Um estudo da farmacocinética e segurança de MK-8808 (MK-8808-002)

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem demonstrar um nível sérico de β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) consistente com o estado não gravídico na visita pré-estudo (triagem) e um teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes de todas as doses e concordar em usar (e/ou fazer seu parceiro usar) dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade começando pelo menos 2 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, durante todo o estudo (incluindo intervalos de washout entre os períodos/painéis de tratamento) e até pelo menos 12 meses após a administração da última dose do medicamento em estudo no último período de tratamento
• O participante tem um Índice de Massa Corporal (IMC) ≤35 kg/m^2 na visita pré-estudo (triagem)
• Apenas para a Parte A: O participante tem uma superfície corporal (BSA) ≤2,0 m^2 na visita pré-estudo (triagem).
• Satisfez pelo menos 4 dos 7 critérios revisados ​​de 1987 da American Rheumatology Association (ARA) para o diagnóstico de AR
• O American College of Rheumatology (ACR) é Classe Funcional I, II ou III
• Teve um diagnóstico de AR feito pelo menos 6 meses antes da visita pré-estudo (triagem), tinha ≥ 16 anos de idade quando diagnosticado e tem doença ativa
• Está em uma dose estável oral, IM ou SC de metotrexato e continua a tomar metotrexato
• Tem uma resposta inadequada ou intolerância a pelo menos um medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD)
• Para a Parte A: O participante é virgem de terapia biológica para AR ou teve uma resposta inadequada ao tratamento anterior ou atual com um tratamento anti-fator de necrose tumoral (TNF) (o paciente pode ter falhado até três tratamentos com agentes anti-TNF) ou participante teve intolerância até três tratamentos anti-TNF.
• Para a Parte B: O participante teve uma resposta inadequada ao tratamento anterior ou atual com um tratamento anti-TNF (o paciente pode ter falhado até três tratamentos com agentes anti-TNF) ou o participante teve intolerância até três tratamentos anti-TNF
• O participante não tem nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma realizado na visita pré-estudo (triagem) e/ou antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo
• Somente para a Parte B: O participante é positivo para fator reumatoide (FR) ou, se for negativo para FR, é positivo para anti-CCP na consulta de triagem
• Somente para a Parte C: o participante deve ter concluído as primeiras 52 semanas de tratamento no estudo de base
• Somente para a Parte C: o participante alcançou uma resposta mínima de 20% da linha de base no Índice de Resposta do American College of Rheumatology (ACR) (ACR20) na visita 19 (última visita para o estudo de base)

Critério de exclusão:

• Mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou durante a condução do estudo ou tem histórico de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos
• Depuração de creatinina de ≤ 80 mL/min
• Histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante
• História de doença neoplásica, exceto carcinoma basocelular tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou outras malignidades que foram tratadas com sucesso ≥ 5 anos
• História de leucemia, linfoma, melanoma maligno ou doença mieloproliferativa, independentemente do tempo desde o tratamento
• História de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva (Classe I-IV da New York Heart Association) ou história de arritmia clinicamente significativa (incluindo qualquer história de fibrilação atrial, flutter atrial ou qualquer arritmia ventricular sustentada)
• Hipersensibilidade ou alergia ao rituximabe ou a qualquer um dos excipientes de MK-8808 ou rituximabe (MabThera® ou Rituxan® )
• História de uma doença autoimune reumática diferente da AR (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES), polimiosite, etc.)
• Infecção ativa grave de qualquer tipo ou história de infecção clinicamente grave, definida por história de tratamento que exija hospitalização, tratamento ambulatorial IV de longo prazo para infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica, uso de antibióticos IV dentro de 30 dias após a triagem ou uso de antibioticoterapia três ou mais vezes nos últimos seis meses antes da triagem
• História de infecção oportunista
• Vacinação com vírus ativo dentro de 4 semanas
• Tuberculose ativa com ou sem tratamento adequado, história de tuberculose latente sem confirmação por escrito do profissional de saúde de profilaxia adequada ou qualquer evidência de tuberculose em radiografia de tórax realizada dentro de 3 meses após a administração
• Infecção crônica por hepatite B ou hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Anteriormente tratado com rituximabe (MabThera® ou Rituxan®) ou qualquer anticorpo anti-CD20 em investigação
• Uso ativo ou uso planejado de um DMARD proibido durante a participação no estudo e/ou washout insuficiente de um DMARD proibido no momento da primeira dose planejada de MK-8808/rituximabe (MabThera® ou Rituxan®)
• Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) em 4 semanas
• Participou de outro estudo investigativo com duração de pelo menos 5 meias-vidas do medicamento do estudo investigativo anterior
• Grávida ou amamentando ou esperando engravidar
• Alergia a proteínas murinas
• Alergia ou sensibilidade a componentes do frasco do medicamento ou a qualquer um dos materiais usados ​​para infusão