ステージ II および III ER+ 乳がんにおけるアナストロゾールとパゾパニブによるネオアジュバント療法

包含基準:

• 被験者は、研究特有の手順または評価を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを提供しなければならず、治療およびフォローアップに応じる意思がなければなりません。被験者の日常的な臨床管理の一部として実施され、インフォームド・コンセントの署名前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで決定されたスクリーニングまたはベースラインの時間枠内であること、および同等の場合に限り、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用することができます。プロトコルの仕様に従う。また、治験責任医師/スポンサーからの書面による権利放棄/承認が依然として必要であることにも注意してください。
• 臨床ステージIIまたはIIIの疾患を伴う、エストロゲン受容体陽性（ER+）、HER2陰性の乳がんの組織学的に診断が確認された
• ステージ IIA T0-1 N1 M0、T2 N0 M0、または
• ステージ IIB T2 N1 M0、T3 N0 M0 または
• ステージ IIIA T0-2 N2 M0、T3 N1-2 M0、または
• ステージ IIIB T4 N0-2 M0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
• 遠隔転移性疾患の証拠はない
• ベースライン Oncotype DX スコアが 29 以下。既知の Oncotype DX 再発スコア (RS) が 30 以上の患者は対象外
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 10 g/dL (5.6 mmol/L);被験者はスクリーニング評価から7日以内に輸血を受けていない可能性がある
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) =< 1.2 x 正常値の上限 (ULN)。抗凝固療法を受けている被験者は、INRが安定しており、望ましい抗凝固レベルの推奨範囲内にある場合に適格です。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.2 x ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN; 1.0 x ULNを超えるビリルビンおよびAST/ALTの同時上昇は許可されません
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL (133 umol/L)、または > 1.5 mg/dL の場合: 計算クレアチニン クリアランス (CLCR) >= 50 mL/分
• 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1; UPC >= 1 の場合、24 時間尿タンパク質を評価する必要があります。対象となるには、24時間の尿タンパク質値が1g未満でなければなりません
• 女性は以下の場合にこの研究に参加する資格があります。
• 閉経後である
• ホルモン補充療法 (HRT) を使用していない被験者は、月経の完全停止を 1 年以上経験しており、年齢が 45 歳以上である必要があります。または、疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン (FSH) 値が > 40 mIU/mL である必要があります。エストラジオール値 < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
• HRT を使用する被験者は、月経の完全停止を 1 年以上経験しており、年齢が 45 歳以上でなければなりません。または、HRT の開始前に FSH およびエストラジオールの濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されていなければなりません。患者は治療を開始する前に少なくとも 2 週間 HRT を中止する必要があります。

除外基準:

• 悪性腫瘍の既往歴;注: 別の悪性腫瘍に罹患し、5 年以上無病状態である被験者、または非黒色腫性皮膚癌の完全切除または上皮内癌の治療に成功した病歴を持つ被験者が適格です。
• あらゆる部位での既知の遠隔転移。中枢神経系（CNS）転移または軟膜癌腫症の病歴または臨床的証拠
• 胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。以下が含まれますが、これらに限定されません。
• 活動性の消化性潰瘍疾患
• 出血のリスクを伴う既知の腔内転移病変
• 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病）、または
• 穿孔のリスクが高まるその他の胃腸疾患
• -研究への登録から28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴;治験製品の吸収に影響を与える可能性のある、臨床的に重大な胃腸異常。以下が含まれますが、これらに限定されません。
• 吸収不良症候群
• 胃または小腸の大規模切除
• 制御不能な感染の存在
• Bazett の公式を使用して QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒を修正
• -研究への登録から6か月以内に、以下の心血管疾患のいずれか1つまたは複数の病歴：
• 心臓血管形成術またはステント留置術
• 心筋梗塞
• 不安定狭心症
• 冠動脈バイパス移植手術
• 症候性末梢血管疾患
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) が定義するクラス III または IV のうっ血性心不全
• コントロール不良の高血圧[収縮期血圧(SBP)が140mmHg以上、または拡張期血圧(DBP)が90mmHg以上と定義]。注: 降圧薬の調整の開始は研究参加前に許可されています。
• -研究への登録から過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴;注：最近DVTを患い、研究登録後少なくとも6週間治療用抗凝固剤による治療を受けている被験者が対象となる。
• -治験薬の初回投与前に、治験登録後28日以内に大きな手術や外傷があったこと、および/または未治癒の創傷、骨折、または潰瘍の存在（カテーテル留置などの処置は重篤とはみなされない）
• 活動性出血または出血素因の証拠
• -研究への登録後8週間以内の喀血
• 被験者の安全性、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の順守を妨げる可能性のある重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
• 現在ステージ 2 ～ 3 のエストロゲン陽性乳がんと診断された場合、以下のいずれかの抗がん療法による治療：
• パゾパニブの初回投与前14日以内に放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術を行っている、または
• -パゾパニブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法を行っている患者
• 脱毛症を除く、グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん療法による進行中の毒性
• 抗がん剤治療の併用は禁止されています
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
• -研究で使用されたパゾパニブまたはアナストロゾールと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 強力なCYP3A4阻害剤の阻害剤または誘導剤である薬剤または物質の併用は対象外です。
• 併用: 強力な CYP3A4 阻害剤の併用 (例: ケトコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン）はパゾパニブ濃度を上昇させる可能性があるため、避けるべきです。強力なCYP3A4阻害剤の併用が必要な場合は、パゾパニブの用量を400 mgに減量します。治療中に副作用が生じた場合は、さらなる用量の減量が必要になる場合があります。この用量は、パゾパニブの AUC を阻害剤なしで観察される範囲に調整すると予測されます。ただし、強力な CYP3A4 阻害剤を投与されている患者におけるこの用量調整に関する臨床データはありません。グレープフルーツジュースはCYP3A4活性を阻害し、パゾパニブの血漿中濃度も上昇させる可能性があるため、避けるべきです。
• 強力な CYP3A4 誘導剤の併用: 強力な CYP3A4 誘導剤 (例: リファンピシン）はパゾパニブ濃度を低下させる可能性があるため、避けるべきです