Inhibitor PDGFR Crenolanib u dětí/mladých dospělých s difuzním vnitřním pontinským gliomem nebo recidivujícím gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Věk musí být ≥ 18 měsíců a < nebo rovný 21 letům
• Plocha povrchu těla (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Lansky (pro účastníky výzkumu ≤ 16 let) nebo Karnofsky (pro účastníky výzkumu > 16 let) výkonnostní skóre ≥ 40 v době zápisu do studia

• Přiměřená funkce orgánů v době zápisu do studia takto:

  • Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL, počet krevních destiček ≥ 75 000/μL (nezávislé na transfuzi), koncentrace hemoglobinu ≥ 8 g/dl (lze podat transfuzi)

  • Renální: Normální koncentrace sérového kreatininu na základě věku, jak je uvedeno níže, nebo rychlosti glomerulární filtrace (GFR) > 70 ml/min/1,73 m^2

    • Věk (roky): < nebo rovno 5 a maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 0,8;
    • 5 < věk < nebo rovno 10 a maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 1,0;
    • 10< věk < nebo rovno 15 a maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 1,2;
    • >15 a maximální sérový kreatinin (mg/dl) je 1,5;
  • Jaterní: Celková koncentrace bilirubinu < nebo rovna 1,5násobku ústavní horní hranice normálu pro věk; SGPT < nebo rovno 3násobku ústavní horní hranice normálu
  • Pankreas: sérová amyláza < nebo rovna 3násobku ústavní horní hranice normálu pro věk; lipáza < nebo rovna 3násobku ústavní horní hranice normálu
• Účastnice výzkumu ve fertilním věku nesmí být těhotné, jak bylo potvrzeno těhotenským testem v séru nebo moči do 1 týdne od zahájení léčby. Účastníci nesmí kojit.
• Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných antikoncepčních metod. Abstinence u nesexuálně aktivního dítěte bude dostatečnou antikoncepcí.

Kritéria zahrnutí – vrstva A

• Diagnostika DIPG nebo gliomu vysokého stupně pocházející z mozkového kmene.
• Pacienti neměli žádnou předchozí léčbu kromě užívání kortikosteroidů.

Kritéria zahrnutí – vrstva B

• Pacienti musí mít radiologický důkaz recidivujícího, refrakterního nebo progresivního gliomu vysokého stupně nebo DIPG. Pacienti musí mít buď diagnózu HGG v mozku a/nebo míše včetně DIPG nebo jiného gliomu vysokého stupně pocházejícího z mozkového kmene. Histologicky potvrzená diagnóza anaplastického astrocytomu (WHO stupeň III), anaplastického oligodendrogliomu (WHO stupeň III), anaplastického oligoastrocytomu (WHO stupeň III), anaplastického gangliogliomu (WHO stupeň III), pleomorfního xantoastrocytomu s anaplastickými rysy (WHO stupeň III), anaplastického glionemálního karcinomu je nutný nádor, multiformní glioblastom (WHO stupeň IV) nebo gliosarkom (WHO stupeň IV). U pacientů s radiologickými rysy DIPG není histologické potvrzení diagnózy vyžadováno.
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky nebo užívat pilulky rozdrcené ve vodní šťávě nebo pyré (např. jablečný protlak, jablečný džus) ústy nebo žaludeční sondou.
• Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před registrací.
• Pacienti, kteří užívají dexamethason, musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň jeden týden před registrací.
• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
• Myelosupresivní chemoterapie: Pacienti museli dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň čtyři týdny před registrací do studie nebo alespoň šest týdnů, pokud jde o nitrosomočovinu. Musí uplynout alespoň dva týdny, pokud pacienti dostávali nižší dávku perorálního etoposidu (50 mg/2) bez známek myelosuprese (tj. neutropenie nebo vyžadující transfuzi krevních produktů)
• Biologická látka: Pacient se musí zotavit z jakékoli toxicity potenciálně související s látkou a dostat poslední dávku biologické látky ≥ 7 dní před registrací do studie. U biologických látek, které mají prodloužený poločas, by měl být vhodný interval od poslední léčby projednán s vedoucím studie před registrací.
• Léčba monoklonálními protilátkami: Před registrací musí uplynout alespoň tři poločasy. Tito pacienti by měli být před registrací prodiskutováni s vedoucím studie.
• Radiace: Pacient podstoupil radiační terapii před registrací do studie Pacienti musí mít poslední část lokálního ozáření primárního nádoru ≥ 3 měsíce před registrací a poslední část kraniospinálního ozáření (>24Gy) > nebo rovnou 3 měsícům před registrací Registrace. Pacient nebyl 2 týdny před registrací ozařován pro symptomatická metastatická místa.
• Transplantace kostní dřeně: Před registrací musí být pacient ≥ 3 měsíce od vysokodávkové chemoterapie a záchrany kmenových buněk z periferní krve.
• Růstové faktory: Pacienti musí být bez všech růstových faktorů tvořících kolonie alespoň 1 týden před registrací (filgrastim, sargramostim, erytropoetin) a alespoň 2 týdny u dlouhodobě působících přípravků (např. neupogen).

Kritéria vyloučení:

• Metastatické onemocnění mimo CNS.
• Použití antikonvulziv indukujících enzymy (EIAC) do 7 dnů před registrací.
• Účastníci výzkumu s nekontrolovanou infekcí
• Účastníci výzkumu s jakýmkoli doprovodným významným zdravotním onemocněním, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo které by narušilo hodnocení vedlejších účinků souvisejících s touto léčbou, změnilo metabolismus léků nebo toleranci k této léčbě.
• Účastníci výzkumu, kteří dostávají jakoukoli jinou protirakovinnou nebo experimentální lékovou terapii
• Předchozí léčba crenolanibem

Je třeba poznamenat, že použití jakékoli souběžné medikace, která může ovlivnit funkci CYP3A, kromě dexametazonu, by mělo být projednáno s hlavním zkoušejícím této studie (nebo jím pověřeným).