Terapia neoadjuwantowa anastrozolem plus pazopanibem w raku piersi w stadium II i III ER+

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji; procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te mieszczą się w ramach określonych w protokole badań przesiewowych lub podstawowych ramach czasowych oraz równoważne do specyfikacji w protokole; należy również zauważyć, że nadal wymagane jest pisemne zrzeczenie się/zatwierdzenie od Badacza/Sponsora
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+), HER2-ujemnym, w II lub III stopniu zaawansowania klinicznego
• Etap IIA T0-1 N1 M0, T2 N0 M0, LUB
• Etap IIB T2 N1 M0, T3 N0 M0 LUB
• Etap IIIA T0-2 N2 M0, T3 N1-2 M0, LUB
• Etap IIIB T4 N0-2 M0
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Brak dowodów na obecność przerzutów odległych
• Wyjściowy wynik Oncotype DX 29 lub niższy; pacjenci ze znaną oceną nawrotów Oncotype DX (RS) wynoszącą 30 lub więcej nie kwalifikują się
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 10 g/dl (5,6 mmol/l); osoby mogły nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,2 x górna granica normy (GGN); pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kwalifikują się, jeśli ich INR jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,2 x GGN
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN; jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i AST/ALT powyżej 1,0 x GGN jest niedozwolone
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl (133 umol/l) lub jeśli > 1,5 mg/dl: obliczony klirens kreatyniny (CLCR) >= 50 ml/min
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1; jeśli UPC >= 1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu; osoby muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu < 1 g, aby się zakwalifikować
• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:
• Jest po menopauzie
• Osoby niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml oraz wartość estradiolu < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
• Kobiety stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ; pacjenci będą musieli odstawić HTZ na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór; uwaga: pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez >= 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się
• Znane odległe przerzuty w dowolnym miejscu; historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:
• Aktywna choroba wrzodowa
• Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
• Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub
• Inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni od rejestracji do badania; klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:
• Zespół złego wchłaniania
• Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego
• Obecność niekontrolowanej infekcji
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta
• Historia jednego lub więcej z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy od rejestracji do badania:
• Angioplastyka serca lub stentowanie
• Zawał mięśnia sercowego
• Niestabilna dławica piersiowa
• Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
• Objawowa choroba naczyń obwodowych
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
• Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 90 mm Hg]; uwaga: rozpoczęcie dostosowywania leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy od rejestracji do badania; uwaga: osoby z niedawno przebytą ZŻG, które były leczone terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni przed rejestracją do badania, kwalifikują się
• Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni od rejestracji w badaniu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne)
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
• Krwioplucie w ciągu 8 tygodni od rejestracji do badania
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych w aktualnej diagnozie estrogeno-dodatniego raka piersi w stadium 2-3:
• Radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu LUB
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu
• Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > 1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia
• Jednoczesne terapie przeciwnowotworowe są niedozwolone
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do zastosowanego w badaniu Pazopanibu lub Anastrozolu
• Jednoczesne stosowanie leków lub substancji będących inhibitorami lub induktorami silnych inhibitorów CYP3A4 nie kwalifikuje się
• Jednoczesne: jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą zwiększać stężenie pazopanibu i należy ich unikać; jeśli wskazane jest jednoczesne podawanie silnego inhibitora CYP3A4, należy zmniejszyć dawkę pazopanibu do 400 mg; w przypadku wystąpienia działań niepożądanych w trakcie leczenia może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki; przewiduje się, że ta dawka dostosuje AUC pazopanibu do zakresu obserwowanego bez inhibitorów; jednak nie ma danych klinicznych dotyczących takiego dostosowania dawki u pacjentów otrzymujących silne inhibitory CYP3A4; należy unikać soku grejpfrutowego, ponieważ hamuje aktywność CYP3A4, a także może zwiększać stężenie pazopanibu w osoczu
• Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4: jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna) mogą zmniejszać stężenie pazopanibu i należy ich unikać