PDGFR-hæmmer Crenolanib hos børn/unge voksne med diffust intrinsisk pontinsk gliom eller tilbagevendende højgradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Alder skal være ≥ 18 måneder og < eller lig med 21 år
• Kropsoverfladeareal (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Lansky (for forskningsdeltagere ≤ 16 år) eller Karnofsky (for forskningsdeltagere > 16 år) præstationsscore ≥ 40 på tidspunktet for studietilmelding

• Tilstrækkelig organfunktion på studieoptagelsestidspunktet som følger:

  • Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL, blodpladetal ≥ 75.000/μL (transfusionsuafhængig), hæmoglobinkoncentration ≥ 8g/dL (kan transfunderes)

  • Nyre: Normal serumkreatininkoncentration baseret på alder som vist nedenfor eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 70 ml/min/1,73m^2

    • Alder (år): < eller lig med 5 og den maksimale serumkreatinin (mg/dL) er 0,8;
    • 5 < alder < eller lig med 10 og den maksimale serumkreatinin (mg/dL) er 1,0;
    • 10< alder < eller lig med 15 og den maksimale serumkreatinin (mg/dL) er 1,2;
    • >15 og den maksimale serumkreatinin (mg/dL) er 1,5;
  • Hepatisk: Total bilirubinkoncentration < eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal for alder; SGPT < eller lig med 3 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
  • Pancreas: Serumamylase < eller lig med 3 gange den institutionelle øvre grænse for normal for alder; lipase < eller lig med 3 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
• Kvindelige forskningsdeltagere i den fødedygtige alder må ikke være gravide, hvilket bekræftes af en serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge efter behandlingsstart. Deltagerne må ikke amme.
• Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge to effektive præventionsmetoder. Afholdenhed hos et ikke-seksuelt aktivt barn vil være tilstrækkelig prævention.

Inklusionskriterier - Stratum A

• Diagnose af DIPG eller højgradigt gliom, der stammer fra hjernestammen.
• Patienterne har ikke tidligere haft behandling bortset fra kortikosteroidbrug.

Inklusionskriterier - Stratum B

• Patienter skal have radiologiske tegn på recidiverende, refraktær eller progressiv højgradigt gliom eller DIPG. Patienter skal enten have en diagnose af HGG i hjernen og/eller rygmarven inklusive DIPG eller andet højgradigt gliom, der stammer fra hjernestammen. En histologisk bekræftet diagnose af anaplastisk astrocytom (WHO grad III), anaplastisk oligodendrogliom (WHO grad III), anaplastisk oligoastrocytom (WHO grad III), anaplastisk gangliogliom (WHO grad III), pleomorft xanthoastrocytom med anaplastiske træk (WHO grad III), tumor, glioblastoma multiforme (WHO grad IV) eller gliosarkom (WHO grad IV) er påkrævet. For patienter med radiologiske træk ved DIPG er histologisk bekræftelse af diagnosen ikke påkrævet.
• Patienter skal kunne sluge piller eller tage piller knust i vandbaseret juice eller puré (f. æblemos, æblejuice) gennem munden eller mavesonden.
• Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før registrering.
• Patienter, der er på dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst en uge før registrering.
• Patienter skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancer-kemoterapi mindst fire uger før studieregistrering eller mindst seks uger, hvis nitrosourea. Der skal være gået mindst to uger, hvis patienter fik lavere dosis oralt etoposid (50 mg/2) uden at have oplevet tegn på myelosuppression (dvs. neutropeni eller behov for transfusion med blodprodukter)
• Biologisk agens: Patienten skal være kommet sig over enhver toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og modtaget deres sidste dosis af det biologiske middel ≥ 7 dage før undersøgelsesregistrering. For biologiske midler, der har en forlænget halveringstid, bør det passende interval siden sidste behandling drøftes med studielederen inden registrering.
• Monoklonal antistofbehandling: Der skal være gået mindst tre halveringstider før registrering. Sådanne patienter bør drøftes med studielederen inden registrering.
• Stråling: Patienten har modtaget strålebehandling før undersøgelsesregistrering. Patienterne skal have haft deres sidste fraktion af lokal bestråling til den primære tumor ≥ 3 måneder før registreringen og deres sidste fraktion af kraniospinal bestråling (>24Gy) > eller lig med 3 måneder før registrering. Patienten har ikke modtaget fokal bestråling for symptomatiske metastatiske steder inden for 2 uger før registrering.
• Knoglemarvstransplantation: Patienten skal være ≥ 3 måneder siden højdosis kemoterapi og redning af perifere blodstamceller før registrering.
• Vækstfaktorer: Patienter skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 1 uge før registrering (filgrastim, sargramostim, erythropoietin) og mindst 2 uger for langtidsvirkende formuleringer (f. neupogen).

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom uden for CNS.
• Brug af enzyminducerende antikonvulsiva (EIAC'er) inden for 7 dage før registrering.
• Forskningsdeltagere med ukontrolleret infektion
• Forskningsdeltagere med enhver samtidig betydelig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi, eller som ville forringe evalueringen af ​​bivirkninger relateret til denne behandling, ændre lægemiddelmetabolismen eller tolerancen over for denne behandling
• Forskningsdeltagere, der modtager anden kræftbehandling eller lægemiddelbehandling
• Tidligere behandling med crenolanib

Det skal bemærkes, at brugen af ​​enhver samtidig medicin, der kan påvirke CYP3A-funktionen undtagen dexamethason, bør diskuteres med hovedundersøgeren af ​​denne undersøgelse (eller hendes udpegede).