Risiko for narkolepsi forbundet med administrering av H1N1-vaksine

Denne studien tar sikte på å beskrive de epidemiologiske og kliniske egenskapene til tilfeller av narkolepsi som skjedde i Quebec i perioden 1. januar 2009 til 31. desember 2010 og å vurdere risikoen for å utvikle narkolepsi forbundet med vaksinen mot influensa A/H1N1. Studiet vil vare rundt seks måneder. Basert på forekomsten av narkolepsi, vil anslagsvis 100 personer som utviklet symptomer på narkolepsi mellom 1. januar 2009 og 31. desember 2010 delta i denne studien ved søvnklinikken til Sacré-Coeur Hospital i Montreal.

Narkolepsi er primært preget av tilstedeværelsen av overdreven søvnighet på dagtid (EDS) og katapleksi. EDS forekommer daglig og er vanligvis det mest invalidiserende symptomet på narkolepsi. Katapleksi består av et plutselig fall i muskeltonus utløst av sterke og plutselige følelser som latter, sinne og overraskelse. Katapleksi er det mest spesifikke symptomet på narkolepsi, men det er ikke tilstede hos alle pasienter, spesielt ved sykdomsdebut. To andre hjelpesymptomer er søvnparalyse og hypnagogiske hallusinasjoner enten ved innsettende søvn eller ved oppvåkning om natten eller om morgenen. De er tilstede hos omtrent to tredjedeler av narkoleptiske pasienter, spesielt hos yngre individer i det tidlige stadiet av narkolepsi. Narkolepsi er assosiert med fravær eller lavt nivå av hypocretin1-peptid i cerebrospinalvæsken (CSF).

Narkolepsi med katapleksi kan diagnostiseres utelukkende på klinisk grunnlag, men denne diagnosen bør når det er mulig bekreftes ved natt-polysomnografi (PSG) etterfulgt av multippel søvnlatenstest på dagtid (MSLT). Søvnlatens på MSLT bør være lavere eller lik 8 minutter med tilstedeværelse av to eller flere innsovnings-REM-perioder (SOREMP). Typing av humant leukocyttantigen (HLA) hos pasienter med narkolepsi-katapleksi viser nesten alltid tilstedeværelsen av HLA DQB1*0602. Til slutt er måling av CSF-nivå av hypocretin-1 spesifikk og sensitiv for diagnosen narkolepsi med katapleksi.

Tilfeller av narkolepsi etter administrering av A/H1N1 pandemiske vaksiner er rapportert i Sverige, Finland, Frankrike og Canada. Flertallet av rapportene har vist en tidsmessig assosiasjon med inaktiverte (AS03) adjuvanserte A/H1N1-vaksiner. Disse tilfellene hadde noen fellestrekk: alvorlig søvnighet og tilstedeværelse av katapleksi, brå debut og rask utvikling, tilstedeværelse av HLA DBQ1*0602-markør, svært lavt CSF-hypokretin-1 og positiv MSLT-test. På forespørsel fra European Medicines Agency (EMA) har en serie undersøkelser blitt vurdert av GlaxoSmithKline Biologicals, inkludert en i Quebec. I denne provinsen, etter rapporten om fire tilfeller av narkolepsi med katapleksi potensielt assosiert med administrering av Arepanrix, ble forskningsteamet vårt kontaktet både av føderale og provinsielle folkehelsemyndigheter for å vurdere muligheten for en uavhengig undersøkelse.

Det foreslås en retrospektiv kohortstudie. Eksistensen av et omfattende influensaimmuniseringsregister i Quebec tillater en nøyaktig identifikasjon av gruppen av utsatte personer, etter alder og kjønn. Eksponerte forsøkspersoner vil bli fulgt fra tidspunktet for vaksineadministrering (første dose av inaktivert AS03 A/H1N1 pandemisk vaksine) som registrert i immuniseringsregisteret. Størrelsen på ikke-eksponerte forsøkspersoner etter kjønns- og aldersspesifikke kategorier vil bli estimert fra antallet i folketellingsdata (en mer nøyaktig kilde enn provinsielle helseforsikringsdata) minus antallet i influensavaksinasjonsregisteret. Pseudo-datoer for vaksineadministrering vil bli generert for ikke-eksponerte personer basert på fordelingen av datoer for vaksinerte personer. Ikke-eksponerte personer vil bli fulgt fra pseudo-datoen for administrering av vaksine.

Alle nevrologer, lungeleger, nevropediater og barnepsykiatere som praktiserer i Quebec-provinsen vil bli kontaktet og bedt om å rapportere bekreftede eller mistenkte tilfeller av narkolepsi med utbrudd i perioden fra 1. januar 2009 til 31. desember 2010. Pasienter vil bli kontaktet av sine leger og invitert til å ringe søvnsenteret for å delta i en studie av nylig diagnostiserte tilfeller av narkolepsi. De vil deretter gjennomgå et kort screening-telefonspørreskjema. På dette tidspunktet, hvis de oppfyller minimumskriteriene for narkolepsi, vil de bli spurt om de godtar å delta i studien. Studien inkluderer til å begynne med å signere et samtykkeskjema og fylle ut et spørreskjema.

Spørreskjemaet inneholder spørsmål om demografi, medisinsk historie, medisiner og detaljerte spørsmål om symptomer på narkolepsi. Hos barn vil informasjonen være basert på foreldrenes svar. En lege som spesialiserer seg i søvnmedisin vil ringe deltakeren for å gjennomgå spørreskjemaet med ham og vil foreslå en serie tester ved søvnlaboratoriet til 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal', inkludert nattlig polysomnografi, MSLT-test, blodprøvetaking (for HLA-typing) og lumbalpunksjon (for hypokretinmålinger). Pasienter vil signere et annet samtykkeskjema på stedet på 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal' hvis de godtar å delta i den andre delen av studien. Overvåking av emner under studien vil bli gjort under veiledning av Dr. Jacques Montplaisir, MD, PhD.