2기 및 3기 ER+ 유방암에서 Anastrozole과 Pazopanib을 병용한 신보강 요법

포함 기준:

• 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜 결정된 스크리닝 또는 기본 시간 프레임 내에 있는 경우 스크리닝 또는 기본 목적으로 활용될 수 있습니다. 프로토콜의 사양; 또한 조사자/후원자의 서면 포기/승인이 여전히 필요하다는 점에 유의하십시오.
• 조직학적으로 확인된 에스트로겐 수용체 양성(ER+), HER2 음성 유방암, 임상 2기 또는 3기 질환
• IIA기 T0-1 N1 M0, T2 N0 M0, 또는
• IIB기 T2 N1 M0, T3 N0 M0 또는
• IIIA기 T0-2 N2 M0, T3 N1-2 M0, 또는
• IIIB기 T4 N0-2 M0
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 원격 전이성 질환의 증거 없음
• 기준선 종양형 DX 점수 29 이하; 알려진 Oncotype DX 재발 점수(RS)가 30 이상인 환자는 자격이 없습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로비나 >= 10g/dL(5.6mmol/L); 피험자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) = < 1.2 x 정상 상한(ULN); 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.2 x ULN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x ULN; 1.0 x ULN 이상의 빌리루빈 및 AST/ALT 동시 상승은 허용되지 않습니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL(133 umol/L) 또는 > 1.5 mg/dL인 경우: 계산된 크레아티닌 청소율(CLCR) >= 50 mL/min
• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 1; UPC >= 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 자격이 있습니다.
• 여성은 다음과 같은 경우 이 연구에 참여하고 참가할 자격이 있습니다.
• 폐경 후
• 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 피험자는 >= 1년 동안 전체 월경 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 합니다. 에스트라디올 값 < 40pg/mL(< 140pmol/L)
• HRT를 사용하는 피험자는 1년 이상 월경이 완전히 중단되었고 45세 이상이어야 합니다. 환자는 치료를 시작하기 최소 2주 전에 HRT를 중단해야 합니다.

제외 기준:

• 이전 악성 종양; 참고: 다른 악성 종양이 있고 >= 5년 동안 질병이 없는 대상자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 대상자가 자격이 있습니다.
• 임의의 부위에서 알려진 원격 전이; 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:
• 활성 소화성 궤양 질환
• 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
• 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는
• 천공의 위험이 증가된 기타 위장 상태
• 연구 등록 후 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력; 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 시험 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:
• 흡수장애 증후군
• 위 또는 소장의 대절제
• 통제되지 않은 감염의 존재
• 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec(Bazett의 공식 사용)
• 연구 등록 후 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:
• 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
• 심근 경색증
• 불안정 협심증
• 관상동맥우회술
• 증상이 있는 말초 혈관 질환
• 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
• 잘 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) >= 140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >= 90 mm Hg로 정의됨]; 참고: 항고혈압 약물의 조정 시작은 연구 시작 전에 허용됩니다.
• 연구 등록 후 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고 이력; 참고: 연구 등록 후 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT를 앓는 피험자가 자격이 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 연구 등록 후 28일 이내의 이전 대수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(주요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
• 연구 등록 후 8주 이내의 객혈
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
• 2-3기 에스트로겐 양성 유방암종의 현재 진단을 위해 다음 항암 요법 중 하나로 치료:
• 파조파닙 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술 또는
• 파조파닙의 첫 번째 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 시험적 요법 또는 호르몬 요법
• 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도에서 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성
• 동시 항암 요법은 허용되지 않습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 연구에 사용된 Pazopanib 또는 Anastrozole과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 강력한 CYP3A4 억제제의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질의 병용 사용은 부적격입니다.
• 병용: 강력한 CYP3A4 억제제(예: ketoconazole, ritonavir, clarithromycin)은 파조파닙 농도를 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다. 강력한 CYP3A4 억제제의 병용이 필요한 경우 파조파닙의 용량을 400mg으로 줄입니다. 치료 중 부작용이 발생하면 추가 용량 감소가 필요할 수 있습니다. 이 용량은 파조파닙 AUC를 억제제 없이 관찰된 범위로 조정하는 것으로 예측되며; 그러나 강력한 CYP3A4 억제제를 투여받는 환자에 대한 이러한 용량 조정에 대한 임상 데이터는 없습니다. 자몽 주스는 CYP3A4 활성을 억제하고 파조파닙의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다.
• 강력한 CYP3A4 유도제 병용: 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀)은 파조파닙 농도를 감소시킬 수 있으므로 피해야 합니다.