Inibitore PDGFR Crenolanib in bambini/giovani adulti con glioma pontino intrinseco diffuso o glioma ricorrente ad alto grado

Criterio di inclusione:

• L'età deve essere ≥ 18 mesi e < o uguale a 21 anni
• Superficie corporea (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Punteggio delle prestazioni Lansky (per partecipanti alla ricerca ≤ 16 anni) o Karnofsky (per partecipanti alla ricerca > 16 anni) ≥ 40 al momento dell'iscrizione allo studio

• Adeguata funzione degli organi al momento dell'iscrizione allo studio come segue:

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL, conta piastrinica ≥ 75.000/μL (indipendente dalla trasfusione), concentrazione di emoglobina ≥ 8 g/dL (può essere trasfusa)

  • Renale: concentrazione di creatinina sierica normale in base all'età come mostrato di seguito o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 70 ml/min/1,73 m^2

    • Età (anni): < o uguale a 5 e la massima creatinina sierica (mg/dL) è 0,8;
    • 5 < età < o uguale a 10 e la massima creatinina sierica (mg/dL) è 1,0;
    • 10< età < o uguale a 15 e la creatinina sierica massima (mg/dL) è 1,2;
    • >15 e la creatinina sierica massima (mg/dL) è 1,5;
  • Epatico: concentrazione di bilirubina totale < o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale per l'età; SGPT < o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Pancreatico: amilasi sierica < o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale della norma per l'età; lipasi < o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Le partecipanti alla ricerca di sesso femminile in età fertile non devono essere incinte come confermato da un test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana dall'inizio del trattamento. I partecipanti non devono allattare.
• Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci. L'astinenza in un bambino non sessualmente attivo sarà un controllo delle nascite sufficiente.

Criteri di inclusione - Strato A

• Diagnosi di DIPG o glioma di alto grado originato dal tronco encefalico.
• I pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento precedente ad eccezione dell'uso di corticosteroidi.

Criteri di inclusione - Strato B

• I pazienti devono avere evidenza radiologica di glioma di alto grado o DIPG ricorrente, refrattario o progressivo. I pazienti devono avere una diagnosi di HGG all'interno del cervello e/o del midollo spinale, incluso DIPG o altro glioma di alto grado originato dal tronco cerebrale. Una diagnosi istologicamente confermata di astrocitoma anaplastico (grado OMS III), oligodendroglioma anaplastico (grado OMS III), oligoastrocitoma anaplastico (grado OMS III), ganglioglioma anaplastico (grado OMS III), xantoastrocitoma pleomorfo con caratteristiche anaplastiche (grado OMS III), glioneuronale maligno tumore, glioblastoma multiforme (grado IV dell'OMS) o gliosarcoma (grado IV dell'OMS). Per i pazienti con caratteristiche radiologiche di DIPG non è richiesta la conferma istologica della diagnosi.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole o assumere pillole frantumate in succo o purea a base di acqua (ad es. salsa di mele, succo di mela) per bocca o sondino gastrico.
• I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima della registrazione.
• I pazienti che assumono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno una settimana prima della registrazione.
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di chemioterapia, immunoterapia o radioterapia prima di entrare in questo studio.
• Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno quattro settimane prima della registrazione allo studio o almeno sei settimane se nitrosourea. Devono essere trascorse almeno due settimane se i pazienti hanno ricevuto una dose inferiore di etoposide orale (50 mg/2) senza manifestare segni di mielosoppressione (es. neutropenia o necessità di trasfusione con emoderivati)
• Agente biologico: il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente biologico ≥ 7 giorni prima della registrazione allo studio. Per gli agenti biologici che hanno un'emivita prolungata, l'intervallo appropriato dall'ultimo trattamento deve essere discusso con il presidente dello studio prima della registrazione.
• Trattamento con anticorpi monoclonali: prima della registrazione devono essere trascorse almeno tre emivite. Tali pazienti devono essere discussi con il presidente dello studio prima della registrazione.
• Radiazioni: il paziente ha ricevuto radioterapia prima della registrazione allo studio I pazienti devono aver avuto la loro ultima frazione di irradiazione locale al tumore primario ≥ 3 mesi prima della registrazione e la loro ultima frazione di irradiazione craniospinale (> 24Gy) > o uguale a 3 mesi prima registrazione. Il paziente non ha ricevuto irradiazione focale per siti metastatici sintomatici entro 2 settimane prima della registrazione.
• Trapianto di midollo osseo: il paziente deve avere ≥ 3 mesi dalla chemioterapia ad alte dosi e dal recupero delle cellule staminali del sangue periferico prima della registrazione.
• Fattori di crescita: i pazienti devono sospendere tutti i fattori di crescita formanti colonie per almeno 1 settimana prima della registrazione (filgrastim, sargramostim, eritropoietina) e almeno 2 settimane per le formulazioni a lunga durata d'azione (ad es. neupogene).

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica al di fuori del SNC.
• Uso di anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAC) entro 7 giorni prima della registrazione.
• Partecipanti alla ricerca con infezione incontrollata
• Partecipanti alla ricerca con qualsiasi malattia medica significativa concomitante che, a parere dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata, o che comprometterebbe la valutazione degli effetti collaterali correlati a questo trattamento, altererebbe il metabolismo del farmaco o la tolleranza a questo trattamento
• Partecipanti alla ricerca che ricevono qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale
• Precedente terapia con crenolanib

Da notare che l'uso di qualsiasi farmaco concomitante che possa influenzare la funzione del CYP3A, ad eccezione del desametasone, dovrebbe essere discusso con il ricercatore principale di questo studio (o il suo designato).