Eine Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von MK-8808 (MK-8808-002)
8. Juni 2016 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine zweiteilige, randomisierte, doppelblinde, aktivkomparatorkontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase I zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von MK-8808 und zum Vergleich der Pharmakokinetik von MK-8808 mit EU-zugelassenem MabThera® und In den USA zugelassenes Rituxan® bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA)
Dies ist eine Studie zur allgemeinen Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von MK-8808 im Vergleich zu Rituximab (MabThera® und Rituxan®) bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer RA, die unzureichend auf Methotrexat ansprechen oder eine Intoleranz aufweisen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In Teil A der Basisstudie werden die Teilnehmer randomisiert entweder MK-8808 oder MabThera® zugeteilt. In Teil B der Basisstudie werden die Teilnehmer randomisiert entweder MK-8808, MabThera® oder Rituxan® zugeteilt. Teilnehmer, die in Teil A eingeschrieben sind, sind nicht zur Teilnahme an Teil B berechtigt. In beiden Teilen A und B erhalten die Teilnehmer einen oder zwei Therapiekurse, wobei jeder Kurs zwei Infusionen der Studienmedikamente umfasst.
Der Verlängerungsteil der Studie (Teil C) folgt sequenziell der Basisstudie, beginnend in Woche 52, und dauert weitere 54 Wochen. Alle Teilnehmer, die die Eignungskriterien erfüllen und die Studienverlängerung fortsetzen, werden mit Open-Label-MK-8808 behandelt. Teilnehmer, die in der Basisstudie zu MK-8808 randomisiert wurden, bleiben bei derselben Therapie. Teilnehmer, die in der Basisstudie auf Rituximab (MabThera® oder Rituxan®) randomisiert wurden, werden für die Verlängerungsstudie auf MK-8808 umgestellt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
100
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor allen Dosen einen Serumspiegel von β-humanem Choriongonadotropin (hCG) nachweisen, der dem nicht schwangeren Zustand entspricht, und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin, bevor alle Dosen verabreicht werden (und/oder ihren Partner verwenden) zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, beginnend mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, während der gesamten Studie (einschließlich Auswaschintervallen zwischen Behandlungsperioden/Panels) und bis mindestens 12 Monate nach Gabe der letzten Dosis des Studienmedikaments im letzten Behandlungszeitraum
- Der Teilnehmer hat beim Besuch der Vorstudie (Screening) einen Body-Mass-Index (BMI) von ≤35 kg/m^2
- Nur für Teil A: Der Teilnehmer hat beim Besuch der Vorstudie (Screening) eine Körperoberfläche (BSA) von ≤ 2,0 m^2.
- Hat mindestens 4 von 7 überarbeiteten Kriterien der American Rheumatology Association (ARA) von 1987 für die Diagnose von RA erfüllt
- Ist American College of Rheumatology (ACR) Funktionsklasse I, II oder III
- Hatte eine RA-Diagnose, die mindestens 6 Monate vor dem Besuch der Vorstudie (Screening) gestellt wurde, war zum Zeitpunkt der Diagnose ≥ 16 Jahre alt und hat eine aktive Krankheit
- Ist auf einer stabilen oralen, IM- oder SC-Dosis von Methotrexat und nimmt Methotrexat weiterhin ein
- Hat ein unzureichendes Ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegenüber mindestens einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD)
- Für Teil A: Der Teilnehmer ist entweder naiv gegenüber einer biologischen Therapie für RA oder hat auf eine frühere oder aktuelle Behandlung mit einer Behandlung mit Anti-Tumornekrosefaktor (TNF) unzureichend angesprochen (der Patient könnte bis zu drei Behandlungen mit Anti-TNF-Mitteln versagt haben) oder Der Teilnehmer hatte eine Intoleranz gegenüber bis zu drei Anti-TNF-Behandlungen.
