H1N1ワクチンの投与に伴うナルコレプシーのリスク

この研究は、2009 年 1 月 1 日から 2010 年 12 月 31 日の期間にケベックで発生したナルコレプシーの症例の疫学的および臨床的特徴を説明し、インフルエンザ A/H1N1 に対するワクチンに関連するナルコレプシーを発症するリスクを評価することを目的としています。 研究は約6ヶ月続きます。 ナルコレプシーの有病率に基づいて、2009 年 1 月 1 日から 2010 年 12 月 31 日までの間にナルコレプシーの症状を発症した推定 100 人が、モントリオールのサクレクール病院の睡眠クリニックでこの研究に参加します。

ナルコレプシーは、主に日中の過度の眠気 (EDS) と脱力発作の存在によって特徴付けられます。 EDS は毎日発生し、通常はナルコレプシーの最も困難な症状です。 脱力発作は、笑い、怒り、驚きなどの強い突然の感情によって引き起こされる筋肉の緊張の突然の低下で構成されます。 脱力発作はナルコレプシーの最も特徴的な症状ですが、特に病気の発症時にすべての患者に見られるわけではありません。 他の 2 つの補助的な症状は、入眠時または夜間または朝の覚醒時の睡眠麻痺および入眠時幻覚です。 それらは、ナルコレプシー患者の約 3 分の 2、特にナルコレプシーの初期段階の若い個人に見られます。 ナルコレプシーは、脳脊髄液 (CSF) 中のヒポクレチン 1 ペプチドの欠如または低レベルに関連しています。

脱力発作を伴うナルコレプシーは、純粋に臨床的根拠に基づいて診断できますが、この診断は可能な限り、夜間の睡眠ポリグラフ検査 (PSG) とそれに続く日中の多重睡眠潜時検査 (MSLT) によって確認する必要があります。 MSLT の睡眠潜時は、2 つ以上の睡眠開始レム期間 (SOREMP) が存在する場合、8 分以下である必要があります。 ナルコレプシー・カタプレキシー患者のヒト白血球抗原（HLA）タイピングでは、ほとんどの場合、HLA DQB1*0602 の存在が示されます。 最後に、ヒポクレチン-1のCSFレベルの測定は、脱力発作を伴うナルコレプシーの診断に特異的かつ高感度です。

スウェーデン、フィンランド、フランス、カナダでは、A/H1N1 パンデミック ワクチン投与後のナルコレプシーの症例が報告されています。 報告の大部分は、不活化 (AS03) アジュバント添加 A/H1N1 ワクチンとの一時的な関連性を示しています。 これらの症例には、重度の眠気と脱力発作の存在、突然の発症と急速な進化、HLA DBQ1*0602 マーカーの存在、CSF ヒポクレチン-1 の非常に低い値、および MSLT テストの陽性など、いくつかの共通の特徴がありました。 欧州医薬品庁 (EMA) の要請により、一連の調査が GlaxoSmithKline Biologicals によって検討されており、これにはケベックでの調査も含まれます。 この州では、Arepanrix の投与に関連する可能性のある脱力発作を伴うナルコレプシーの 4 例の報告を受けて、私たちの研究チームは、独立した調査の可能性を評価するために、連邦および州の公衆衛生当局から連絡を受けました。

後ろ向きコホート研究が提案されています。 ケベック州に包括的なインフルエンザ予防接種登録が存在することで、暴露された被験者のコホートを年齢と性別で正確に特定することができます。 曝露された被験者は、予防接種登録簿に記録されているように、ワクチン投与時から追跡されます（不活化AS03 A / H1N1パンデミックワクチンの初回投与）。 性別および年齢別のカテゴリ別の曝露されていない被験者のサイズは、国勢調査データ (州の健康保険データよりも正確な情報源) の数からインフルエンザ予防接種登録の数を差し引いて推定されます。 ワクチン接種の疑似日付は、ワクチン接種を受けた被験者の日付の分布に基づいて、暴露されていない被験者に対して生成されます。 暴露されていない被験者は、ワクチン投与の疑似日付から追跡されます。

2009 年 1 月 1 日から 2010 年 12 月 31 日までの期間に発症したナルコレプシーの確定例または疑い例について、ケベック州で診療しているすべての神経内科医、呼吸器内科医、神経小児科医、児童精神科医に連絡し、報告するよう求めます。 患者は医師から連絡を受け、新たにナルコレプシーと診断された症例の研究に参加するために睡眠センターに電話するよう招待されます。 その後、簡単なスクリーニング電話アンケートを受けます。 この時点で、彼らがナルコレプシーの最低基準を満たしている場合、彼らは研究に参加することに同意するかどうか尋ねられます. 調査には、最初に同意書への署名とアンケートへの記入が含まれます。

アンケートには、人口統計、病歴、投薬に関する質問、およびナルコレプシーの症状に関する詳細な質問が含まれます。 子供の場合、情報は親の反応に基づいています。 睡眠医学を専門とする医師が参加者に電話してアンケートを確認し、「モントリオール病院」の睡眠検査室で夜間ポリソムノグラフィー、MSLT テスト、採血などの一連のテストを提案します。 HLAタイピング）および腰椎穿刺（ヒポクレチン測定用）。 患者は、研究の 2 番目の部分に参加することに同意する場合、「Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal」の現場で 2 番目の同意書に署名します。 研究中の被験者のモニタリングは、ジャック・モンプレジール博士、MD、PhD の監督下で行われます。