Risque de narcolepsie associé à l'administration du vaccin H1N1

Cette étude vise à décrire les caractéristiques épidémiologiques et cliniques des cas de narcolepsie survenus au Québec durant la période du 1er janvier 2009 au 31 décembre 2010 et à évaluer le risque de développer une narcolepsie associé au vaccin contre la grippe A/H1N1. L'étude durera environ six mois. Selon la prévalence de la narcolepsie, une centaine de personnes ayant développé des symptômes de narcolepsie entre le 1er janvier 2009 et le 31 décembre 2010 participeront à cette étude à la clinique du sommeil de l'Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal.

La narcolepsie est principalement caractérisée par la présence d'une somnolence diurne excessive (EDS) et d'une cataplexie. L'EDS survient quotidiennement et est généralement le symptôme le plus invalidant de la narcolepsie. La cataplexie consiste en une baisse soudaine du tonus musculaire déclenchée par des émotions fortes et soudaines telles que le rire, la colère et la surprise. La cataplexie est le symptôme le plus spécifique de la narcolepsie, mais elle n'est pas présente chez tous les patients, en particulier au début de la maladie. Deux autres symptômes auxiliaires sont la paralysie du sommeil et les hallucinations hypnagogiques soit au début du sommeil, soit au réveil pendant la nuit ou le matin. Ils sont présents chez environ deux tiers des patients narcoleptiques, en particulier chez les individus plus jeunes au stade précoce de la narcolepsie. La narcolepsie est associée à une absence ou à un faible taux de peptide hypocrétine1 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).

La narcolepsie avec cataplexie peut être diagnostiquée sur des bases purement cliniques, mais ce diagnostic doit, dans la mesure du possible, être confirmé par une polysomnographie nocturne (PSG) suivie d'un test de latence d'endormissement multiple diurne (MSLT). La latence d'endormissement sur le MSLT doit être inférieure ou égale à 8 minutes avec la présence d'au moins deux périodes REM d'endormissement (SOREMP). Le typage de l'antigène leucocytaire humain (HLA) des patients atteints de narcolepsie-cataplexie montre presque toujours la présence de HLA DQB1*0602. Enfin, la mesure du taux d'hypocrétine-1 dans le LCR est spécifique et sensible pour le diagnostic de narcolepsie avec cataplexie.

Des cas de narcolepsie suite à l'administration de vaccins pandémiques A/H1N1 ont été signalés en Suède, en Finlande, en France et au Canada. La majorité des rapports ont montré une association temporelle avec les vaccins A/H1N1 inactivés (AS03) avec adjuvant. Ces cas avaient des caractéristiques communes : somnolence sévère et présence de cataplexie, apparition brutale et évolution rapide, présence du marqueur HLA DBQ1*0602, très faible taux d'hypocrétine-1 dans le LCR et test MSLT positif. À la demande de l'Agence européenne des médicaments (EMA), une série d'investigations ont été envisagées par GlaxoSmithKline Biologicals, dont une au Québec. Dans cette province, suite au signalement de quatre cas de narcolepsie avec cataplexie potentiellement associés à l'administration d'Arepanrix, notre équipe de recherche a été contactée par les autorités de santé publique fédérales et provinciales pour évaluer la possibilité d'une enquête indépendante.

Une étude de cohorte rétrospective est proposée. L'existence d'un registre complet de vaccination contre la grippe au Québec permet une identification précise de la cohorte de sujets exposés, selon l'âge et le sexe. Les sujets exposés seront suivis à partir du moment de l'administration du vaccin (première dose de vaccin pandémique AS03 A/H1N1 inactivé) tel qu'enregistré dans le registre de vaccination. La taille des sujets non exposés par catégories spécifiques au sexe et à l'âge sera estimée à partir du nombre dans les données du recensement (une source plus précise que les données de l'assurance-maladie provinciale) moins le nombre dans le registre de vaccination contre la grippe. Des pseudo-dates d'administration du vaccin seront générées pour les sujets non exposés sur la base de la distribution des dates des sujets vaccinés. Les sujets non exposés seront suivis à partir de la pseudo-date d'administration du vaccin.

Tous les neurologues, pneumologues, neuro-pédiatres et pédopsychiatres exerçant dans la province de Québec seront contactés et invités à déclarer les cas confirmés ou soupçonnés de narcolepsie ayant débuté au cours de la période du 1er janvier 2009 au 31 décembre 2010. Les patients seront contactés par leurs médecins et invités à appeler le centre du sommeil pour participer à une étude sur les cas de narcolepsie nouvellement diagnostiqués. Ils seront ensuite soumis à un bref questionnaire téléphonique de présélection. À ce stade, s'ils répondent aux critères minimaux de narcolepsie, il leur sera demandé s'ils acceptent de participer à l'étude. L'étude comprend, dans un premier temps, la signature d'un formulaire de consentement et le remplissage d'un questionnaire.

Le questionnaire comprend des questions sur la démographie, les antécédents médicaux, les médicaments et des questions détaillées sur les symptômes de la narcolepsie. Chez les enfants, les informations seront basées sur les réponses des parents. Un médecin spécialisé en médecine du sommeil appellera le participant pour revoir avec lui le questionnaire et lui proposera une série de tests au laboratoire du sommeil de l'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, dont polysomnographie nocturne, test MSLT, prise de sang (pour typage HLA) et ponction lombaire (pour les mesures d'hypocrétine). Les patients signeront un deuxième formulaire de consentement sur place à l'Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal s'ils acceptent de participer à cette deuxième partie de l'étude. Le suivi des sujets durant l'étude se fera sous la supervision du Dr Jacques Montplaisir, MD, PhD.