- Für Teil B: Der Teilnehmer hat auf eine vorherige oder aktuelle Behandlung mit einer Anti-TNF-Behandlung unzureichend angesprochen (der Patient könnte bis zu drei Behandlungen mit Anti-TNF-Mitteln versagt haben) oder der Teilnehmer hatte bis zu drei Anti-TNF-Behandlungen eine Unverträglichkeit
- Der Teilnehmer hat keine klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm, das beim Besuch vor der Studie (Screening) und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde
- Nur für Teil B: Der Teilnehmer ist positiv auf Rheumafaktor (RF) oder, wenn er negativ auf RF ist, positiv auf Anti-CCP beim Screening-Besuch
- Nur für Teil C: Der Teilnehmer muss die ersten 52 Wochen der Behandlung in der Basisstudie abgeschlossen haben
- Nur für Teil C: Der Teilnehmer erreichte bei Besuch 19 (letzter Besuch für die Basisstudie) ein Ansprechen von mindestens 20 % gegenüber dem Ausgangswert auf dem American College of Rheumatology (ACR) Responder Index (ACR20).
Ausschlusskriterien:
- Geistig oder rechtlich behindert, hat erhebliche emotionale Probleme zum Zeitpunkt des Besuchs der Vorstudie (Screening) oder während der Durchführung der Studie oder hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung
- Kreatinin-Clearance von ≤ 80 ml/min
- Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Anfällen oder schweren neurologischen Störungen
- Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung, ausgenommen behandeltes Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere bösartige Erkrankungen, die ≥ 5 Jahre erfolgreich behandelt wurden
- Vorgeschichte von Leukämie, Lymphom, malignem Melanom oder myeloproliferativer Erkrankung, unabhängig von der Zeit seit der Behandlung
- Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse I-IV) oder einer Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmie (einschließlich jeglicher Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder jeder anhaltenden ventrikulären Arrhythmie)
- Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Rituximab oder einen der sonstigen Bestandteile von MK-8808 oder Rituximab (MabThera® oder Rituxan®)
- Vorgeschichte einer anderen rheumatischen Autoimmunerkrankung als RA (z. systemischer Lupus erythematodes (SLE), Polymyositis usw.)
- Schwere aktive Infektion jeglicher Art oder Vorgeschichte einer medizinisch schwerwiegenden Infektion, definiert durch eine Vorgeschichte von Behandlungen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, langfristige IV-ambulante Behandlung wegen systemischer Bakterien-, Virus- oder Pilzinfektion, Verwendung von IV-Antibiotika innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder Verwendung Antibiotikatherapie dreimal oder öfter in den letzten sechs Monaten vor dem Screening
- Geschichte der opportunistischen Infektion
- Aktive Virusimpfung innerhalb von 4 Wochen
- Aktive Tuberkulose mit oder ohne angemessene Behandlung, latente Tuberkulose in der Anamnese ohne schriftliche Bestätigung des Gesundheitsdienstleisters über eine angemessene Prophylaxe oder Anzeichen von Tuberkulose auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung durchgeführt wurde
- Chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Zuvor mit Rituximab (MabThera® oder Rituxan®) oder einem in der Erprobung befindlichen Anti-CD20-Antikörper behandelt
- Aktive Anwendung oder geplante Anwendung eines verbotenen DMARDs während der Studienteilnahme und/oder unzureichende Auswaschung von einem verbotenen DMARD zum Zeitpunkt der geplanten ersten Dosis von MK-8808/Rituximab (MabThera® oder Rituxan®)
- Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor innerhalb von 4 Wochen 1 Einheit Blut (ca. 500 ml).
