Neoadjuvanttihoito Anastrozole Plus patsopanibilla vaiheen II ja III ER+ rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa; toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantaminen) ja jotka on saatu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteen tarkoituksiin edellyttäen, että nämä toimenpiteet ovat protokollan määrittämien seulonta- tai perusaikataulujen sisällä ja vastaavissa pöytäkirjan eritelmien mukaisesti; Huomaa myös, että tutkijan/sponsorin kirjallinen luopuminen/hyväksyntä vaaditaan edelleen
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi estrogeenireseptoripositiivisesta (ER+), HER2-negatiivisesta rintasyövästä, jolla on kliinisen vaiheen II tai III sairaus
• Vaihe IIA T0-1 N1 M0, T2 N0 M0, TAI
• Vaihe IIB T2 N1 M0, T3 N0 M0 TAI
• Vaihe IIIA T0-2 N2 M0, T3 N1-2 M0, TAI
• Vaihe IIIB T4 N0-2 M0
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Ei näyttöä kaukaisesta etäpesäkkeestä
• Onkotyypin DX peruspistemäärä 29 tai vähemmän; potilaat, joiden onkotyyppi DX:n uusiutumispistemäärä (RS) on 30 tai enemmän, eivät ole kelvollisia
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• hemoglobiini >= 10 g/dl (5,6 mmol/l); koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 x normaalin yläraja (ULN); antikoagulanttihoitoa saavat henkilöt ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutun antikoagulaatiotason saavuttamiseksi
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,2 x ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN; samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n nousu yli 1,0 x ULN ei ole sallittua
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl (133 umol/l) tai jos > 1,5 mg/dl: laskettu kreatiniinipuhdistuma (CLCR) >= 50 ml/min
• Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 1; jos UPC >= 1, niin 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo < 1 g ollakseen kelvollisia
• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:
• On postmenopausaalinen
• Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)
• Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen keskeytyminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoituja todisteita vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista. potilaiden on oltava poissa hormonikorvaushoidosta vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuisuus; huomautus: tutkittavat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista yli 5 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa
• Tunnetut etäpesäkkeet missä tahansa paikassa; keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista karsinomatoosia tai kliinisiä todisteita
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Aktiivinen peptinen haavasairaus
• Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
• Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai
• Muut ruoansulatuskanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä; kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Imeytymishäiriö
• Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Hallitsemattoman infektion esiintyminen
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla
• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 6 kuukauden sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä:
• Sydämen angioplastia tai stentointi
• Sydäninfarkti
• Epästabiili angina
• Sepelvaltimon ohitusleikkaus
• Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
• Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
• Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >= 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >= 90 mmHg]; Huomautus: verenpainetta alentavien lääkkeiden säätämisen aloittaminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotukos (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana tutkimukseen rekisteröitymisestä; huomautus: henkilöt, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan tutkimukseen rekisteröinnin jälkeen, ovat kelvollisia
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena)
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
• Hemoptysis 8 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista vaiheen 2-3 estrogeenipositiivisen rintasyövän nykyiseen diagnoosiin:
• Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibin TAI annosta
• Kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö
• Samanaikainen syövän vastainen hoito ei ole sallittua
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyn patsopanibin tai anastrotsolin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Sellaisten lääkkeiden tai aineiden samanaikainen käyttö, jotka estävät tai indusoivat vahvoja CYP3A4-estäjiä, eivät ole tukikelpoisia
• Samanaikainen: voimakkaiden CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini) voivat suurentaa patsopanibipitoisuuksia, ja niitä tulee välttää; jos voimakkaan CYP3A4-estäjän samanaikainen käyttö on perusteltua, pienennä patsopanibin annosta 400 mg:aan; Annosta voidaan pienentää lisää, jos hoidon aikana ilmenee haittavaikutuksia; tämän annoksen ennustetaan säätävän patsopanibin AUC-arvoa alueelle, joka havaitaan ilman estäjiä; Tästä annoksen muuttamisesta ei kuitenkaan ole kliinistä tietoa potilailla, jotka saavat vahvoja CYP3A4-estäjiä; greippimehun käyttöä tulee välttää, koska se estää CYP3A4:n aktiivisuutta ja voi myös lisätä patsopanibin pitoisuutta plasmassa
• Samanaikainen voimakas CYP3A4-indusoija: voimakkaiden CYP3A4-indusoijien samanaikainen käyttö (esim. rifampiini) saattaa alentaa patsopanibipitoisuuksia, ja sitä tulee välttää