Un estudio de la farmacocinética y la seguridad de MK-8808 (MK-8808-002)

Criterios de inclusión:

• Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben demostrar un nivel sérico de gonadotropina coriónica humana (hCG) β compatible con el estado no grávido en la visita previa al estudio (selección), y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a todas las dosis y aceptar usar (y/o hacer que su pareja use) dos métodos anticonceptivos aceptables que comiencen al menos 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, durante todo el estudio (incluidos los intervalos de lavado entre períodos/paneles de tratamiento) y hasta al menos 12 meses después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio en el último período de tratamiento
• El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤35 kg/m^2 en la visita previa al estudio (selección)
• Solo para la Parte A: el participante tiene una superficie corporal (BSA) ≤2,0 m^2 en la visita previa al estudio (selección).
• Ha satisfecho al menos 4 de los 7 criterios revisados ​​de 1987 de la American Rheumatology Association (ARA) para el diagnóstico de AR
• Es Clase Funcional I, II o III del American College of Rheumatology (ACR)
• Tuvo un diagnóstico de AR realizado al menos 6 meses antes de la visita previa al estudio (de detección), tenía ≥ 16 años de edad cuando se le diagnosticó y tiene la enfermedad activa
• Recibe una dosis estable de metotrexato por vía oral, IM o SC y continúa tomando metotrexato
• Tiene una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD)
• Para la Parte A: el participante no ha recibido terapia biológica para la AR o ha tenido una respuesta inadecuada al tratamiento anterior o actual con un tratamiento con factor de necrosis tumoral (TNF) (el paciente podría haber fallado hasta en tres tratamientos con agentes anti-TNF) o participante ha tenido intolerancia hasta tres tratamientos anti-TNF.
• Para la Parte B: el participante ha tenido una respuesta inadecuada al tratamiento anterior o actual con un tratamiento anti-TNF (el paciente podría haber fallado hasta en tres tratamientos con agentes anti-TNF) o el participante ha tenido intolerancia hasta en tres tratamientos anti-TNF
• El participante no tiene anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma realizado en la visita previa al estudio (selección) y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio
• Solo para la Parte B: el participante es positivo para el factor reumatoideo (RF) o, si es negativo para FR, es positivo para anti-CCP en la visita de selección
• Solo para la Parte C: el participante debe haber completado las primeras 52 semanas de tratamiento en el estudio base
• Solo para la Parte C: el participante logró una respuesta mínima del 20 % desde el inicio en el índice de respuesta del American College of Rheumatology (ACR) (ACR20) en la visita 19 (última visita para el estudio base)

Criterio de exclusión:

• Incapacitado mental o legalmente, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o durante la realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años
• Depuración de creatinina ≤ 80 ml/min
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
• Antecedentes de enfermedad neoplásica, excepto carcinoma de células basales tratado o carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas con éxito durante ≥ 5 años
• Antecedentes de leucemia, linfoma, melanoma maligno o enfermedad mieloproliferativa independientemente del tiempo transcurrido desde el tratamiento
• Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase I-IV de la New York Heart Association) o antecedentes de arritmia clínicamente significativa (incluido cualquier antecedente de fibrilación auricular, aleteo auricular o cualquier arritmia ventricular sostenida)
• Hipersensibilidad o alergia al rituximab o a alguno de los excipientes de MK-8808 o rituximab (MabThera® o Rituxan®)
• Antecedentes de una enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR (p. lupus eritematoso sistémico (LES), polimiositis, etc.)
• Infección activa grave de cualquier tipo o antecedentes de una infección médicamente grave definida por un historial de tratamiento que requiere hospitalización, tratamiento ambulatorio intravenoso a largo plazo para infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas, uso de antibióticos intravenosos dentro de los 30 días posteriores a la detección o uso de terapia con antibióticos tres o más veces en los últimos seis meses antes de la selección
• Historia de infección oportunista
• Vacunación de virus activo dentro de las 4 semanas.
• Tuberculosis activa con o sin tratamiento adecuado, antecedentes de tuberculosis latente sin confirmación por escrito del proveedor de atención médica de profilaxis adecuada o cualquier evidencia de tuberculosis en una radiografía de tórax realizada dentro de los 3 meses posteriores a la dosificación
• Infección crónica por hepatitis B o hepatitis C o tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Previamente tratado con rituximab (MabThera® o Rituxan®) o cualquier anticuerpo anti-CD20 en investigación
• Uso activo o uso planificado de un DMARD prohibido durante el curso de la participación en el estudio y/o lavado insuficiente de un DMARD prohibido en el momento de la primera dosis planificada de MK-8808/rituximab (MabThera® o Rituxan®)
• Tuvo una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas
• Participó en otro estudio de investigación con un período de tiempo dentro de al menos 5 semividas del fármaco del estudio de investigación anterior
• Embarazada o amamantando o esperando concebir
• Alergia a las proteínas murinas
• Alergia o sensibilidad a los componentes del vial del fármaco o a cualquiera de los materiales utilizados para la infusión