Risco de Narcolepsia Associado à Administração da Vacina H1N1

Este estudo tem como objetivo descrever as características epidemiológicas e clínicas dos casos de narcolepsia ocorridos em Quebec durante o período de 1º de janeiro de 2009 a 31 de dezembro de 2010 e avaliar o risco de desenvolvimento de narcolepsia associado à vacina contra influenza A/H1N1. O estudo vai durar cerca de seis meses. Com base na prevalência de narcolepsia, estima-se que 100 pessoas que desenvolveram sintomas de narcolepsia entre 1º de janeiro de 2009 e 31 de dezembro de 2010 participarão deste estudo na clínica do sono do Hospital Sacré-Coeur em Montreal.

A narcolepsia é caracterizada principalmente pela presença de sonolência diurna excessiva (EDS) e cataplexia. A SDE ocorre diariamente e geralmente é o sintoma mais incapacitante da narcolepsia. A cataplexia consiste em uma queda repentina do tônus ​​muscular desencadeada por emoções fortes e repentinas, como riso, raiva e surpresa. A cataplexia é o sintoma mais específico da narcolepsia, mas não está presente em todos os pacientes, especialmente no início da doença. Dois outros sintomas auxiliares são paralisia do sono e alucinações hipnagógicas no início do sono ou ao acordar durante a noite ou pela manhã. Eles estão presentes em aproximadamente dois terços dos pacientes narcolépticos, especialmente nos indivíduos mais jovens durante o estágio inicial da narcolepsia. A narcolepsia está associada à ausência ou baixo nível de peptídeo hipocretina1 no líquido cefalorraquidiano (LCR).

A narcolepsia com cataplexia pode ser diagnosticada puramente por motivos clínicos, mas este diagnóstico deve, sempre que possível, ser confirmado por polissonografia noturna (PSG) seguida pelo teste diurno de latência múltipla do sono (MSLT). A latência do sono no MSLT deve ser inferior ou igual a 8 minutos com a presença de dois ou mais períodos REM de início do sono (SOREMPs). A tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA) de pacientes com narcolepsia-cataplexia quase sempre mostra a presença de HLA DQB1*0602. Finalmente, medir o nível de hipocretina-1 no LCR é específico e sensível para o diagnóstico de narcolepsia com cataplexia.

Casos de narcolepsia após a administração de vacinas pandêmicas A/H1N1 foram relatados na Suécia, Finlândia, França e Canadá. A maioria dos relatórios mostrou uma associação temporal com vacinas A/H1N1 com adjuvante inativado (AS03). Esses casos tinham algumas características comuns: sonolência intensa e presença de cataplexia, início abrupto e evolução rápida, presença do marcador HLA DBQ1*0602, hipocretina-1 liquórica muito baixa e teste MSLT positivo. A pedido da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), uma série de investigações foram consideradas pela GlaxoSmithKline Biologicals, incluindo uma em Quebec. Nesta província, após o relato de quatro casos de narcolepsia com cataplexia potencialmente associada à administração de Arepanrix, nossa equipe de pesquisa foi contatada por autoridades de saúde pública federais e provinciais para avaliar a possibilidade de uma investigação independente.

Propõe-se um estudo de coorte retrospectivo. A existência de um registro abrangente de imunização contra influenza em Quebec permite uma identificação precisa da coorte de indivíduos expostos, por idade e sexo. Os indivíduos expostos serão acompanhados desde o momento da administração da vacina (primeira dose da vacina pandêmica AS03 A/H1N1 inativada) conforme registrado no registro de imunização. O tamanho dos indivíduos não expostos por gênero e categorias específicas de idade será estimado a partir do número nos dados do censo (uma fonte mais precisa do que os dados do seguro de saúde provincial) menos o número no registro de imunização contra influenza. As pseudodatas de administração da vacina serão geradas para indivíduos não expostos com base na distribuição de datas de indivíduos vacinados. Indivíduos não expostos serão acompanhados a partir da pseudodata da administração da vacina.

Todos os neurologistas, pneumologistas, neuropediatras e psiquiatras infantis que atuam na província de Quebec serão contatados e solicitados a relatar casos confirmados ou suspeitos de narcolepsia com início durante o período de 1º de janeiro de 2009 a 31 de dezembro de 2010. Os pacientes serão contatados por seus médicos e convidados a ligar para o centro de sono para participar de um estudo de casos recém-diagnosticados de narcolepsia. Eles então passarão por um breve questionário de triagem por telefone. Nesse ponto, se atenderem aos critérios mínimos de narcolepsia, eles serão questionados se concordam em participar do estudo. O estudo inclui, em um primeiro momento, a assinatura de um termo de consentimento e o preenchimento de um questionário.

O questionário inclui perguntas sobre dados demográficos, histórico médico, medicamentos e perguntas detalhadas sobre os sintomas da narcolepsia. Em crianças, as informações serão baseadas nas respostas dos pais. Um médico especialista em medicina do sono chamará o participante para revisar o questionário com ele e proporá uma série de exames no laboratório do sono do 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal', incluindo polissonografia noturna, teste MSLT, coleta de sangue (para tipagem HLA) e, punção lombar (para dosagens de hipocretina). Os pacientes assinarão um segundo formulário de consentimento no local do 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal' se concordarem em participar dessa segunda parte do estudo. O monitoramento dos sujeitos durante o estudo será feito sob a supervisão do Dr. Jacques Montplaisir, MD, PhD.