Исследование фармакокинетики и безопасности MK-8808 (MK-8808-002)

Критерии включения:

• Участники женского пола с репродуктивным потенциалом должны продемонстрировать уровень β-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови, соответствующий небеременному состоянию во время визита перед исследованием (скрининг), и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до приема всех доз и согласиться на использование (и/или их партнер должен использовать) два приемлемых метода контроля над рождаемостью, начиная не менее чем за 2 недели до введения первой дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования (включая интервалы вымывания между периодами лечения/панелями) и по крайней мере до 12 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата в последний период лечения
• Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) ≤35 кг/м^2 на визите перед исследованием (скрининг).
• Только для части A: поверхность тела участника (BSA) ≤2,0 м ^ 2 во время визита перед исследованием (скрининг).
• Удовлетворяет как минимум 4 из 7 пересмотренных критериев Американской ассоциации ревматологов (ARA) 1987 г. для диагностики РА.
• Является ли Американский колледж ревматологов (ACR) функциональным классом I, II или III?
• Иметь диагноз РА, установленный не менее чем за 6 месяцев до визита перед исследованием (скрининг), возраст ≥ 16 лет на момент постановки диагноза и активное заболевание
• Получает стабильную пероральную, в/м или подкожную дозу метотрексата и продолжает принимать метотрексат.
• Имеет неадекватный ответ или непереносимость хотя бы одного базисного противоревматического препарата (БМАРП)
• Для части A: участник либо не получал биологической терапии РА, либо имел неадекватный ответ на предыдущую или текущую терапию препаратами против фактора некроза опухоли (ФНО) (у пациента могло не получиться до трех курсов лечения препаратами против ФНО), или у участника была непереносимость до трех обработок против TNF.
• Для части B: у участника был неадекватный ответ на предыдущее или текущее лечение препаратами против TNF (пациент мог не получить до трех курсов лечения против TNF) или у участника была непереносимость до трех курсов лечения против TNF.
• У участника нет клинически значимых отклонений на электрокардиограмме, выполненной во время визита перед исследованием (скрининг) и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
• Только для части B: участник имеет положительный результат на ревматоидный фактор (RF) или, если отрицательный результат на RF, положительный результат на анти-CCP при скрининговом посещении.
• Только для части C: участник должен пройти первые 52 недели лечения в базовом исследовании.
• Только для части C: участник достиг минимум 20% ответа от исходного уровня по индексу респондента Американского колледжа ревматологов (ACR) (ACR20) на визите 19 (последний визит для базового исследования).

Критерий исключения:

• Психически или юридически недееспособен, имеет значительные эмоциональные проблемы во время предисследованного (скринингового) визита или во время проведения исследования или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет
• Клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин
• История инсульта, хронических судорог или серьезного неврологического расстройства
• Опухолевые заболевания в анамнезе, за исключением пролеченной базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки или других злокачественных новообразований, успешно леченных в течение ≥ 5 лет.
• История лейкемии, лимфомы, злокачественной меланомы или миелопролиферативного заболевания независимо от времени, прошедшего после лечения
• Заболевание коронарной артерии, застойная сердечная недостаточность в анамнезе (классы I-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимая аритмия в анамнезе (включая фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий или любую устойчивую желудочковую аритмию в анамнезе)
• Гиперчувствительность или аллергия на ритуксимаб или любой из вспомогательных веществ MK-8808 или ритуксимаба (MabThera® или Rituxan®)
• История ревматического аутоиммунного заболевания, отличного от РА (например, системная красная волчанка (СКВ), полимиозит и др.)
• Тяжелая активная инфекция любого типа или история серьезной инфекции с медицинской точки зрения, определяемая историей лечения, требующего госпитализации, длительного амбулаторного внутривенного лечения системной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции, использования внутривенных антибиотиков в течение 30 дней после скрининга или использования антибактериальная терапия три или более раз за последние шесть месяцев до скрининга
• История оппортунистической инфекции
• Вакцинация против активного вируса в течение 4 недель
• Активный туберкулез с адекватным лечением или без него, латентный туберкулез в анамнезе без письменного подтверждения от поставщика медицинских услуг об адекватной профилактике или любые признаки туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки, выполненной в течение 3 месяцев после приема дозы
• Хроническая инфекция гепатита В или гепатита С или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Ранее получавший лечение ритуксимабом (MabThera® или Rituxan®) или любым исследуемым антителом против CD20
• Активное использование или запланированное использование запрещенного БПВП в ходе участия в исследовании и/или недостаточное вымывание запрещенного БПВП во время запланированной первой дозы MK-8808/ритуксимаба (Мабтера® или Ритуксан®)
• Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель.
• Участвовал в другом исследовательском исследовании с продолжительностью не менее 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого лекарственного средства.
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия
• Аллергия на мышиные белки
• Аллергия или чувствительность к компонентам флакона препарата или любому из материалов, используемых для инфузии.