PDGFR-remmer Crenolanib bij kinderen/jongvolwassenen met diffuus intrinsiek ponsglioom of recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

• De leeftijd moet ≥ 18 maanden en < of gelijk aan 21 jaar zijn
• Lichaamsoppervlak (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Lansky (voor onderzoeksdeelnemers ≤ 16 jaar) of Karnofsky (voor onderzoeksdeelnemers > 16 jaar) prestatiescore ≥ 40 op het moment van inschrijving voor de studie

• Adequate orgaanfunctie op het moment van inschrijving voor de studie als volgt:

  • Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl (onafhankelijk van transfusie), hemoglobineconcentratie ≥ 8 g/dl (kan worden getransfundeerd)

  • Nier: normale serumcreatinineconcentratie op basis van leeftijd zoals hieronder weergegeven of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 70 ml/min/1,73 m^2

    • Leeftijd (jaren): < of gelijk aan 5 en het maximale serumcreatinine (mg/dL) is 0,8;
    • 5 < leeftijd < of gelijk aan 10 en het maximale serumcreatinine (mg/dL) is 1,0;
    • 10 < leeftijd < of gelijk aan 15 en het maximale serumcreatinine (mg/dL) is 1,2;
    • >15 en het maximale serumcreatinine (mg/dL) is 1,5;
  • Lever: totale bilirubineconcentratie < of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd; SGPT < of gelijk aan 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Alvleesklier: serumamylase < of gelijk aan 3 keer de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd; lipase < of gelijk aan 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Vrouwelijke onderzoeksdeelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week na aanvang van de behandeling. Deelnemers mogen geen borstvoeding geven.
• Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Onthouding bij een niet-seksueel actief kind is voldoende anticonceptie.

Inclusiecriteria - Stratum A

• Diagnose van DIPG of hooggradig glioom afkomstig uit de hersenstam.
• Patiënten hebben geen eerdere behandeling gehad behalve het gebruik van corticosteroïden.

Inclusiecriteria - Stratum B

• Patiënten moeten radiologisch bewijs hebben van recidiverend, refractair of progressief hooggradig glioom of DIPG. Patiënten moeten een diagnose van HGG hebben in de hersenen en/of het ruggenmerg inclusief DIPG of een ander hooggradig glioom afkomstig van de hersenstam. Een histologisch bevestigde diagnose van anaplastisch astrocytoom (WHO graad III), anaplastisch oligodendroglioom (WHO graad III), anaplastisch oligoastrocytoom (WHO graad III), anaplastisch ganglioglioom (WHO graad III), pleomorf xanthoastrocytoom met anaplastische kenmerken (WHO graad III), maligne glioneuronaal tumor, multiform glioblastoom (WHO-graad IV) of gliosarcoom (WHO-graad IV) vereist. Voor patiënten met radiologische kenmerken van DIPG is histologische bevestiging van de diagnose niet vereist.
• Patiënten moeten in staat zijn om pillen door te slikken of pillen in te nemen die zijn geplet in sap of puree op waterbasis (bijv. appelmoes, appelsap) via de mond of maagsonde.
• Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan registratie stabiel zijn.
• Patiënten die dexamethason gebruiken, moeten minimaal een week voorafgaand aan de registratie een stabiele of afnemende dosis hebben.
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
• Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënten moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker hebben gekregen, ten minste vier weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of ten minste zes weken in het geval van nitroso-ureum. Er moeten ten minste twee weken zijn verstreken als patiënten een lagere dosis oraal etoposide (50 mg/2) kregen zonder tekenen van myelosuppressie (d.w.z. neutropenie of waarvoor een transfusie met bloedproducten nodig is)
• Biologisch agens: De patiënt moet hersteld zijn van elke toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en moet zijn laatste dosis van het biologische agens ≥ 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen. Voor biologische agentia die een verlengde halfwaardetijd hebben, dient het juiste interval sinds de laatste behandeling voorafgaand aan de registratie met de onderzoeksleider te worden besproken.
• Behandeling met monoklonale antilichamen: vóór registratie moeten ten minste drie halfwaardetijden zijn verstreken. Dergelijke patiënten moeten voorafgaand aan de registratie met de studievoorzitter worden besproken.
• Bestraling: Patiënt heeft radiotherapie ondergaan voorafgaand aan de registratie van het onderzoek Patiënten moeten hun laatste fractie van lokale bestraling van de primaire tumor ≥ 3 maanden voorafgaand aan registratie hebben gehad en hun laatste fractie van craniospinale bestraling (>24Gy) > of gelijk aan 3 maanden voorafgaand aan registratie. Patiënt heeft binnen 2 weken voorafgaand aan registratie geen focale bestraling ontvangen voor symptomatische metastatische plaatsen.
• Beenmergtransplantatie: de patiënt moet ≥ 3 maanden geleden zijn sinds hoge dosis chemotherapie en perifere bloedstamcelredding voorafgaand aan registratie.
• Groeifactoren: Patiënten moeten van alle kolonievormende groeifactoren zijn gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan registratie (filgrastim, sargramostim, erytropoëtine) en ten minste 2 weken voor langwerkende formuleringen (bijv. neupogeen).

Uitsluitingscriteria:

• Gemetastaseerde ziekte buiten het CZS.
• Gebruik van enzyminducerende anticonvulsiva (EIAC's) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie.
• Onderzoek deelnemers met ongecontroleerde infectie
• Onderzoeksdeelnemers met een bijkomende significante medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kan worden gebracht met de juiste therapie, of die de evaluatie van bijwerkingen gerelateerd aan deze behandeling zou belemmeren, het geneesmiddelmetabolisme of de tolerantie voor deze behandeling zou veranderen
• Onderzoeksdeelnemers die een andere antikanker- of experimentele medicamenteuze therapie krijgen
• Voorafgaande therapie met crenolanib

Merk op dat het gebruik van gelijktijdige medicatie die de CYP3A-functie kan beïnvloeden, behalve dexamethason, moet worden besproken met de hoofdonderzoeker van deze studie (of haar aangewezen persoon).