- Teilnahme an einer anderen Prüfstudie mit einer Zeitspanne innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats
- Schwanger oder stillend oder erwartet schwanger zu werden
- Allergie gegen murine Proteine
- Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Arzneimittelfläschchens oder eines der für die Infusion verwendeten Materialien
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A: MK-8808 500 mg/m^2 / Erweiterung A: MK-8808 1000 mg
Während des Behandlungszeitraums erhalten die Teilnehmer einen Zyklus von MK-8808 (500 mg/m^2), der intravenös (IV) an Tag 1 und Tag 15 verabreicht wird (mit einem zweiten optionalen Behandlungszyklus in Woche 26 und 28). Die Teilnehmer werden bis Woche 52 im Behandlungszeitraum nachbeobachtet. Während des Verlängerungszeitraums erhalten die Teilnehmer Open-Label-MK-8808 (1000 mg), das in Woche 54 und Woche 56 intravenös verabreicht wird (mit einem zweiten optionalen Kurs in Woche 80 und 82). Die Teilnehmer werden bis Woche 106 im Verlängerungszeitraum nachbeobachtet. Methotrexat 12,5 bis 25 mg/Woche wird für die Dauer der Studie entweder oral, subkutan (SC) oder intramuskulär (IM) verabreicht. Eine Dosis von 10 mg kann verabreicht werden, wenn eine höhere Dosis nicht vertragen wird. |
MK-8808 500 mg/m^2 intravenös verabreicht an Tag 1 und Tag 15 oder MK-8808 1000 mg intravenös verabreicht in Woche 54 und Woche 56
Methotrexat 10–25 mg oral, subkutan oder im als wöchentliche stabile Dosis verabreicht
Andere Namen:
Methylprednisolon 100 mg wird i.v. vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Paracetamol 1000 bis 1350 mg oral verabreicht vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation, um das Auftreten und die Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
Loratidin 10 mg wird oral vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Teil A: MabThera® 500 mg/m^2 / Erweiterung A: MK-8808 1000 mg
Während des Behandlungszeitraums erhalten die Teilnehmer eine Behandlung mit MabThera® (500 mg/m^2), die an Tag 1 und Tag 15 intravenös verabreicht wird (mit einer zweiten optionalen Behandlungsbehandlung in Woche 26 und 28). Die Teilnehmer werden bis Woche 52 im Behandlungszeitraum nachbeobachtet. Während des Verlängerungszeitraums erhalten die Teilnehmer Open-Label-MK-8808 (1000 mg), das in Woche 54 und Woche 56 intravenös verabreicht wird (mit einem zweiten optionalen Kurs in Woche 80 und 82). Die Teilnehmer werden bis Woche 106 im Verlängerungszeitraum nachbeobachtet. Methotrexat 12,5 bis 25 mg/Woche wird für die Dauer der Studie entweder oral, s.c. oder im verabreicht. Eine Dosis von 10 mg kann verabreicht werden, wenn eine höhere Dosis nicht vertragen wird. |
MK-8808 500 mg/m^2 intravenös verabreicht an Tag 1 und Tag 15 oder MK-8808 1000 mg intravenös verabreicht in Woche 54 und Woche 56
Methotrexat 10–25 mg oral, subkutan oder im als wöchentliche stabile Dosis verabreicht
Andere Namen:
Methylprednisolon 100 mg wird i.v. vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Paracetamol 1000 bis 1350 mg oral verabreicht vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation, um das Auftreten und die Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
Loratidin 10 mg wird oral vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
MabThera® 500 mg/m^2 oder 1000 mg intravenös verabreicht an Tag 1 und Tag 15
Andere Namen:
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Experimental: Teil B: MK-8808 1000 mg / Erweiterung B: MK-8808 1000 mg
Im Behandlungszeitraum erhalten die Teilnehmer einen Kurs mit MK-8808 (1000 mg), der an Tag 1 und Tag 15 intravenös verabreicht wird (mit einem zweiten optionalen Behandlungszyklus in den Wochen 26 und 28). Die Teilnehmer werden bis Woche 52 im Behandlungszeitraum nachbeobachtet. In der Verlängerungsphase erhalten die Teilnehmer Open-Label-MK-8808 (1000 mg) intravenös verabreicht in Woche 54 und Woche 56 (mit einem zweiten optionalen Kurs in Woche 80 und 82). Die Teilnehmer werden bis Woche 106 im Verlängerungszeitraum nachbeobachtet. Methotrexat 12,5 bis 25 mg/Woche wird für die Dauer der Studie entweder oral, s.c. oder im verabreicht. Eine Dosis von 10 mg kann verabreicht werden, wenn eine höhere Dosis nicht vertragen wird. |
