H1N1 백신 투여와 관련된 기면증 위험

이 연구는 2009년 1월 1일부터 2010년 12월 31일까지 퀘벡에서 발생한 기면증 사례의 역학적 및 임상적 특성을 설명하고 인플루엔자 A/H1N1 백신과 관련된 기면증 발생 위험을 평가하는 것을 목적으로 합니다. 연구는 약 6개월 동안 지속됩니다. 기면증 유병률에 근거하여 2009년 1월 1일부터 2010년 12월 31일 사이에 기면증 증상이 나타난 약 100명의 사람들이 몬트리올에 있는 Sacré-Coeur 병원의 수면 클리닉에서 이 연구에 참여할 것입니다.

기면증은 주로 과도한 주간 졸음(EDS) 및 탈력 발작의 존재를 특징으로 합니다. EDS는 매일 발생하며 일반적으로 기면증의 가장 장애가 되는 증상입니다. 탈력발작은 웃음, 분노, 놀람과 같은 강하고 갑작스러운 감정에 의해 유발되는 갑작스러운 근긴장 저하로 구성됩니다. 탈력발작은 기면증의 가장 구체적인 증상이지만 모든 환자에게 나타나는 것은 아니며, 특히 발병 초기에는 그러하지 않습니다. 두 가지 다른 보조 증상은 수면 마비와 수면 시작 시 또는 밤이나 아침에 깰 때 발생하는 입면 환각입니다. 기면증 환자의 약 3분의 2, 특히 기면증 초기 단계의 젊은 사람들에게 나타납니다. 기면증은 뇌척수액(CSF)에 있는 하이포크레틴1 펩티드의 부재 또는 낮은 수준과 관련이 있습니다.

탈력 발작을 동반한 기면증은 순전히 임상적 근거로 진단할 수 있지만, 이 진단은 가능한 한 야간 수면 다원조영술(PSG)과 주간 다중 수면 잠복기 검사(MSLT)로 확인해야 합니다. MSLT의 수면 대기 시간은 2회 이상의 SOREMP(수면 개시 REM 기간)가 있는 경우 8분 이하여야 합니다. 기면증-탈력 발작 환자의 인간 백혈구 항원(HLA) 유형은 거의 항상 HLA DQB1*0602의 존재를 보여줍니다. 마지막으로, hypocretin-1의 CSF 수준을 측정하는 것은 탈력 발작을 동반한 기면증의 진단에 특이적이고 민감합니다.

스웨덴, 핀란드, 프랑스, ​​캐나다에서 A/H1N1 대유행 백신 투여 후 기면증 사례가 보고되었습니다. 대부분의 보고는 불활성화(AS03) 보조 A/H1N1 백신과의 시간적 연관성을 보여주었습니다. 이러한 경우에는 심한 졸음과 탈력 발작의 존재, 갑작스러운 발병과 급속한 진행, HLA DBQ1*0602 마커의 존재, 매우 낮은 CSF hypocretin-1 및 양성 MSLT 테스트와 같은 몇 가지 공통적인 특징이 있었습니다. 유럽 ​​의약품청(EMA)의 요청에 따라 GlaxoSmithKline Biologicals는 퀘벡을 포함하여 일련의 조사를 고려했습니다. 이 주에서 Arepanrix 투여와 잠재적으로 관련된 탈력 발작을 동반한 기면증 사례 4건이 보고된 후, 우리 연구팀은 독립적인 조사의 가능성을 평가하기 위해 연방 및 지방 공중 보건 당국으로부터 연락을 받았습니다.

후 향적 코호트 연구를 제안합니다. 퀘벡에 포괄적인 인플루엔자 예방 접종 등록소가 존재하여 연령과 성별에 따라 노출 대상 집단을 정확하게 식별할 수 있습니다. 노출된 피험자는 예방접종 등록부에 기록된 대로 백신 투여(비활성 AS03 A/H1N1 대유행 백신의 첫 번째 용량) 시점부터 추적됩니다. 성별 및 연령별 범주별 비노출 대상자의 규모는 인구 조사 데이터(지방 건강 보험 데이터보다 더 정확한 출처)의 수에서 인플루엔자 예방 접종 등록 수를 뺀 값에서 추정됩니다. 백신 접종의 의사 날짜는 백신 접종 대상자의 날짜 분포를 기반으로 비노출 대상자에 대해 생성됩니다. 노출되지 않은 피험자는 백신 투여 의사 날짜부터 추적됩니다.

2009년 1월 1일부터 2010년 12월 31일까지 퀘벡 주에서 활동하는 모든 신경과 전문의, 폐질환 전문의, 신경 소아과 의사 및 아동 정신과 의사에게 연락하여 기면증이 확인되거나 의심되는 사례를 보고하도록 요청합니다. 환자는 의사로부터 연락을 받고 새로 진단된 기면증 사례에 대한 연구에 참여하기 위해 수면 센터에 전화하도록 초대됩니다. 그런 다음 간단한 선별 전화 설문지를 받게 됩니다. 이 시점에서 기면증의 최소 기준을 충족하면 연구 참여에 동의하는지 묻습니다. 이 연구에는 먼저 동의서에 서명하고 설문지를 작성하는 것이 포함됩니다.

설문지에는 인구 통계, 병력, 약물에 대한 질문과 기면증 증상에 대한 자세한 질문이 포함되어 있습니다. 어린이의 경우 정보는 부모의 반응을 기반으로 합니다. 수면 의학 전문의가 참가자에게 전화를 걸어 설문지를 함께 검토하고 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal'의 수면 실험실에서 야간 수면다원검사, MSLT 테스트, 혈액 샘플링(for HLA 유형) 및 요추 천자(히포크레틴 측정용). 환자는 연구의 두 번째 부분에 참여하는 데 동의하는 경우 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal' 현장에서 두 번째 동의서에 서명하게 됩니다. 연구 중 피험자 모니터링은 Dr. Jacques Montplaisir, MD, PhD의 감독하에 수행됩니다.