Narkolepsierisiko im Zusammenhang mit der Verabreichung des H1N1-Impfstoffs

Ziel dieser Studie ist es, die epidemiologischen und klinischen Merkmale von Narkolepsiefällen zu beschreiben, die im Zeitraum vom 1. Januar 2009 bis zum 31. Dezember 2010 in Quebec aufgetreten sind, und das Risiko der Entwicklung von Narkolepsie im Zusammenhang mit dem Impfstoff gegen Influenza A/H1N1 zu bewerten. Die Studie wird etwa sechs Monate dauern. Basierend auf der Prävalenz von Narkolepsie werden schätzungsweise 100 Personen, die zwischen dem 1. Januar 2009 und dem 31. Dezember 2010 Narkolepsiesymptome entwickelt haben, an dieser Studie in der Schlafklinik des Sacré-Coeur-Krankenhauses in Montreal teilnehmen.

Narkolepsie ist in erster Linie durch das Vorhandensein von übermäßiger Tagesmüdigkeit (EDS) und Kataplexie gekennzeichnet. EDS tritt täglich auf und ist normalerweise das am stärksten beeinträchtigende Symptom der Narkolepsie. Kataplexie besteht aus einem plötzlichen Abfall des Muskeltonus, der durch starke und plötzliche Emotionen wie Lachen, Wut und Überraschung ausgelöst wird. Kataplexie ist das spezifischste Symptom der Narkolepsie, aber es ist nicht bei jedem Patienten vorhanden, insbesondere zu Beginn der Krankheit. Zwei weitere Hilfssymptome sind Schlaflähmung und hypnagoge Halluzinationen entweder beim Einschlafen oder beim Aufwachen während der Nacht oder am Morgen. Sie sind bei etwa zwei Dritteln der Narkolepsiepatienten vorhanden, insbesondere bei jüngeren Personen im Frühstadium der Narkolepsie. Narkolepsie ist mit einem Fehlen oder einem niedrigen Spiegel von Hypocretin1-Peptid in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) verbunden.

Narkolepsie mit Kataplexie kann rein klinisch diagnostiziert werden, diese Diagnose sollte jedoch nach Möglichkeit durch eine nächtliche Polysomnographie (PSG) gefolgt von einem multiplen Schlaflatenztest (MSLT) am Tag bestätigt werden. Die Schlaflatenz im MSLT sollte kleiner oder gleich 8 Minuten sein, wenn zwei oder mehr Schlafbeginn-REM-Perioden (SOREMPs) vorhanden sind. Die Typisierung des humanen Leukozyten-Antigens (HLA) von Patienten mit Narkolepsie-Kataplexie zeigt fast immer das Vorhandensein von HLA DQB1*0602. Schließlich ist die Messung des Hypocretin-1-Spiegels im Liquor spezifisch und sensitiv für die Diagnose von Narkolepsie mit Kataplexie.

Fälle von Narkolepsie nach Verabreichung von pandemischen A/H1N1-Impfstoffen wurden in Schweden, Finnland, Frankreich und Kanada gemeldet. Die Mehrzahl der Berichte hat einen zeitlichen Zusammenhang mit inaktivierten (AS03) adjuvantierten A/H1N1-Impfstoffen gezeigt. Diese Fälle hatten einige gemeinsame Merkmale: starke Schläfrigkeit und Vorhandensein von Kataplexie, plötzlicher Beginn und schnelle Entwicklung, Vorhandensein des HLA-Markers DBQ1*0602, sehr niedriger Hypocretin-1-Wert im Liquor und positiver MSLT-Test. Auf Ersuchen der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) hat GlaxoSmithKline Biologicals eine Reihe von Untersuchungen geprüft, darunter eine in Quebec. In dieser Provinz wurde unser Forschungsteam nach dem Bericht über vier Fälle von Narkolepsie mit Kataplexie, die möglicherweise mit der Verabreichung von Arepanrix in Zusammenhang stehen, sowohl von Bundes- als auch von Provinzbehörden für öffentliche Gesundheit kontaktiert, um die Möglichkeit einer unabhängigen Untersuchung zu prüfen.

Eine retrospektive Kohortenstudie wird vorgeschlagen. Die Existenz eines umfassenden Influenza-Impfregisters in Quebec ermöglicht eine genaue Identifizierung der Kohorte der exponierten Personen nach Alter und Geschlecht. Exponierte Probanden werden ab dem Zeitpunkt der Impfstoffverabreichung (erste Dosis des inaktivierten AS03 A/H1N1-Pandemieimpfstoffs) nachverfolgt, wie im Impfregister eingetragen. Die Größe der nicht exponierten Probanden nach geschlechts- und altersspezifischen Kategorien wird aus der Zahl in den Volkszählungsdaten (eine genauere Quelle als die Daten der Landeskrankenkassen) abzüglich der Zahl im Influenza-Impfregister geschätzt. Pseudodaten der Impfstoffverabreichung werden für nicht exponierte Probanden basierend auf der Verteilung der Daten von geimpften Probanden generiert. Nicht exponierte Personen werden ab dem Pseudodatum der Impfstoffverabreichung verfolgt.

Alle Neurologen, Pneumologen, Neuropädiater und Kinderpsychiater, die in der Provinz Quebec praktizieren, werden kontaktiert und gebeten, bestätigte oder vermutete Fälle von Narkolepsie mit Beginn im Zeitraum vom 1. Januar 2009 bis 31. Dezember 2010 zu melden. Die Patienten werden von ihren Ärzten kontaktiert und eingeladen, das Schlafzentrum anzurufen, um an einer Studie über neu diagnostizierte Fälle von Narkolepsie teilzunehmen. Anschließend werden sie einem kurzen telefonischen Screening-Fragebogen unterzogen. Wenn sie die Mindestkriterien für Narkolepsie erfüllen, werden sie zu diesem Zeitpunkt gefragt, ob sie der Teilnahme an der Studie zustimmen. Die Studie umfasst zunächst die Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung und das Ausfüllen eines Fragebogens.

Der Fragebogen enthält Fragen zu Demografie, Krankengeschichte, Medikamenten und detaillierten Fragen zu Symptomen der Narkolepsie. Bei Kindern basieren die Informationen auf den Antworten der Eltern. Ein auf Schlafmedizin spezialisierter Arzt ruft den Teilnehmer an, um den Fragebogen mit ihm durchzugehen, und schlägt eine Reihe von Tests im Schlaflabor des 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal' vor, einschließlich nächtlicher Polysomnographie, MSLT-Test, Blutentnahme (z HLA-Typisierung) und Lumbalpunktion (für Hypocretin-Messungen). Die Patienten unterschreiben vor Ort im „Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal“ eine zweite Einverständniserklärung, wenn sie der Teilnahme an diesem zweiten Teil der Studie zustimmen. Die Überwachung der Probanden während der Studie erfolgt unter der Aufsicht von Dr. Jacques Montplaisir, MD, PhD.