MK-8808 500 mg/m^2 intravenös verabreicht an Tag 1 und Tag 15 oder MK-8808 1000 mg intravenös verabreicht in Woche 54 und Woche 56
Methotrexat 10–25 mg oral, subkutan oder im als wöchentliche stabile Dosis verabreicht
Andere Namen:
Methylprednisolon 100 mg wird i.v. vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Paracetamol 1000 bis 1350 mg oral verabreicht vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation, um das Auftreten und die Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
Loratidin 10 mg wird oral vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Teil B: MabThera® 1000 mg / Erweiterung B: MK-8808 1000 mg
Während des Behandlungszeitraums erhalten die Teilnehmer einen Zyklus MabThera® (1000 mg), der an Tag 1 und Tag 15 intravenös verabreicht wird (mit einem zweiten optionalen Behandlungszyklus in Woche 26 und 28). Die Teilnehmer werden bis Woche 52 im Behandlungszeitraum nachbeobachtet. In der Verlängerungsphase erhalten die Teilnehmer Open-Label-MK-8808 (1000 mg), das in Woche 54 und Woche 56 intravenös verabreicht wird (mit einem zweiten optionalen Kurs in Woche 80 und 82). Die Teilnehmer werden bis Woche 106 im Verlängerungszeitraum nachbeobachtet. Methotrexat 12,5 bis 25 mg/Woche wird für die Dauer der Studie entweder oral, s.c. oder im verabreicht. Eine Dosis von 10 mg kann verabreicht werden, wenn eine höhere Dosis nicht vertragen wird. |
MK-8808 500 mg/m^2 intravenös verabreicht an Tag 1 und Tag 15 oder MK-8808 1000 mg intravenös verabreicht in Woche 54 und Woche 56
Methotrexat 10–25 mg oral, subkutan oder im als wöchentliche stabile Dosis verabreicht
Andere Namen:
Methylprednisolon 100 mg wird i.v. vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Paracetamol 1000 bis 1350 mg oral verabreicht vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation, um das Auftreten und die Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
Loratidin 10 mg wird oral vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
MabThera® 500 mg/m^2 oder 1000 mg intravenös verabreicht an Tag 1 und Tag 15
Andere Namen:
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Experimental: Teil B: Rituxan® 1000 mg / Erweiterung B: MK-8808 1000 mg
Im Behandlungszeitraum erhalten die Teilnehmer einen Rituxan®-Zyklus (1000 mg), der an Tag 1 und Tag 15 intravenös verabreicht wird (mit einem zweiten optionalen Behandlungszyklus in Woche 26 und 28). Die Teilnehmer werden bis Woche 52 im Behandlungszeitraum nachbeobachtet. In der Verlängerungsphase erhalten die Teilnehmer Open-Label-MK-8808 (1000 mg), das in Woche 54 und Woche 56 intravenös verabreicht wird (mit einem zweiten optionalen Kurs in Woche 80 und 82). Die Teilnehmer werden bis Woche 106 im Verlängerungszeitraum nachbeobachtet. Methotrexat 12,5 bis 25 mg/Woche wird für die Dauer der Studie entweder oral, s.c. oder im verabreicht. Eine Dosis von 10 mg kann verabreicht werden, wenn eine höhere Dosis nicht vertragen wird. |
MK-8808 500 mg/m^2 intravenös verabreicht an Tag 1 und Tag 15 oder MK-8808 1000 mg intravenös verabreicht in Woche 54 und Woche 56
Methotrexat 10–25 mg oral, subkutan oder im als wöchentliche stabile Dosis verabreicht
Andere Namen:
Methylprednisolon 100 mg wird i.v. vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Paracetamol 1000 bis 1350 mg oral verabreicht vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation, um das Auftreten und die Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
Loratidin 10 mg wird oral vor Beginn jeder Infusion als Prämedikation verabreicht, um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern
Andere Namen:
Rituxan® 1000 mg intravenös an Tag 1 und Tag 15 verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil A: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Tag 0 bis Tag 84 (AUC0–84 Tage) nach einer einzelnen Behandlungsserie
Zeitfenster: Tag 1 (vor und nach der Dosis), Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag 15, Tag 17, Tag 19, Tag 22, Tag 29, Tag 43, Tag 57, Tag 85
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AUC ist ein Maß für die Arzneimittelmenge im Plasma über die Zeit; Proben werden in Intervallen von vor der Dosis bis zu 84 Tagen nach der Dosis entnommen.
