Een studie van de farmacokinetiek en veiligheid van MK-8808 (MK-8808-002)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten een serum β-humaan choriongonadotrofine (hCG) -niveau aantonen dat consistent is met de niet-zwangere toestand tijdens het pre-onderzoek (screening) bezoek, en een negatieve zwangerschapstest in de urine binnen 24 uur voorafgaand aan alle doses en akkoord gaan met het gebruik (en/of hun partner laten gebruiken) twee aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de hele studie (inclusief wash-out-intervallen tussen behandelingsperioden/panels) en tot ten minste 12 maanden na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel in de laatste behandelperiode
• De deelnemer heeft een Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m^2 bij het vooronderzoek (screeningsbezoek)
• Alleen voor deel A: De deelnemer heeft een lichaamsoppervlak (BSA) ≤2,0 m^2 bij het vooronderzoek (screening).
• Voldoet aan ten minste 4 van de 7 herziene criteria van de American Rheumatology Association (ARA) uit 1987 voor de diagnose van RA
• Is American College of Rheumatology (ACR) Functionele klasse I, II of III
• Had een diagnose van RA gesteld ten minste 6 maanden voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening), was ≥ 16 jaar oud toen de diagnose werd gesteld en heeft een actieve ziekte
• Heeft een stabiele orale, IM- of SC-dosis methotrexaat en blijft methotrexaat gebruiken
• Heeft een ontoereikende respons op of intolerantie voor ten minste één disease-modifying antirheumatic drug (DMARD)
• Voor Deel A: Deelnemer is ofwel naïef voor biologische therapie voor RA of heeft onvoldoende gereageerd op eerdere of huidige behandeling met een antitumornecrosefactor (TNF)-behandeling (patiënt had tot drie anti-TNF-behandelingen kunnen mislukken) of deelnemer heeft tot drie anti-TNF-behandelingen intolerantie gehad.
• Voor Deel B: Deelnemer heeft onvoldoende gereageerd op eerdere of huidige behandeling met een anti-TNF-behandeling (patiënt had tot drie anti-TNF-behandelingen kunnen mislukken) of deelnemer heeft tot drie anti-TNF-behandelingen intolerantie gehad
• De deelnemer heeft geen klinisch significante afwijking op het elektrocardiogram dat is uitgevoerd tijdens het pre-onderzoeksbezoek (screening) en/of voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Alleen voor deel B: Deelnemer is positief voor reumafactor (RF) of, indien negatief voor RF, positief voor anti-CCP tijdens het screeningsbezoek
• Alleen voor Deel C: De deelnemer moet de eerste 52 weken van de behandeling in het basisonderzoek hebben voltooid
• Alleen voor deel C: de deelnemer behaalde een respons van minimaal 20% ten opzichte van de uitgangswaarde op de American College of Rheumatology (ACR) Responder Index (ACR20) bij bezoek 19 (laatste bezoek voor het basisonderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Geestelijk of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het bezoek aan de studie (screening) of tijdens de uitvoering van de studie of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar
• Creatinineklaring van ≤ 80 ml/min
• Geschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening
• Geschiedenis van neoplastische ziekte, behalve behandeld basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of andere maligniteiten die met succes zijn behandeld ≥ 5 jaar
• Geschiedenis van leukemie, lymfoom, kwaadaardig melanoom of myeloproliferatieve ziekte, ongeacht de tijd sinds de behandeling
• Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse I-IV) of een voorgeschiedenis van klinisch significante aritmie (inclusief voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, atriumflutter of een aanhoudende ventriculaire aritmie)
• Overgevoeligheid of allergie voor rituximab of een van de hulpstoffen van MK-8808 of rituximab (MabThera® of Rituxan®)
• Voorgeschiedenis van een andere reumatische auto-immuunziekte dan RA (bijv. systemische lupus erythematosus (SLE), polymyositis, enz.)
• Ernstige actieve infectie van welk type dan ook of voorgeschiedenis van een medisch ernstige infectie zoals gedefinieerd door een voorgeschiedenis van behandeling die ziekenhuisopname vereist, langdurige intraveneuze poliklinische behandeling voor systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie, gebruik van intraveneuze antibiotica binnen 30 dagen na screening, of gebruik behandeling met antibiotica drie of meer keer in de laatste zes maanden voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van opportunistische infectie
• Actief-virusvaccinatie binnen 4 weken
• Actieve tuberculose met of zonder adequate behandeling, geschiedenis van latente tuberculose zonder schriftelijke bevestiging van de zorgverlener van adequate profylaxe of enig bewijs van tuberculose op een röntgenfoto van de borst gemaakt binnen 3 maanden na toediening
• Chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie of een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Eerder behandeld met rituximab (MabThera® of Rituxan®) of een onderzoeksantilichaam tegen CD20
• Actief gebruik of gepland gebruik van een verboden DMARD tijdens deelname aan het onderzoek, en/of onvoldoende wash-out van een verboden DMARD op het moment van de geplande eerste dosis MK-8808/rituximab (MabThera® of Rituxan®)
• Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken
• Deelgenomen aan een ander onderzoeksonderzoek met een tijdsduur binnen ten minste 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel
• Zwanger of borstvoeding of verwacht zwanger te worden
• Allergie voor muriene eiwitten
• Allergie of gevoeligheid voor componenten van de medicijnflacon of een van de materialen die voor infusie worden gebruikt