在 II 期和 III 期 ER+ 乳腺癌中使用阿那曲唑加帕唑帕尼进行新辅助治疗

纳入标准：

• 受试者必须在执行特定研究程序或评估之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和随访；作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，前提是这些程序在方案确定的筛选或基线时间范围内，以及等效协议中的规范；另请注意，仍然需要研究者/赞助商的书面弃权/批准
• 经组织学确诊的雌激素受体阳性 (ER+)、HER2 阴性乳腺癌，临床 II 期或 III 期疾病
• IIA 期 T0-1 N1 M0，T2 N0 M0，或
• IIB 期 T2 N1 M0、T3 N0 M0 或
• IIIA 期 T0-2 N2 M0，T3 N1-2 M0，或
• IIIB 期 T4 N0-2 M0
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 没有远处转移性疾病的证据
• 基线 Oncotype DX 得分为 29 或更低；已知 Oncotype DX 复发评分 (RS) 为 30 或更高的患者不符合条件
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 10 g/dL (5.6 mmol/L)；受试者在筛选评估后 7 天内可能没有输血
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) =< 1.2 x 正常上限 (ULN)；如果接受抗凝治疗的受试者的 INR 稳定并且在所需抗凝水平的推荐范围内，则受试者符合条件
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.2 x ULN
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN；不允许胆红素和 AST/ALT 同时升高超过 1.0 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL (133 umol/L) 或者，如果 > 1.5 mg/dL：计算的肌酐清除率 (CLCR) >= 50 mL/min
• 尿蛋白与肌酐比值 (UPC) < 1；如果 UPC >= 1，则必须评估 24 小时尿蛋白；受试者的 24 小时尿蛋白值必须 < 1 g 才有资格
• 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：
• 绝经后
• 不使用激素替代疗法 (HRT) 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 > 40 mIU/mL 并且雌二醇值 < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
• 使用 HRT 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT 之前根据 FSH 和雌二醇浓度有绝经的书面证据；要求患者在开始治疗前至少停用 HRT 2 周

排除标准：

• 既往恶性肿瘤；注意：曾患过另一种恶性肿瘤且无病状态 >= 5 年的受试者，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的受试者符合条件
• 任何部位的已知远处转移；中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的病史或临床证据
• 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：
• 活动性消化性溃疡病
• 已知有出血风险的腔内转移性病灶
• 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病），或
• 其他增加穿孔风险的胃肠道疾病
• 注册研究后 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史；可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常，包括但不限于：
• 吸收不良综合征
• 胃或小肠的大切除术
• 存在不受控制的感染
• 使用 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
• 在研究注册后 6 个月内有以下任何一种或多种心血管疾病的病史：
• 心脏血管成形术或支架术
• 心肌梗塞
• 不稳定型心绞痛
• 冠状动脉搭桥手术
• 有症状的外周血管疾病
• 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 高血压控制不佳 [定义为 >= 140 mmHg 的收缩压 (SBP) 或 >= 90 mm Hg 的舒张压 (DBP)]；注意：允许在进入研究之前开始调整抗高血压药物
• 在注册研究的过去 6 个月内有脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)；注意：最近患有 DVT 且接受治疗性抗凝剂治疗至少 6 周注册研究的受试者符合资格
• 在研究药物首次给药前和/或存在任何未愈合伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被认为是重大手术）之前，在研究登记后 28 天内曾进行过大手术或外伤
• 活动性出血或出血素质的证据
• 研究登记后 8 周内咯血
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况
• 对于目前诊断为 2-3 期雌激素阳性乳腺癌的患者，使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：
• 帕唑帕尼首次给药前 14 天内接受过放射治疗、手术或肿瘤栓塞术或
• 在帕唑帕尼首次给药前 14 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法
• 先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在恶化，脱发除外
• 不允许同时进行抗癌治疗
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 归因于与研究中使用的帕唑帕尼或阿那曲唑具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不符合同时使用作为强 CYP3A4 抑制剂抑制剂或诱导剂的药物或物质的条件
• 伴随：伴随使用强 CYP3A4 抑制剂（例如 酮康唑、利托那韦、克拉霉素）可能会增加帕唑帕尼的浓度，应避免使用；如果需要联合使用强效 CYP3A4 抑制剂，则将帕唑帕尼的剂量减少至 400 mg；如果在治疗期间出现不良反应，可能需要进一步减少剂量；预计该剂量可将帕唑帕尼 AUC 调整至无抑制剂时观察到的范围；然而，在接受强 CYP3A4 抑制剂治疗的患者中，没有关于这种剂量调整的临床数据；应避免使用葡萄柚汁，因为它会抑制 CYP3A4 活性，并可能增加帕唑帕尼的血浆浓度
• 同时使用强 CYP3A4 诱导剂：同时使用强 CYP3A4 诱导剂（例如 利福平）可能会降低帕唑帕尼的浓度，应避免使用