Beschreibende Datenwerte und zugehörige Streuungsmaße (Konfidenzintervalle) werden in Form des Faktors 10E6 ausgedrückt.
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Tag 1 (vor und nach der Dosis), Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag 15, Tag 17, Tag 19, Tag 22, Tag 29, Tag 43, Tag 57, Tag 85
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Teil B: Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Tag 0 bis Tag 84 (AUC0–84 Tage) nach einer einzelnen Behandlungsserie
Zeitfenster: Tag 1 (vor und nach der Dosis), Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag 15, Tag 17, Tag 19, Tag 22, Tag 29, Tag 43, Tag 57, Tag 85
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AUC ist ein Maß für die Arzneimittelmenge im Plasma über die Zeit; Proben werden in Intervallen von vor der Dosis bis zu 84 Tagen nach der Dosis entnommen.
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Tag 1 (vor und nach der Dosis), Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag 15, Tag 17, Tag 19, Tag 22, Tag 29, Tag 43, Tag 57, Tag 85
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist
Zeitfenster: Teil A und B: Bis zu 52 Wochen; Verlängerung A und B: Bis zu 106 Wochen
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Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, einschließlich eines anormalen Laborbefunds, Symptoms oder einer Krankheit, die mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren zusammenhängend angesehen wird.
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Teil A und B: Bis zu 52 Wochen; Verlängerung A und B: Bis zu 106 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt haben
Zeitfenster: Teile A und B: Bis Woche 28; Verlängerung A und B: Bis zu 82 Wochen
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Der Abbruch/Abbruch der Studienbehandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses erfolgte nach Ermessen des Prüfarztes oder des Sponsors aus Sicherheitsgründen.
Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, einschließlich eines anormalen Laborbefunds, Symptoms oder einer Krankheit, die mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren zusammenhängend angesehen wird.
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Teile A und B: Bis Woche 28; Verlängerung A und B: Bis zu 82 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit Immunglobulin G (IgG)-Reaktion in der Verlängerungsstudie
Zeitfenster: Woche 54, Woche 68, Woche 80, Woche 94, Woche 106
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Serum-IgG-Spiegel werden im Verlauf der Therapie mit MK-8808 in der Verlängerungsstudie bestimmt.
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Woche 54, Woche 68, Woche 80, Woche 94, Woche 106
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Anzahl der Teilnehmer, die in der Verlängerungsstudie positiv auf die Bildung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) getestet wurden
Zeitfenster: Woche 54, Woche 56, Woche 68, Woche 80, Woche 82, Woche 94, Woche 106
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Serum-ADA-Positivität wird im Verlauf der Therapie mit MK-8808 in der Verlängerungsstudie bestimmt.
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Woche 54, Woche 56, Woche 68, Woche 80, Woche 82, Woche 94, Woche 106
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil A: Maximale Konzentration (Cmax) nach der zweiten Infusion eines einzelnen Behandlungszyklus
Zeitfenster: Tag 15
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Cmax ist ein Maß für die maximale Plasmakonzentration des Medikaments; Proben werden am Tag 15 nach der zweiten Infusion des ersten Behandlungszyklus entnommen.
Beschreibende Datenwerte und zugehörige Streuungsmaße (Konfidenzintervalle) werden in Form des Faktors 10E3 ausgedrückt.
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Tag 15
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Teil B: Cmax nach der zweiten Infusion eines einzelnen Behandlungszyklus
Zeitfenster: Tag 15
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Cmax ist ein Maß für die maximale Plasmakonzentration des Medikaments; Proben werden am Tag 15 nach der zweiten Infusion des ersten Behandlungszyklus entnommen.
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Tag 15
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil A: Anzahl der ACR20-, ACR50- und ACR70-Responder in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Der Responder-Index des American College of Rheumatology (ACR) basiert auf einer Reihe von Auswertungen: Anzahl der schmerzempfindlichen Gelenke des Prüfarztes/Anzahl der schmerzempfindlichen Gelenke (von 68 Gelenken); Anzahl der geschwollenen Gelenke/Anzahl der geschwollenen Gelenke (von 66 Gelenken); Patient Global Assessment of Disease Activity (PGAD); Investigator Global Assessment of Disease Activity (IGAD); Patient Global Assessment of Pain (PGAP); Gesundheitsbeurteilungsfragebogen zum Behinderungsindex (HAQ-DI); und ESR.
