集されます。
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15日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: 24 週目の ACR20、ACR50、および ACR70 レスポンダーの数
時間枠：24週目
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American College of Rheumatology (ACR) Responder Index は、一連の評価に基づいています。治験責任医師 腫れた関節の数/腫れた関節の数 (66 関節のうち);患者の疾患活動性グローバル評価 (PGAD);治験責任医師による疾患活動性グローバル評価 (IGAD);痛みの患者全体評価 (PGAP);健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI);およびESR。
ACR 応答は、ベースラインからの変化率 (すなわち、改善) を示します (20%、50%、70%) PGAD & IGAD: 4 点リッカート スケールでの機能の評価: 0=非常に良好～3=できない PGAP: 痛み0～100mmのビジュアルアナログスケールで測定した関節炎による：左手マーカー-「痛みなし」。右手のマーカー - 「極度の痛み」 HAQ-DI: 4 点リッカート尺度での 8 つの日常生活活動 (着替え/花婿; 起きる; 食べる; 歩く; 手を伸ばす; 握る; 衛生; 一般的な日常活動) の評価: 0=困難なし～3=できない
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24週目
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パート B: 24 週目の ACR20、ACR50、および ACR70 レスポンダーの数
時間枠：24週目
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American College of Rheumatology (ACR) Responder Index は、一連の評価に基づいています。治験責任医師 腫れた関節の数/腫れた関節の数 (66 関節のうち);患者の疾患活動性グローバル評価 (PGAD);治験責任医師による疾患活動性グローバル評価 (IGAD);痛みの患者全体評価 (PGAP);健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI);およびESR。
ACR 応答は、ベースラインからの変化率 (すなわち、改善) を示します (20%、50%、70%) PGAD & IGAD: 4 点リッカート スケールでの機能の評価: 0=非常に良好～3=できない PGAP: 痛み0～100mmのビジュアルアナログスケールで測定した関節炎による：左手マーカー-「痛みなし」。右手のマーカー - 「極度の痛み」 HAQ-DI: 4 点リッカート尺度での 8 つの日常生活活動 (着替え/花婿; 起きる; 食べる; 歩く; 手を伸ばす; 握る; 衛生; 一般的な日常活動) の評価: 0=困難なし～3=できない
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24週目
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時点ごとの 28 関節の C 反応性タンパク質スコア (DAS28-CRP) における疾患活動性のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6週目、12週目
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DAS28-CRP は、European League against Rheumatism (EULAR) 28 関節数と CRP 値を使用した機能の組み合わせスコアリング方法です。
DAS28-CRP スコアの範囲は 2.0 から 10.0 で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
スコア 2.6 未満の DAS28-CRP は寛解と解釈されます。
DAS28-CRP の計算では、定量下限 (LLQ) (<0.4 mg/dL) 未満の CRP 値を 0.2 mg/dL に設定しました。
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ベースライン、6週目、12週目
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 自己免疫疾患
- 関節疾患
- 筋骨格疾患
- リウマチ性疾患
- 結合組織病
- 関節炎
- 関節炎、リウマチ
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 解熱剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 神経保護剤
- 保護剤
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 皮膚科用薬
- 生殖制御剤
- 抗アレルギー剤
- ヒスタミン H1 拮抗薬
- ヒスタミン拮抗薬
- ヒスタミン剤
- 鎮痒剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- ヒスタミン H1 拮抗薬、非鎮静剤
- メチルプレドニゾロン
- リツキシマブ
- アセトアミノフェン
- メトトレキサート
- ロラタジン
その他の研究ID番号
- 8808-002
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