Риск нарколепсии, связанный с введением вакцины против гриппа H1N1

Это исследование направлено на описание эпидемиологических и клинических характеристик случаев нарколепсии, имевших место в Квебеке в период с 1 января 2009 г. по 31 декабря 2010 г., и на оценку риска развития нарколепсии, связанного с вакциной против гриппа A/H1N1. Исследование продлится около шести месяцев. Исходя из распространенности нарколепсии, примерно 100 человек, у которых развились симптомы нарколепсии в период с 1 января 2009 г. по 31 декабря 2010 г., примут участие в этом исследовании в клинике сна больницы Сакре-Кер в Монреале.

Нарколепсия в первую очередь характеризуется наличием чрезмерной дневной сонливости (ЭДС) и катаплексии. СЭД возникает ежедневно и обычно является наиболее инвалидизирующим симптомом нарколепсии. Катаплексия состоит из внезапного падения мышечного тонуса, вызванного сильными и внезапными эмоциями, такими как смех, гнев и удивление. Катаплексия является наиболее специфическим симптомом нарколепсии, но она присутствует не у всех больных, особенно в дебюте заболевания. Двумя другими вспомогательными симптомами являются сонный паралич и гипнагогические галлюцинации либо в начале сна, либо при пробуждении ночью или утром. Они присутствуют примерно у двух третей пациентов с нарколепсией, особенно у молодых людей на ранней стадии нарколепсии. Нарколепсия связана с отсутствием или низким уровнем пептида гипокретина-1 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Нарколепсия с катаплексией может быть диагностирована исключительно на основании клинических данных, но этот диагноз следует по возможности подтверждать с помощью ночной полисомнографии (ПСГ) с последующим дневным тестом множественной латентности сна (МСЛТ). Латентность сна по шкале MSLT должна быть меньше или равна 8 минутам при наличии двух или более периодов быстрого сна (SOREMP). Типирование человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) у больных нарколепсией-катаплексией почти всегда показывает наличие HLA DQB1*0602. Наконец, измерение уровня гипокретина-1 в спинномозговой жидкости специфично и чувствительно для диагностики нарколепсии с катаплексией.

Случаи нарколепсии после введения вакцин против пандемического гриппа A/H1N1 были зарегистрированы в Швеции, Финляндии, Франции и Канаде. В большинстве отчетов показана временная связь с инактивированными (AS03) вакцинами против гриппа A/H1N1 с адъювантом. Эти случаи имели некоторые общие черты: сильная сонливость и наличие катаплексии, внезапное начало и быстрое развитие, наличие маркера HLA DBQ1*0602, очень низкий уровень гипокретина-1 в спинномозговой жидкости и положительный тест MSLT. По запросу Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) компания GlaxoSmithKline Biologicals рассмотрела ряд исследований, в том числе одно в Квебеке. В этой провинции, после сообщения о четырех случаях нарколепсии с катаплексией, потенциально связанной с приемом арепанрикса, с нашей исследовательской группой связались как федеральные, так и провинциальные органы здравоохранения, чтобы оценить возможность независимого расследования.

Предлагается ретроспективное когортное исследование. Существование всеобъемлющего регистра иммунизации против гриппа в Квебеке позволяет точно идентифицировать когорту лиц, подвергшихся воздействию, по возрасту и полу. Субъекты, подвергшиеся воздействию, будут наблюдаться с момента введения вакцины (первая доза инактивированной пандемической вакцины AS03 A/H1N1), как указано в реестре иммунизации. Размер не подвергавшихся воздействию субъектов по гендерным и возрастным категориям будет оцениваться по количеству в данных переписи (более точный источник, чем данные провинциального медицинского страхования) за вычетом числа в регистре иммунизации против гриппа. Псевдодаты введения вакцины будут генерироваться для не подвергшихся воздействию субъектов на основе распределения дат вакцинированных субъектов. Субъекты, не подвергшиеся воздействию, будут отслеживаться с псевдодаты введения вакцины.

Со всеми неврологами, пульмонологами, нейропедиатрами и детскими психиатрами, практикующими в провинции Квебек, свяжутся и попросят сообщить о подтвержденных или подозреваемых случаях нарколепсии с началом в период с 1 января 2009 года по 31 декабря 2010 года. Врачи свяжутся с пациентами и предложат позвонить в центр сна, чтобы принять участие в исследовании недавно диагностированных случаев нарколепсии. Затем они пройдут краткую телефонную анкету скрининга. На этом этапе, если они соответствуют минимальным критериям нарколепсии, их спросят, согласны ли они участвовать в исследовании. Исследование включает, во-первых, подписание формы согласия и заполнение анкеты.

Анкета включает вопросы о демографии, истории болезни, лекарствах и подробные вопросы о симптомах нарколепсии. У детей информация будет основываться на ответах родителей. Врач, специализирующийся в области медицины сна, свяжется с участником, чтобы просмотреть вместе с ним анкету, и предложит серию тестов в лаборатории сна «Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal», включая ночную полисомнографию, тест MSLT, забор крови (для HLA-типирование) и люмбальная пункция (для измерения гипокретина). Пациенты подпишут вторую форму согласия на месте в «Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal», если они согласятся участвовать во второй части исследования. Мониторинг субъектов во время исследования будет осуществляться под наблюдением доктора Жака Монплезира, доктора медицинских наук.