Neo-adjuverende terapi med anastrozol plus pazopanib i fase II og III ER+ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning; procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer er inden for de protokolbestemte screenings- eller baseline-tidsrammer og tilsvarende til specifikationerne i protokollen; Bemærk også, at der stadig kræves en skriftlig dispensation/godkendelse fra efterforskeren/sponsoren
• Histologisk bekræftet diagnose af østrogenreceptor-positiv (ER+), HER2-negativ brystkræft, med klinisk stadium II eller III sygdom
• Trin IIA T0-1 N1 M0, T2 N0 M0, ELLER
• Trin IIB T2 N1 M0, T3 N0 M0 ELLER
• Trin IIIA T0-2 N2 M0, T3 N1-2 M0, ELLER
• Trin IIIB T4 N0-2 M0
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom
• Baseline Oncotype DX-score på 29 eller lavere; patienter med kendt Oncotype DX recidiv score (RS) på 30 eller højere er ikke kvalificerede
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobina >= 10 g/dL (5,6 mmol/L); forsøgspersonerne må ikke have haft en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,2 x øvre normalgrænse (ULN); forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN; Samtidig stigning i bilirubin og ASAT/ALT over 1,0 x ULN er ikke tilladt
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) eller, hvis > 1,5 mg/dL: beregnet kreatininclearance (CLCR) >= 50 mL/min.
• Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 1; hvis UPC >= 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes; forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi < 1 g for at være berettiget
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er:
• Er postmenopausal
• Forsøgspersoner, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have follikelstimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
• Personer, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT; patienter skal være ude af HRT i mindst 2 uger før påbegyndelse af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet; bemærk: forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i >= 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede
• Kendte fjernmetastaser på ethvert sted; historie eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:
• Aktiv mavesår sygdom
• Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
• Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom), eller
• Andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter registrering til undersøgelsen; klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:
• Malabsorptionssyndrom
• Større resektion af maven eller tyndtarmen
• Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for 6 måneder efter registrering i undersøgelsen:
• Hjerteangioplastik eller stenting
• Myokardieinfarkt
• Ustabil angina
• Koronararterie bypass-operation
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
• Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på >= 90 mm Hg]; bemærk: påbegyndelse af justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før studiestart
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder efter registrering i undersøgelsen; bemærk: forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger efter registrering til undersøgelsen, er kvalificerede
• Forudgående større operation eller traume inden for 28 dage efter registrering på undersøgelsen forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller ulcus (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Hæmoptyse inden for 8 uger efter registrering til undersøgelsen
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier til den aktuelle diagnose af stadium 2-3 østrogenpositivt brystcarcinom:
• Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før første dosis af pazopanib OR
• Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci
• Samtidig behandling mod kræft er ikke tilladt
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Pazopanib eller Anastrozol, der blev brugt i undersøgelsen
• Samtidig brug af medicin eller stoffer, der hæmmer eller inducerer stærke CYP3A4-hæmmere, er ikke berettiget
• Samtidig: samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f. ketoconazol, ritonavir, clarithromycin) kan øge koncentrationen af ​​pazopanib og bør undgås; hvis samtidig administration af en stærk CYP3A4-hæmmer er berettiget, reduceres dosis af pazopanib til 400 mg; yderligere dosisreduktioner kan være nødvendige, hvis der opstår bivirkninger under behandlingen; denne dosis forventes at justere pazopanib AUC til det område, der observeres uden inhibitorer; der er dog ingen kliniske data med denne dosisjustering hos patienter, der får stærke CYP3A4-hæmmere; grapefrugtjuice bør undgås, da det hæmmer CYP3A4-aktiviteten og kan også øge plasmakoncentrationen af ​​pazopanib
• Samtidig stærk CYP3A4-inducer: samtidig brug af stærke CYP3A4-inducere (f. rifampin) kan nedsætte pazopanib-koncentrationerne og bør undgås