Die ACR-Reaktion zeigt die prozentuale Veränderung (dh Verbesserung) gegenüber dem Ausgangswert (20 %, 50 %, 70 %) an. PGAD & IGAD: Bewertung der Funktion auf einer 4-Punkte-Likert-Skala: 0 = sehr gut bis 3 = nicht in der Lage, PGAP durchzuführen: Schmerzen aufgrund von Arthritis, gemessen auf einer visuellen Analogskala von 0–100 mm: linke Handmarkierung – „keine Schmerzen“; rechter Handmarker – „extreme Schmerzen“ HAQ-DI: Bewertung von 8 Aktivitäten des täglichen Lebens (Ankleiden/Pflegen; Aufstehen; Essen; Gehen; Greifen; Hygiene; gemeinsame tägliche Aktivitäten) auf einer 4-Punkte-Likert-Skala: 0 = keine Schwierigkeit bis 3 = nicht möglich
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Woche 24
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Teil B: Anzahl der ACR20-, ACR50- und ACR70-Responder in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Der Responder-Index des American College of Rheumatology (ACR) basiert auf einer Reihe von Auswertungen: Anzahl der schmerzempfindlichen Gelenke des Prüfarztes/Anzahl der schmerzempfindlichen Gelenke (von 68 Gelenken); Anzahl der geschwollenen Gelenke/Anzahl der geschwollenen Gelenke (von 66 Gelenken); Patient Global Assessment of Disease Activity (PGAD); Investigator Global Assessment of Disease Activity (IGAD); Patient Global Assessment of Pain (PGAP); Gesundheitsbeurteilungsfragebogen zum Behinderungsindex (HAQ-DI); und ESR.
Die ACR-Reaktion zeigt die prozentuale Veränderung (dh Verbesserung) gegenüber dem Ausgangswert (20 %, 50 %, 70 %) an. PGAD & IGAD: Bewertung der Funktion auf einer 4-Punkte-Likert-Skala: 0 = sehr gut bis 3 = nicht in der Lage, PGAP durchzuführen: Schmerzen aufgrund von Arthritis, gemessen auf einer visuellen Analogskala von 0–100 mm: linke Handmarkierung – „keine Schmerzen“; rechter Handmarker – „extreme Schmerzen“ HAQ-DI: Bewertung von 8 Aktivitäten des täglichen Lebens (Ankleiden/Pflegen; Aufstehen; Essen; Gehen; Greifen; Hygiene; gemeinsame tägliche Aktivitäten) auf einer 4-Punkte-Likert-Skala: 0 = keine Schwierigkeit bis 3 = nicht möglich
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Woche 24
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Änderung der Krankheitsaktivität im C-reaktiven Protein-Score von 28 Gelenken (DAS28-CRP) nach Zeitpunkt gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 6, Woche 12
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Das DAS28-CRP ist eine kombinierte Scoring-Methode für die Funktion unter Verwendung der European League against Rheumatism (EULAR) 28 Joint Count und des CRP-Werts.
Die DAS28-CRP-Scores reichen von 2,0 bis 10,0, wobei höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität anzeigen.
Ein DAS28-CRP unter dem Score von 2,6 wird als Remission interpretiert.
CRP-Werte unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) (< 0,4 mg/dl) wurden bei der Berechnung von DAS28-CRP auf 0,2 mg/dl gesetzt.
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Baseline, Woche 6, Woche 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Juli 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Juli 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. Juli 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
20. Juli 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Juni 2016
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Rheumatische Erkrankungen
- Bindegewebserkrankungen
- Arthritis
- Arthritis, Rheuma
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antipyretika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Dermatologische Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Antiallergische Mittel
- Histamin-H1-Antagonisten
- Histamin-Antagonisten
- Histamin-Agenten
- Antipruritika
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Histamin-H1-Antagonisten, nicht sedierend
- Methylprednisolon
- Rituximab
- Paracetamol
- Methotrexat
- Loratadin
Andere Studien-ID-Nummern
- 8808-002
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