PDGFR-estäjä krenolanibi lapsilla/nuorilla aikuisilla, joilla on diffuusi sisäinen Pontine-gliooma tai toistuva korkea-asteinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Iän on oltava ≥ 18 kuukautta ja < tai yhtä suuri kuin 21 vuotta
• Kehon pinta-ala (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Lanskyn (tutkimuksen osallistujille ≤ 16 vuotta) tai Karnofskyn (tutkimuksen osallistujille > 16-vuotiaille) suorituspisteet ≥ 40 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä

• Riittävä elinten toiminta tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä seuraavasti:

  • Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/μL, verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μL (riippumaton verensiirrosta), hemoglobiinipitoisuus ≥ 8 g/dl (voidaan siirtää)

  • Munuaiset: Normaali seerumin kreatiniinipitoisuus, joka perustuu ikään, kuten alla on esitetty, tai glomerulussuodatusnopeuteen (GFR) > 70 ml/min/1,73 m^2

    • Ikä (vuotta): < tai yhtä suuri kuin 5 ja seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 0,8;
    • 5 < ikä < tai yhtä suuri kuin 10 ja seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,0;
    • 10< ikä < tai yhtä suuri kuin 15 ja seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,2;
    • >15 ja seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,5;
  • Maksa: kokonaisbilirubiinipitoisuus < tai 1,5 kertaa iän normaalin yläraja; SGPT < tai 3 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja
  • Haima: Seerumin amylaasi < tai 3 kertaa iän normaalin laitoksen yläraja; lipaasi < tai 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana, mikä vahvistetaan seerumin tai virtsan raskaustestillä viikon sisällä hoidon aloittamisesta. Osallistujat eivät saa imettää.
• Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää. Raittius ei-seksuaalisesti aktiivisella lapsella on riittävä ehkäisykeino.

Sisällyttämiskriteerit - Stratum A

• Aivorungosta peräisin olevan DIPG:n tai korkea-asteen gliooman diagnoosi.
• Potilaat eivät ole saaneet aiempaa hoitoa kortikosteroidien käyttöä lukuun ottamatta.

Sisällyttämiskriteerit - Stratum B

• Potilailla on oltava radiologista näyttöä uusiutuvasta, refraktaarisesta tai progressiivisesta korkea-asteisesta glioomasta tai DIPG:stä. Potilailla on oltava joko aivo- ja/tai selkäytimen HGG-diagnoosi, mukaan lukien DIPG tai muu korkealaatuinen aivorungosta peräisin oleva gliooma. Histologisesti vahvistettu diagnoosi: anaplastinen astrosytooma (WHO-aste III), anaplastinen oligodendrogliooma (WHO-aste III), anaplastinen oligoastrosytooma (WHO-aste III), anaplastinen gangliogliooma (WHO-aste III), pleomorfinen ksantoastrosytooma, jossa on anaplastisia piirteitä (WHO-aste III), pahanlaatuinen glioni kasvain, glioblastoma multiforme (WHO-aste IV) tai gliosarkooma (WHO-aste IV). Diagnoosin histologista vahvistusta ei vaadita potilailta, joilla on DIPG:n radiologisia piirteitä.
• Potilaiden tulee pystyä nielemään pillereitä tai ottamaan vesipohjaiseen mehuun tai soseeseen murskattuja pillereitä (esim. omenasosetta, omenamehua) suun tai mahaletkun kautta.
• Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään viikon ajan ennen rekisteröintiä.
• Deksametasonihoitoa saavien potilaiden tulee olla vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään viikon ajan ennen rekisteröintiä.
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syövän kemoterapiaa vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai vähintään kuusi viikkoa, jos he ovat saaneet nitrosoureaa. Vähintään kahden viikon on oltava kulunut, jos potilaat saivat pienemmän annoksen oraalista etoposidia (50 mg/2) ilman näyttöä myelosuppressiosta (ts. neutropenia tai verivalmisteiden verensiirtoa vaativa)
• Biologinen tekijä: Potilaan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä toksisuudesta ja saada viimeinen biologisen aineen annoksensa ≥ 7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä. Biologisten aineiden, joilla on pidempi puoliintumisaika, sopiva aikaväli edellisestä hoidosta tulee keskustella tutkimusjohtajan kanssa ennen rekisteröintiä.
• Monoklonaalinen vasta-ainehoito: Vähintään kolmen puoliintumisajan on oltava kulunut ennen rekisteröintiä. Tällaisista potilaista tulee keskustella tutkimusjohtajan kanssa ennen rekisteröintiä.
• Sädehoito: Potilas on saanut sädehoitoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä Potilaiden on täytynyt saada viimeinen primaarikasvaimen paikallissäteilytys ≥ 3 kuukautta ennen rekisteröintiä ja viimeinen kraniospinaalisen säteilytyksen fraktio (>24 Gy) > tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta ennen tutkimusta. rekisteröinti. Potilas ei ole saanut fokaalista säteilytystä oireisten metastaattisten kohtien vuoksi 2 viikon aikana ennen rekisteröintiä.
• Luuydinsiirto: Potilaan on oltava ≥ 3 kuukautta suuriannoksisesta kemoterapiasta ja perifeerisen veren kantasolujen pelastamisesta ennen rekisteröintiä.
• Kasvutekijät: Potilaiden on oltava poissa kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä (filgrastiimi, sargramostiimi, erytropoietiini) ja vähintään 2 viikkoa pitkävaikutteisten formulaatioiden (esim. neupogeeni).

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattinen sairaus keskushermoston ulkopuolella.
• Entsyymiä indusoivien antikonvulsanttien (EIAC) käyttö 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Tutkimuksen osallistujat, joilla on hallitsematon infektio
• Tutkimukseen osallistuvat, joilla on jokin samanaikainen merkittävä lääketieteellinen sairaus, jota ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai joka heikentäisi tähän hoitoon liittyvien sivuvaikutusten arviointia, muuttaisi lääkeaineenvaihduntaa tai tämän hoidon sietokykyä
• Tutkimushenkilöt, jotka saavat mitä tahansa muuta syöpää tai tutkimuslääkehoitoa
• Aikaisempi hoito krenolanibilla

Huomionarvoista, että kaikkien sellaisten samanaikaisten lääkkeiden käytöstä, jotka voivat vaikuttaa CYP3A:n toimintaan, paitsi deksametasoni, tulee keskustella tämän tutkimuksen päätutkijan (tai hänen nimeämänsä) kanssa.