Inhibidor de PDGFR Crenolanib en niños/adultos jóvenes con glioma pontino intrínseco difuso o glioma de grado alto recidivante

Criterios de inclusión:

• La edad debe ser ≥ 18 meses y < o igual a 21 años
• Área de superficie corporal (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Lansky (para participantes de investigación ≤ 16 años) o Karnofsky (para participantes de investigación > 16 años) puntuación de rendimiento ≥ 40 en el momento de la inscripción en el estudio

• Función adecuada de los órganos en el momento de la inscripción en el estudio de la siguiente manera:

  • Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL, recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL (independiente de la transfusión), concentración de hemoglobina ≥ 8 g/dL (se puede transfundir)

  • Renal: concentración de creatinina sérica normal según la edad, como se muestra a continuación o tasa de filtración glomerular (TFG) > 70 ml/min/1,73 m^2

    • Edad (años): < o igual a 5 y la creatinina sérica máxima (mg/dL) es de 0,8;
    • 5 < edad < o igual a 10 y la creatinina sérica máxima (mg/dL) es 1,0;
    • 10< edad < o igual a 15 y la creatinina sérica máxima (mg/dL) es de 1,2;
    • >15 y la creatinina sérica máxima (mg/dL) es 1,5;
  • Hepático: concentración de bilirrubina total < o igual a 1,5 veces el límite superior institucional normal para la edad; SGPT < o igual a 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • Pancreático: amilasa sérica < o igual a 3 veces el límite superior institucional normal para la edad; lipasa < o igual a 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Las mujeres participantes en la investigación en edad fértil no deben estar embarazadas según lo confirme una prueba de embarazo en suero u orina dentro de 1 semana del inicio del tratamiento. Los participantes no deben estar amamantando.
• Los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar dos métodos anticonceptivos efectivos. La abstinencia en un niño no sexualmente activo será suficiente control de la natalidad.

Criterios de Inclusión - Estrato A

• Diagnóstico de DIPG o glioma de alto grado que se origina en el tronco encefálico.
• Los pacientes no han tenido tratamiento previo excepto el uso de corticosteroides.

Criterios de Inclusión - Estrato B

• Los pacientes deben tener evidencia radiológica de glioma de alto grado o DIPG recurrente, refractario o progresivo. Los pacientes deben tener un diagnóstico de HGG en el cerebro y/o la médula espinal, incluido DIPG u otro glioma de alto grado que se origine en el tronco encefálico. Un diagnóstico histológicamente confirmado de astrocitoma anaplásico (OMS grado III), oligodendroglioma anaplásico (OMS grado III), oligoastrocitoma anaplásico (OMS grado III), ganglioglioma anaplásico (OMS grado III), xantoastrocitoma pleomórfico con características anaplásicas (OMS grado III), glioneuronal maligno Se requiere tumor, glioblastoma multiforme (grado IV de la OMS) o gliosarcoma (grado IV de la OMS). Para pacientes con características radiológicas de DIPG, no se requiere confirmación histológica del diagnóstico.
• Los pacientes deben poder tragar pastillas o tomar pastillas trituradas en jugo o puré a base de agua (p. puré de manzana, jugo de manzana) por vía oral o por sonda gástrica.
• Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes del registro.
• Los pacientes que toman dexametasona deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos una semana antes del registro.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia antes de ingresar a este estudio.
• Quimioterapia mielosupresora: los pacientes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos cuatro semanas antes del registro en el estudio o al menos seis semanas si se trata de nitrosourea. Deben haber transcurrido al menos dos semanas si los pacientes recibieron dosis más bajas de etopósido oral (50 mg/2) sin experimentar evidencia de mielosupresión (es decir, neutropenia o que requiere transfusión con hemoderivados)
• Agente biológico: el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente biológico ≥ 7 días antes del registro en el estudio. Para los agentes biológicos que tienen una vida media prolongada, el intervalo apropiado desde el último tratamiento debe discutirse con el director del estudio antes del registro.
• Tratamiento con anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos tres vidas medias antes del registro. Dichos pacientes deben ser discutidos con el presidente del estudio antes del registro.
• Radiación: el paciente ha recibido radioterapia antes del registro en el estudio Los pacientes deben haber tenido su última fracción de irradiación local al tumor primario ≥ 3 meses antes del registro y su última fracción de irradiación craneoespinal (>24 Gy) > o igual a 3 meses antes del registro. El paciente no ha recibido irradiación focal para sitios metastásicos sintomáticos dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
• Trasplante de médula ósea: el paciente debe tener ≥ 3 meses desde la quimioterapia de dosis alta y el rescate de células madre de sangre periférica antes del registro.
• Factores de crecimiento: los pacientes deben estar fuera de todos los factores de crecimiento formadores de colonias durante al menos 1 semana antes del registro (filgrastim, sargramostim, eritropoyetina) y al menos 2 semanas para las formulaciones de acción prolongada (p. neupógeno).

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica fuera del SNC.
• Uso de anticonvulsivos inductores de enzimas (EIAC) dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Participantes de la investigación con infección no controlada
• Participantes de la investigación con cualquier enfermedad médica significativa concomitante que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada, o que podría afectar la evaluación de los efectos secundarios relacionados con este tratamiento, alterar el metabolismo del fármaco o la tolerancia a este tratamiento.
• Participantes de la investigación que reciben cualquier otro tratamiento farmacológico en investigación o contra el cáncer
• Terapia previa con crenolanib

Cabe destacar que el uso de cualquier medicamento concomitante que pueda afectar la función de CYP3A, excepto la dexametasona, debe discutirse con el investigador principal de este estudio (o su designado).