Неоадъювантная терапия анастрозолом плюс пазопаниб при раке молочной железы II и III стадии ER+

Критерии включения:

• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение; процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующее исследование) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или исходных целей при условии, что эти процедуры находятся в установленных протоколом скрининговых или исходных временных рамках и эквивалентны к характеристикам в протоколе; также обратите внимание, что по-прежнему требуется письменный отказ/одобрение от исследователя/спонсора.
• Гистологически подтвержденный диагноз эстроген-рецептор-позитивного (ER+), HER2-негативного рака молочной железы с клинической стадией II или III заболевания
• Стадия IIA T0-1 N1 M0, T2 N0 M0, ИЛИ
• Стадия IIB T2 N1 M0, T3 N0 M0 ИЛИ
• Стадия IIIA T0-2 N2 M0, T3 N1-2 M0, ИЛИ
• Стадия IIIB T4 N0-2 M0
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Нет признаков отдаленного метастатического заболевания
• Базовый балл Oncotype DX 29 или ниже; пациенты с известной оценкой рецидива Oncotype DX (RS) 30 или выше не подходят.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобина >= 10 г/дл (5,6 ммоль/л); субъектам, возможно, не было переливания крови в течение 7 дней после скрининговой оценки
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) = < 1,2 x верхняя граница нормы (ULN); субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, подходят, если их МНО стабильно и находится в пределах рекомендуемого диапазона для желаемого уровня антикоагулянта.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,2 x ВГН
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН; одновременное повышение билирубина и АСТ/АЛТ более 1,0 x ВГН не допускается
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) или, если > 1,5 мг/дл: расчетный клиренс креатинина (ККК) >= 50 мл/мин
• отношение белка мочи к креатинину (UPC) < 1; если UPC >= 1, то необходимо оценить белок мочи за 24 часа; субъекты должны иметь 24-часовое значение белка мочи < 1 г, чтобы иметь право на участие.
• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:
• постменопаузальный
• Субъекты, не использующие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл и уровень эстрадиола < 40 пг/мл (< 140 пмоль/л)
• Субъекты, использующие ЗГТ, должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет ИЛИ иметь документально подтвержденные признаки менопаузы, основанные на концентрации ФСГ и эстрадиола до начала ЗГТ; пациенты должны будут отказаться от ЗГТ как минимум за 2 недели до начала терапии

Критерий исключения:

• предшествующее злокачественное новообразование; примечание: субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и не было признаков заболевания в течение >= 5 лет, или субъекты с полной резекцией немеланоматозной карциномой кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ подходят
• Известные отдаленные метастазы любой локализации; анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:
• Активная пептическая язва
• Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения
• Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или
• Другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней после регистрации в исследовании; клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь:
• Синдром мальабсорбции
• Большая резекция желудка или тонкой кишки
• Наличие неконтролируемой инфекции
• Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс с использованием формулы Базетта
• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев после регистрации в исследовании:
• Кардиальная ангиопластика или стентирование
• Инфаркт миокарда
• Нестабильная стенокардия
• Аортокоронарное шунтирование
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) >= 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) >= 90 мм рт.ст.]; примечание: начало корректировки антигипертензивных препаратов разрешено до включения в исследование
• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев после регистрации в исследовании; примечание: субъекты с недавним ТГВ, которые лечились терапевтическими антикоагулянтами в течение как минимум 6 недель до регистрации в исследовании, имеют право на участие
• Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней после регистрации в исследовании до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными)
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• Кровохарканье в течение 8 недель после регистрации в исследовании
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Лечение любой из следующих противораковых терапий при текущем диагнозе эстроген-положительной карциномы молочной железы 2-3 стадии:
• Лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до введения первой дозы пазопаниба ИЛИ
• Химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба.
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.
• Сопутствующая противораковая терапия не допускается.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пазопанибу или анастрозолу, использованным в исследовании.
• Одновременное использование лекарств или веществ, которые являются ингибиторами или индукторами сильных ингибиторов CYP3A4, недопустимо.
• Сопутствующее: одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин) могут повышать концентрацию пазопаниба, и их следует избегать; если оправдан одновременный прием сильного ингибитора CYP3A4, уменьшите дозу пазопаниба до 400 мг; при возникновении побочных эффектов во время терапии может потребоваться дальнейшее снижение дозы; ожидается, что эта доза скорректирует AUC пазопаниба до диапазона, наблюдаемого без ингибиторов; однако отсутствуют клинические данные о такой коррекции дозы у пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP3A4; грейпфрутового сока следует избегать, так как он ингибирует активность CYP3A4 и может также повышать концентрацию пазопаниба в плазме.
• Одновременное применение сильных индукторов CYP3A4: одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампин) может снижать концентрацию пазопаниба, и его следует избегать.