びまん性内因性橋グリオーマまたは再発高悪性度グリオーマの小児/若年成人におけるPDGFR阻害剤クレノラニブ

包含基準:

• 年齢は 18 か月以上 21 歳以下でなければなりません
• 体表面積 (BSA) ≥ 0.55 m^2
• -ランスキー（16歳以下の研究参加者の場合）またはカルノフスキー（16歳以上の研究参加者の場合） 研究登録時のパフォーマンススコア≥40

• -研究登録時の適切な臓器機能は次のとおりです。

  • 骨髄：絶対好中球数（ANC）≧1,000/μL、血小板数≧75,000/μL（輸血非依存）、ヘモグロビン濃度≧8g/dL（輸血の可能性あり）

  • 腎臓：以下に示すように年齢に基づく正常な血清クレアチニン濃度、または糸球体濾過率（GFR）> 70ml/分/1.73m^2

    • -年齢（年）：5歳以下で、最大血清クレアチニン（mg / dL）が0.8です。
    • 5 < 年齢 < または 10 に等しく、最大血清クレアチニン (mg/dL) は 1.0 です。
    • 10歳未満で15歳以下で、血清クレアチニンの最大値（mg/dL）が1.2である。
    • >15 であり、最大血清クレアチニン (mg/dL) は 1.5 です。
  • 肝臓: 総ビリルビン濃度 < または年齢の通常の施設の上限の 1.5 倍に等しい; -SGPT <または通常の制度的上限の3倍に等しい
  • 膵臓: 血清アミラーゼ < または年齢の通常の施設の上限の 3 倍に等しい; -リパーゼ<または通常の制度的上限の3倍に等しい
• -妊娠可能年齢の女性研究参加者は、治療開始から1週間以内に血清または尿妊娠検査で確認された妊娠していてはなりません。 参加者は授乳中であってはなりません。
• 生殖能力のある男性または女性は、2 つの効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 性的に活発でない子供の禁欲は、十分な避妊になります。

包含基準 - 層 A

• 脳幹由来のDIPGまたは高悪性度神経膠腫の診断。
• 患者は、コルチコステロイドの使用以外に以前の治療を受けていません。

包含基準 - Stratum B

• 患者は、再発性、難治性または進行性の高悪性度神経膠腫またはDIPGの放射線学的証拠を持っていなければなりません。 患者は、脳および/または脊髄内の HGG と診断されている必要があります。 退形成性星細胞腫（WHOグレードIII）、退形成性乏突起膠腫（WHOグレードIII）、退形成性乏突起星細胞腫（WHOグレードIII）、退形成性神経節膠腫（WHOグレードIII）、退形成性特徴を伴う多形性黄色星状細胞腫（WHOグレードIII）、悪性神経膠腫の組織学的に確認された診断腫瘍、多形性膠芽腫 (WHO グレード IV) または神経膠肉腫 (WHO グレード IV) が必要です。 DIPG の放射線学的特徴を有する患者の場合、診断の組織学的確認は必要ありません。
• 患者は丸薬を飲み込めるか、水ベースのジュースまたはピューレに砕いた丸薬を服用できる必要があります (例: アップルソース、アップルジュース）経口または胃管で。
• 神経障害のある患者は、登録前に少なくとも 1 週間安定している赤字を持っている必要があります。
• デキサメタゾンを服用している患者は、登録の少なくとも 1 週間前から用量が安定しているか減少している必要があります。
• -患者は、この研究に参加する前に、化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
• 骨髄抑制化学療法：患者は、研究登録の少なくとも4週間前、またはニトロソ尿素の場合は少なくとも6週間前に、既知の骨髄抑制抗がん化学療法の最後の投与を受けている必要があります。 患者が低用量の経口エトポシド (50 mg/2) を投与され、骨髄抑制の証拠 (すなわち、 好中球減少症または血液製剤による輸血を必要とする)
• 生物学的薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある毒性から回復し、研究登録の7日以上前に生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。 半減期が長い生物学的製剤については、最後の治療からの適切な間隔について、登録前に試験委員長と話し合う必要があります。
• モノクローナル抗体治療：登録前に少なくとも3回の半減期が経過している必要があります。 そのような患者は、登録前に研究委員長と話し合う必要があります。
• -放射線：患者は研究登録前に放射線療法を受けている -患者は、登録の3か月以上前に原発腫瘍への局所照射の最後の部分と、頭蓋脊髄照射の最後の部分（> 24Gy）>または3か月前に等しい必要があります登録。 -患者は、登録前2週間以内に症候性転移部位に対する局所照射を受けていません。
• -骨髄移植：患者は、登録前の高用量化学療法および末梢血幹細胞レスキューから3か月以上である必要があります。
• 成長因子: 患者は、登録前の少なくとも 1 週間はすべてのコロニー形成成長因子 (フィルグラスチム、サルグラモスチム、エリスロポエチン) を、長時間作用型製剤 (例えば、 ニューポジェン）。

除外基準:

• CNS以外の転移性疾患。
• -登録前7日以内の酵素誘発性抗けいれん薬（EIAC）の使用。
• 感染が制御されていない研究参加者
• -研究者の意見では適切な治療法で適切に制御できない、またはこの治療法に関連する副作用の評価を損なう重大な医学的疾患を伴う研究参加者は、薬物代謝またはこの治療法に対する耐性を変化させます
• -他の抗がん剤または治験薬療法を受けている研究参加者
• クレノラニブによる前治療

注目すべきは、デキサメタゾン以外の CYP3A 機能に影響を与える可能性のある併用薬の使用については、この研究の主任研究者 (またはその指名者) と話し合う必要があることです。