PDGFR-Inhibitor Crenolanib bei Kindern/jungen Erwachsenen mit diffusem intrinsischem Pontin-Gliom oder rezidivierendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Das Alter muss ≥ 18 Monate und < oder gleich 21 Jahre sein
• Körperoberfläche (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Lansky (für Forschungsteilnehmer ≤ 16 Jahre) oder Karnofsky (für Forschungsteilnehmer > 16 Jahre) Leistungspunktzahl ≥ 40 zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung

• Ausreichende Organfunktion zum Zeitpunkt der Studienaufnahme wie folgt:

  • Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl, Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl (transfusionsunabhängig), Hämoglobinkonzentration ≥ 8 g/dl (kann transfundiert werden)

  • Nieren: Normale Serum-Kreatininkonzentration basierend auf dem Alter, wie unten gezeigt, oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 70 ml/min/1,73 m^2

    • Alter (Jahre): < oder gleich 5 und das maximale Serumkreatinin (mg/dl) beträgt 0,8;
    • 5 < Alter < oder gleich 10 und das maximale Serumkreatinin (mg/dl) beträgt 1,0;
    • 10 < Alter < oder gleich 15 und das maximale Serumkreatinin (mg/dl) beträgt 1,2;
    • >15 und das maximale Serumkreatinin (mg/dl) beträgt 1,5;
  • Leber: Gesamtbilirubinkonzentration < oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Altersobergrenze; SGPT < oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Pankreas: Serumamylase < oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Altersobergrenze; Lipase < oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein, was durch einen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung bestätigt wurde. Die Teilnehmerinnen dürfen nicht stillen.
• Gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Abstinenz bei einem nicht sexuell aktiven Kind ist eine ausreichende Empfängnisverhütung.

Einschlusskriterien – Schicht A

• Diagnose von DIPG oder hochgradigem Gliom mit Ursprung im Hirnstamm.
• Die Patienten hatten außer der Anwendung von Kortikosteroiden keine vorherige Behandlung.

Einschlusskriterien – Schicht B

• Die Patienten müssen einen radiologischen Nachweis eines rezidivierenden, refraktären oder fortschreitenden hochgradigen Glioms oder DIPG haben. Die Patienten müssen entweder eine Diagnose von HGG im Gehirn und/oder Rückenmark haben, einschließlich DIPG oder eines anderen hochgradigen Glioms, das aus dem Hirnstamm stammt. Eine histologisch bestätigte Diagnose von anaplastischem Astrozytom (WHO-Grad III), anaplastischem Oligodendrogliom (WHO-Grad III), anaplastischem Oligoastrozytom (WHO-Grad III), anaplastischem Gangliogliom (WHO-Grad III), pleomorphem Xanthoastrozytom mit anaplastischen Merkmalen (WHO-Grad III), malignem Glioneuronal Tumor, Glioblastoma multiforme (WHO-Grad IV) oder Gliosarkom (WHO-Grad IV) erforderlich. Bei Patienten mit radiologischen Merkmalen von DIPG ist eine histologische Bestätigung der Diagnose nicht erforderlich.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Pillen zu schlucken oder in Saft oder Püree auf Wasserbasis zerkleinerte Pillen (z. Apfelmus, Apfelsaft) durch den Mund oder eine Magensonde.
• Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor der Registrierung stabile Defizite aufweisen.
• Patienten, die mit Dexamethason behandelt werden, müssen mindestens eine Woche vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen einer Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erholt haben.
• Myelosuppressive Chemotherapie: Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens vier Wochen vor Studienregistrierung oder mindestens sechs Wochen bei Nitrosoharnstoff erhalten haben. Mindestens zwei Wochen müssen vergangen sein, wenn Patienten eine niedrigere Dosis orales Etoposid (50 mg/2) erhalten haben, ohne Anzeichen einer Myelosuppression (d. h. Neutropenie oder Transfusionsbedürftigkeit mit Blutprodukten)
• Biologisches Mittel: Der Patient muss sich von einer möglicherweise mit dem Mittel verbundenen Toxizität erholt haben und seine letzte Dosis des biologischen Mittels ≥ 7 Tage vor der Studienregistrierung erhalten haben. Bei biologischen Wirkstoffen mit verlängerter Halbwertszeit sollte das angemessene Intervall seit der letzten Behandlung vor der Registrierung mit dem Studienleiter besprochen werden.
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern: Vor der Registrierung müssen mindestens drei Halbwertszeiten verstrichen sein. Solche Patienten sollten vor der Registrierung mit dem Studienleiter besprochen werden.
• Bestrahlung: Der Patient hat vor der Studienregistrierung eine Strahlentherapie erhalten Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion der lokalen Bestrahlung des Primärtumors ≥ 3 Monate vor der Registrierung und ihre letzte Fraktion der kraniospinalen Bestrahlung (> 24 Gy) > oder gleich 3 Monate vor gehabt haben Anmeldung. Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung keine fokale Bestrahlung für symptomatische metastatische Stellen erhalten.
• Knochenmarktransplantation: Der Patient muss vor der Registrierung ≥ 3 Monate seit der Hochdosis-Chemotherapie und der Rettung peripherer Blutstammzellen zurückliegen.
• Wachstumsfaktoren: Die Patienten müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung (Filgrastim, Sargramostim, Erythropoetin) und mindestens 2 Wochen vor der Registrierung (Filgrastim, Sargramostim, Erythropoietin) und bei langwirksamen Formulierungen (z. Neupogen).

Ausschlusskriterien:

• Metastasen außerhalb des ZNS.
• Verwendung von enzyminduzierenden Antikonvulsiva (EIACs) innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung.
• Forschungsteilnehmer mit unkontrollierter Infektion
• Forschungsteilnehmer mit einer begleitenden signifikanten medizinischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht ausreichend mit einer geeigneten Therapie kontrolliert werden kann oder die die Bewertung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dieser Behandlung beeinträchtigen, den Arzneimittelstoffwechsel oder die Verträglichkeit dieser Behandlung verändern würde
• Forschungsteilnehmer, die eine andere Krebstherapie oder medikamentöse Prüftherapie erhalten
• Vorherige Therapie mit Crenolanib

Zu beachten ist, dass die Anwendung jeglicher gleichzeitiger Medikation, die die CYP3A-Funktion beeinflussen kann, mit Ausnahme von Dexamethason, mit dem leitenden Prüfarzt dieser Studie (oder ihrem Beauftragten) besprochen werden sollte.