PDGFR-hemmer Crenolanib hos barn/unge voksne med diffust intrinsisk pontinsk gliom eller tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Alder må være ≥ 18 måneder og < eller lik 21 år
• Kroppsoverflateareal (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Lansky (for forskningsdeltakere ≤ 16 år) eller Karnofsky (for forskningsdeltakere > 16 år) prestasjonsscore ≥ 40 på tidspunktet for studieregistrering

• Tilstrekkelig organfunksjon ved studieopptaket som følger:

  • Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/μL, antall blodplater ≥ 75 000/μL (transfusjonsuavhengig), hemoglobinkonsentrasjon ≥ 8g/dL (kan transfunderes)

  • Nyre: Normal serumkreatininkonsentrasjon basert på alder som vist nedenfor eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 70 ml/min/1,73m^2

    • Alder (år): < eller lik 5 og maksimal serumkreatinin (mg/dL) er 0,8;
    • 5 < alder < eller lik 10 og maksimal serumkreatinin (mg/dL) er 1,0;
    • 10< alder < eller lik 15 og maksimal serumkreatinin (mg/dL) er 1,2;
    • >15 og maksimal serumkreatinin (mg/dL) er 1,5;
  • Lever: Total bilirubinkonsentrasjon < eller lik 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense for alder; SGPT < eller lik 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Pankreas: Serumamylase < eller lik 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen for alder; lipase < eller lik 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Kvinnelige forskningsdeltakere i fertil alder må ikke være gravide, bekreftet av en serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke etter behandlingsstart. Deltakerne må ikke amme.
• Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to effektive prevensjonsmetoder. Avholdenhet hos et ikke-seksuelt aktivt barn vil være tilstrekkelig prevensjon.

Inkluderingskriterier - Stratum A

• Diagnose av DIPG eller høygradig gliom som stammer fra hjernestammen.
• Pasienter har ikke hatt noen tidligere behandling bortsett fra kortikosteroidbruk.

Inkluderingskriterier - Stratum B

• Pasienter må ha radiologiske tegn på tilbakevendende, refraktær eller progressiv høygradig gliom eller DIPG. Pasienter må enten ha diagnosen HGG i hjernen og/eller ryggmargen inkludert DIPG eller annet høygradig gliom som stammer fra hjernestammen. En histologisk bekreftet diagnose av anaplastisk astrocytom (WHO grad III), anaplastisk oligodendrogliom (WHO grad III), anaplastisk oligoastrocytom (WHO grad III), anaplastisk gangliogliom (WHO grad III), pleomorft xanthoastrocytom med anaplastiske egenskaper (WHO grad III), tumor, glioblastoma multiforme (WHO grad IV) eller gliosarkom (WHO grad IV) er nødvendig. For pasienter med radiologiske trekk ved DIPG er det ikke nødvendig med histologisk bekreftelse av diagnosen.
• Pasienter må kunne svelge piller eller ta piller knust i vannbasert juice eller puré (f. eplemos, eplejuice) gjennom munnen eller magesonden.
• Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før registrering.
• Pasienter som er på deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst én uke før registrering.
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
• Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst fire uker før studieregistrering eller minst seks uker hvis nitrosourea. Minst to uker må ha gått hvis pasienter fikk lavere dose oralt etoposid (50 mg/2) uten å ha opplevd tegn på myelosuppresjon (dvs. nøytropeni eller behov for transfusjon med blodprodukter)
• Biologisk agens: Pasienten må ha kommet seg etter all toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av det biologiske middelet ≥ 7 dager før studieregistrering. For biologiske midler som har forlenget halveringstid, bør passende intervall siden siste behandling diskuteres med studieleder før registrering.
• Monoklonal antistoffbehandling: Minst tre halveringstider må ha gått før registrering. Slike pasienter bør diskuteres med studieleder før registrering.
• Stråling: Pasienten har mottatt strålebehandling før studieregistrering Pasienter må ha hatt sin siste brøkdel av lokal bestråling til primærtumoren ≥ 3 måneder før registrering og siste brøkdel av kraniospinal bestråling (>24Gy) > eller lik 3 måneder før registrering. Pasienten har ikke mottatt fokal bestråling for symptomatiske metastatiske steder innen 2 uker før registrering.
• Benmargstransplantasjon: Pasienten må være ≥ 3 måneder siden høydose kjemoterapi og redning av perifere blodstamceller før registrering.
• Vekstfaktorer: Pasienter må være fri for alle kolonidannende vekstfaktorer i minst 1 uke før registrering (filgrastim, sargramostim, erytropoietin) og minst 2 uker for langtidsvirkende formuleringer (f. neupogen).

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom utenfor CNS.
• Bruk av enzyminduserende antikonvulsiva (EIAC) innen 7 dager før registrering.
• Forskningsdeltakere med ukontrollert infeksjon
• Forskningsdeltakere med enhver samtidig betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi, eller som vil svekke evalueringen av bivirkninger relatert til denne behandlingen, endre legemiddelmetabolismen eller toleransen for denne behandlingen
• Forskningsdeltakere som mottar annen kreftbehandling eller legemiddelbehandling
• Tidligere behandling med crenolanib

Det er verdt å merke seg at bruk av samtidig medisin som kan påvirke CYP3A-funksjonen bortsett fra deksametason, bør diskuteres med hovedetterforskeren av denne studien (eller hennes utpekte).