Crenolanibe com inibidor de PDGFR em crianças/adultos jovens com glioma pontino intrínseco difuso ou glioma recorrente de alto grau

Critério de inclusão:

• A idade deve ser ≥ 18 meses e < ou igual a 21 anos
• Área de superfície corporal (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Lansky (para participantes de pesquisa ≤ 16 anos) ou Karnofsky (para participantes de pesquisa > 16 anos) pontuação de desempenho ≥ 40 no momento da inscrição no estudo

• Função adequada do órgão no momento da inscrição no estudo, como segue:

  • Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μL, contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL (independente de transfusão), concentração de hemoglobina ≥ 8g/dL (pode ser transfundida)

  • Renal: concentração de creatinina sérica normal com base na idade conforme mostrado abaixo ou taxa de filtração glomerular (TFG) > 70 ml/min/1,73m^2

    • Idade (anos): < ou igual a 5 e a creatinina sérica máxima (mg/dL) é 0,8;
    • 5 < idade < ou igual a 10 e a creatinina sérica máxima (mg/dL) é 1,0;
    • 10< idade < ou igual a 15 e a creatinina sérica máxima (mg/dL) é 1,2;
    • >15 e a creatinina sérica máxima (mg/dL) é 1,5;
  • Hepático: concentração total de bilirrubina < ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional normal para a idade; SGPT < ou igual a 3 vezes o limite superior institucional do normal
  • Pancreático: amilase sérica < ou igual a 3 vezes o limite superior institucional do normal para a idade; lipase < ou igual a 3 vezes o limite superior institucional do normal
• Participantes de pesquisa do sexo feminino em idade fértil não devem estar grávidas, conforme confirmado por um teste de gravidez de soro ou urina dentro de 1 semana após o início do tratamento. Os participantes não devem estar amamentando.
• Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos contraceptivos eficazes. A abstinência em uma criança não sexualmente ativa será um controle de natalidade suficiente.

Critérios de Inclusão - Estrato A

• Diagnóstico de DIPG ou glioma de alto grau com origem no tronco cerebral.
• Os pacientes não tiveram nenhum tratamento anterior, exceto o uso de corticosteroides.

Critérios de Inclusão - Estrato B

• Os pacientes devem ter evidência radiológica de glioma de alto grau recorrente, refratário ou progressivo ou DIPG. Os pacientes devem ter um diagnóstico de HGG dentro do cérebro e/ou medula espinhal, incluindo DIPG ou outro glioma de alto grau originário do tronco cerebral. Um diagnóstico confirmado histologicamente de astrocitoma anaplásico (grau III da OMS), oligodendroglioma anaplásico (grau III da OMS), oligoastrocitoma anaplásico (grau III da OMS), ganglioglioma anaplásico (grau III da OMS), xantoastrocitoma pleomórfico com características anaplásicas (grau III da OMS), glioneuronal maligno tumor, glioblastoma multiforme (grau IV da OMS) ou gliossarcoma (grau IV da OMS). Para pacientes com características radiológicas de DIPG, a confirmação histológica do diagnóstico não é necessária.
• Os doentes devem ser capazes de engolir comprimidos ou tomar comprimidos esmagados em sumo ou puré à base de água (p. compota de maçã, sumo de maçã) por via oral ou sonda gástrica.
• Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes do registro.
• Pacientes em uso de dexametasona devem estar em dose estável ou decrescente por pelo menos uma semana antes do registro.
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos da quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia antes de entrar neste estudo.
• Quimioterapia mielossupressora: Os pacientes devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anticancerígena mielossupressora conhecida pelo menos quatro semanas antes do registro no estudo ou pelo menos seis semanas se nitrosourea. Pelo menos duas semanas devem ter decorrido se os pacientes receberam doses mais baixas de etoposido oral (50 mg/2) sem apresentar evidência de mielossupressão (ou seja, neutropenia ou necessidade de transfusão de hemoderivados)
• Agente biológico: O paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente biológico ≥ 7 dias antes do registro no estudo. Para agentes biológicos com meia-vida prolongada, o intervalo apropriado desde o último tratamento deve ser discutido com o coordenador do estudo antes do registro.
• Tratamento com anticorpo monoclonal: Pelo menos três meias-vidas devem ter decorrido antes do registro. Esses pacientes devem ser discutidos com o coordenador do estudo antes do registro.
• Radiação: O paciente recebeu radioterapia antes do registro no estudo Os pacientes devem ter sua última fração de irradiação local no tumor primário ≥ 3 meses antes do registro e sua última fração de irradiação cranioespinhal (>24Gy) > ou igual a 3 meses antes do registro cadastro. O paciente não recebeu irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos dentro de 2 semanas antes do registro.
• Transplante de Medula Óssea: O paciente deve ter ≥ 3 meses desde quimioterapia de alta dose e resgate de células-tronco do sangue periférico antes do registro.
• Fatores de crescimento: Os pacientes devem estar afastados de todos os fatores de crescimento formadores de colônias por pelo menos 1 semana antes do registro (filgrastim, sargramostim, eritropoetina) e pelo menos 2 semanas para formulações de ação prolongada (por exemplo, neupógeno).

Critério de exclusão:

• Doença metastática fora do SNC.
• Uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos (EIACs) nos 7 dias anteriores ao registro.
• Participantes da pesquisa com infecção descontrolada
• Participantes da pesquisa com qualquer doença médica significativa concomitante que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia adequada ou que prejudique a avaliação dos efeitos colaterais relacionados a esse tratamento, altere o metabolismo do medicamento ou a tolerância a esse tratamento
• Participantes da pesquisa recebendo qualquer outra terapia medicamentosa anticancerígena ou experimental
• Terapia prévia com crenolanibe

É importante observar que o uso de qualquer medicamento concomitante que possa afetar a função do CYP3A, exceto a dexametasona, deve ser discutido com o investigador principal deste estudo (ou seu designado).