Inhibitor PDGFR Krenolanib u dzieci i młodzieży z rozlanym glejakiem mostka lub nawrotowym glejakiem wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Wiek musi być ≥ 18 miesięcy i < lub równy 21 lat
• Powierzchnia ciała (BSA) ≥ 0,55 m^2
• Lansky (dla uczestników badania ≤ 16 lat) lub Karnofsky (dla uczestników badania > 16 lat) wynik w zakresie wyników ≥ 40 w momencie włączenia do badania

• Odpowiednia czynność narządów w momencie włączenia do badania, jak następuje:

  • Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/μL, liczba płytek krwi ≥ 75 000/μL (niezależna od transfuzji), stężenie hemoglobiny ≥ 8 g/dL (może być przetoczona)

  • Nerki: prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku, jak pokazano poniżej, lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 70 ml/min/1,73 m^2

    • Wiek (lata): < lub równy 5, a maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 0,8;
    • 5 < wiek < lub równy 10, a maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1,0;
    • 10 < wiek < lub równy 15, a maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1,2;
    • >15, a maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynosi 1,5;
  • Wątroba: stężenie bilirubiny całkowitej < lub równe 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy dla wieku; SGPT < lub równy 3-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
  • Trzustka: amylaza w surowicy < lub równa 3-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy dla wieku; lipazy < lub równe 3-krotności ustalonej górnej granicy normy
• Kobiety uczestniczące w badaniu w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży, co zostanie potwierdzone testem ciążowym z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia. Uczestniczki nie mogą karmić piersią.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji. Abstynencja u dziecka nieaktywnego seksualnie będzie wystarczającym środkiem antykoncepcyjnym.

Kryteria włączenia – warstwa A

• Rozpoznanie DIPG lub glejaka wysokiego stopnia wywodzącego się z pnia mózgu.
• Pacjenci nie byli wcześniej leczeni poza stosowaniem kortykosteroidów.

Kryteria włączenia – warstwa B

• Pacjenci muszą mieć radiologiczne dowody nawracającego, opornego na leczenie lub postępującego glejaka wysokiego stopnia lub DIPG. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie HGG w mózgu i/lub rdzeniu kręgowym, w tym DIPG lub innego glejaka o wysokim stopniu złośliwości wywodzącego się z pnia mózgu. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gwiaździaka anaplastycznego (stopień III wg WHO), skąpodrzewiaka anaplastycznego (stopień III wg WHO), skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego (stopień III wg WHO), glejaka anaplastycznego (stopień III wg WHO), żółtakogwiaździaka pleomorficznego z cechami anaplastycznymi (stopień III wg WHO), złośliwego gloneuronalnego wymagany jest glejak wielopostaciowy (stopień IV wg WHO) lub glejak (stopień IV wg WHO). W przypadku pacjentów z radiologicznymi cechami DIPG histologiczne potwierdzenie rozpoznania nie jest wymagane.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki lub przyjmować tabletki rozgniecione w soku lub puree na bazie wody (np. mus jabłkowy, sok jabłkowy) doustnie lub przez sondę żołądkową.
• Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją.
• Pacjenci przyjmujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej tydzień przed rejestracją.
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
• Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją do badania lub co najmniej sześć tygodni w przypadku nitrozomocznika. Musiały upłynąć co najmniej dwa tygodnie, jeśli pacjenci otrzymywali doustnie mniejszą dawkę etopozydu (50 mg/2 pc.) bez wystąpienia objawów mielosupresji (tj. neutropenia lub wymagająca przetoczenia preparatów krwiopochodnych)
• Czynnik biologiczny: Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem biologicznym i otrzymać ostatnią dawkę czynnika biologicznego ≥ 7 dni przed rejestracją badania. W przypadku leków biologicznych o przedłużonym okresie półtrwania odpowiedni odstęp czasu od ostatniego podania należy omówić z kierownikiem badania przed rejestracją.
• Leczenie przeciwciałem monoklonalnym: przed rejestracją muszą upłynąć co najmniej trzy okresy półtrwania. Takich pacjentów należy omówić z kierownikiem badania przed rejestracją.
• Promieniowanie: Pacjent otrzymał radioterapię przed rejestracją do badania Pacjenci musieli przejść ostatnią frakcję miejscowego napromieniania guza pierwotnego ≥ 3 miesiące przed rejestracją i ostatnią frakcję napromieniania czaszkowo-rdzeniowego (>24 Gy) > lub równą 3 miesiące przed rejestracją rejestracja. Pacjent nie otrzymał ogniskowego napromieniania w kierunku objawowych przerzutów w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Przeszczep szpiku kostnego: Pacjent musi mieć co najmniej 3 miesiące od chemioterapii w dużych dawkach i ratowania komórek macierzystych krwi obwodowej przed rejestracją.
• Czynniki wzrostu: pacjenci muszą być odstawieni od wszystkich czynników wzrostu tworzących kolonie przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją (filgrastym, sargramostym, erytropoetyna) i co najmniej 2 tygodnie w przypadku preparatów o przedłużonym działaniu (np. neupogen).

Kryteria wyłączenia:

• Choroba przerzutowa poza OUN.
• Stosowanie leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (EIAC) w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Uczestnicy badania z niekontrolowaną infekcją
• Uczestnicy badania z jakąkolwiek współistniejącą istotną chorobą medyczną, której zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub która zaburzałaby ocenę skutków ubocznych związanych z tym leczeniem, zmieniała metabolizm leku lub tolerancję na to leczenie
• Uczestnicy badania otrzymujący jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię lekową
• Wcześniejsza terapia krenolanibem

Warto zauważyć, że jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na czynność CYP3A, z wyjątkiem deksametazonu, należy omówić z głównym badaczem tego badania (lub osobą przez niego wyznaczoną).