Ryzyko narkolepsji związane z podaniem szczepionki H1N1

Celem pracy jest opisanie epidemiologicznej i klinicznej charakterystyki przypadków narkolepsji, które wystąpiły w Quebecu w okresie od 1 stycznia 2009 do 31 grudnia 2010 oraz ocena ryzyka rozwoju narkolepsji związanego ze szczepionką przeciw grypie A/H1N1. Badanie potrwa około sześciu miesięcy. Biorąc pod uwagę rozpowszechnienie narkolepsji, szacunkowo 100 osób, u których wystąpiły objawy narkolepsji między 1 stycznia 2009 a 31 grudnia 2010, weźmie udział w tym badaniu w klinice snu szpitala Sacré-Coeur w Montrealu.

Narkolepsja charakteryzuje się przede wszystkim występowaniem nadmiernej senności w ciągu dnia (EDS) i katapleksji. EDS występuje codziennie i jest zwykle najbardziej upośledzającym objawem narkolepsji. Katapleksja polega na nagłym spadku napięcia mięśniowego wywołanym silnymi i nagłymi emocjami, takimi jak śmiech, złość i zdziwienie. Katapleksja jest najbardziej charakterystycznym objawem narkolepsji, ale nie występuje u każdego pacjenta, zwłaszcza na początku choroby. Dwa inne objawy pomocnicze to porażenie przysenne i halucynacje hipnagogiczne, pojawiające się na początku snu lub po przebudzeniu w nocy lub rano. Występują u około dwóch trzecich pacjentów z narkolepsją, zwłaszcza u osób młodszych we wczesnym stadium narkolepsji. Narkolepsja jest związana z brakiem lub niskim poziomem peptydu hipokretyny 1 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).

Narkolepsję z katapleksją można rozpoznać wyłącznie na podstawie danych klinicznych, ale zawsze, gdy to możliwe, diagnozę tę należy potwierdzić nocną polisomnografią (PSG), a następnie dziennym testem wielokrotnej latencji snu (MSLT). Opóźnienie snu na MSLT powinno być mniejsze lub równe 8 minut z obecnością dwóch lub więcej okresów snu REM (SOREMP). Typowanie ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) u pacjentów z narkolepsją-katapleksją prawie zawsze wykazuje obecność HLA DQB1*0602. Wreszcie, pomiar poziomu hipokretyny-1 w płynie mózgowo-rdzeniowym jest swoisty i czuły w diagnostyce narkolepsji z katapleksją.

Przypadki narkolepsji po podaniu szczepionek pandemicznych A/H1N1 odnotowano w Szwecji, Finlandii, Francji i Kanadzie. Większość doniesień wykazała czasowy związek z inaktywowanymi (AS03) szczepionkami A/H1N1 z adiuwantem. Przypadki te miały pewne wspólne cechy: silna senność i obecność katapleksji, nagły początek i szybka ewolucja, obecność markera HLA DBQ1*0602, bardzo niski poziom hipokretyny-1 w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz dodatni wynik testu MSLT. Na prośbę Europejskiej Agencji Leków (EMA) firma GlaxoSmithKline Biologicals rozważyła szereg badań, w tym jedno w Quebecu. W tej prowincji, po zgłoszeniu czterech przypadków narkolepsji z katapleksją potencjalnie związanych z podaniem Arepanrixu, nasz zespół badawczy skontaktował się zarówno z federalnymi, jak i prowincjonalnymi władzami zdrowia publicznego w celu oceny możliwości niezależnego dochodzenia.

Proponuje się retrospektywne badanie kohortowe. Istnienie obszernego rejestru szczepień przeciwko grypie w Quebecu pozwala na precyzyjną identyfikację kohorty narażonych osób według wieku i płci. Narażone osoby będą obserwowane od czasu podania szczepionki (pierwsza dawka inaktywowanej szczepionki pandemicznej AS03 A/H1N1) zgodnie z zapisem w rejestrze immunizacji. Wielkość osób nienarażonych według kategorii płci i wieku zostanie oszacowana na podstawie liczby w danych spisowych (dokładniejsze źródło niż dane prowincjonalnego ubezpieczenia zdrowotnego) minus liczba w rejestrze szczepień przeciwko grypie. Pseudodaty podania szczepionki zostaną wygenerowane dla osób nienarażonych na podstawie rozkładu dat szczepionych osób. Osobnicy nienarażeni będą obserwowani od pseudodaty podania szczepionki.

Skontaktujemy się ze wszystkimi neurologami, pulmonologami, neuropediatrami i psychiatrami dziecięcymi praktykującymi w prowincji Quebec i poprosimy o zgłaszanie potwierdzonych lub podejrzewanych przypadków narkolepsji rozpoczynającej się w okresie od 1 stycznia 2009 r. do 31 grudnia 2010 r. Lekarze skontaktują się z pacjentami i poproszą o telefon do centrum snu w celu wzięcia udziału w badaniu nowo zdiagnozowanych przypadków narkolepsji. Następnie przejdą krótką telefoniczną ankietę przesiewową. W tym momencie, jeśli spełniają minimalne kryteria narkolepsji, zostaną zapytani, czy zgadzają się na udział w badaniu. Badanie obejmuje w pierwszej kolejności podpisanie formularza zgody oraz wypełnienie kwestionariusza.

Kwestionariusz zawiera pytania dotyczące danych demograficznych, historii medycznej, leków oraz szczegółowe pytania dotyczące objawów narkolepsji. W przypadku dzieci informacje będą oparte na odpowiedziach rodziców. Lekarz specjalizujący się w medycynie snu wezwie uczestnika do przejrzenia z nim kwestionariusza i zaproponuje serię badań w laboratorium snu „Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal”, w tym nocną polisomnografię, test MSLT, pobranie krwi (np. typowanie HLA) oraz nakłucie lędźwiowe (do pomiarów hipokretyny). Pacjenci podpiszą drugi formularz zgody na miejscu w „Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal”, jeśli wyrażą zgodę na udział w tej drugiej części badania. Monitorowanie uczestników podczas badania będzie prowadzone pod nadzorem dr Jacquesa Montplaisira.