Terapia Neoadjuvante com Anastrozol Mais Pazopanibe em Câncer de Mama Estágio II e III ER+

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento; procedimentos conduzidos como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos estejam dentro da triagem determinada pelo protocolo ou prazos de linha de base e equivalentes às especificações do protocolo; observe também que uma renúncia/aprovação por escrito do Investigador/Patrocinador ainda é necessária
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama receptor de estrogênio positivo (ER+), HER2 negativo, com doença em estágio clínico II ou III
• Estágio IIA T0-1 N1 M0, T2 N0 M0, OU
• Estágio IIB T2 N1 M0, T3 N0 M0 OU
• Estágio IIIA T0-2 N2 M0, T3 N1-2 M0, OU
• Estágio IIIB T4 N0-2 M0
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Nenhuma evidência de doença metastática distante
• Pontuação basal Oncotype DX de 29 ou inferior; pacientes com pontuação de recorrência Oncotype DX (RS) de 30 ou mais não são elegíveis
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 10 g/dL (5,6 mmol/L); os indivíduos podem não ter recebido uma transfusão dentro de 7 dias após a avaliação de triagem
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) =< 1,2 x limite superior da normalidade (LSN); os indivíduos que recebem terapia anticoagulante são elegíveis se seu INR estiver estável e dentro da faixa recomendada para o nível desejado de anticoagulação
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,2 x LSN
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN; elevações concomitantes de bilirrubina e AST/ALT acima de 1,0 x LSN não são permitidas
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) ou, se > 1,5 mg/dL: depuração de creatinina calculada (CLCR) >= 50 mL/min
• Relação proteína/creatinina na urina (UPC) < 1; se UPC >= 1, deve-se avaliar proteína na urina de 24 horas; os indivíduos devem ter um valor de proteína na urina de 24 horas < 1 g para serem elegíveis
• Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:
• Está na pós-menopausa
• Indivíduos que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade, OU, em casos questionáveis, ter valor de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL e um valor de estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
• Indivíduos em uso de TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidências documentadas de menopausa com base nas concentrações de FSH e estradiol antes do início da TRH; os pacientes deverão estar fora da TRH por pelo menos 2 semanas antes de iniciar a terapia

Critério de exclusão:

• Malignidade prévia; nota: indivíduos que tiveram outra malignidade e estão livres de doença por >= 5 anos, ou indivíduos com história de carcinoma de pele não melanomatosa completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis
• Metástases distantes conhecidas em qualquer local; história ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros:
• Úlcera péptica ativa
• Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento
• Doença inflamatória intestinal (por ex. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou
• Outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal até 28 dias após a inscrição no estudo; anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outras:
• Síndrome de má absorção
• Grande ressecção do estômago ou intestino delgado
• Presença de infecção descontrolada
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett
• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares dentro de 6 meses após o registro no estudo:
• Angioplastia ou stent cardíaco
• Infarto do miocárdio
• angina instável
• Cirurgia de revascularização miocárdica
• Doença vascular periférica sintomática
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) >= 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 90 mm Hg]; nota: o início do ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo
• Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses de registro no estudo; nota: indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas de registro no estudo são elegíveis
• Grande cirurgia ou trauma anterior dentro de 28 dias do registro no estudo antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados graves)
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Hemoptise dentro de 8 semanas após o registro no estudo
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo
• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas para o diagnóstico atual de carcinoma de mama positivo para estrogênio estágio 2-3:
• Radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral 14 dias antes da primeira dose de pazopanibe OU
• Quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia
• Terapias anticancerígenas concomitantes não são permitidas
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Pazopanibe ou Anastrozol utilizados no estudo
• O uso concomitante de medicamentos ou substâncias que são inibidores ou indutores de fortes inibidores do CYP3A4 não é elegível
• Concomitante: o uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (p. cetoconazol, ritonavir, claritromicina) podem aumentar as concentrações de pazopanibe e devem ser evitados; se a coadministração de um forte inibidor do CYP3A4 for justificada, reduza a dose de pazopanibe para 400 mg; reduções adicionais de dose podem ser necessárias se ocorrerem efeitos adversos durante a terapia; prevê-se que esta dose ajuste a AUC do pazopanib para o intervalo observado sem inibidores; entretanto, não há dados clínicos com este ajuste de dose em pacientes recebendo fortes inibidores de CYP3A4; o sumo de toranja deve ser evitado uma vez que inibe a atividade do CYP3A4 e também pode aumentar as concentrações plasmáticas de pazopanib
• Indutor forte do CYP3A4 concomitante: o uso concomitante de indutores fortes do CYP3A4 (p. rifampicina) pode diminuir as concentrações de pazopanibe e deve ser evitado