H1N1-rokotteen antamiseen liittyvä narkolepsian riski

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata Quebecissä 1.1.2009–31.12.2010 esiintyneiden narkolepsiatapausten epidemiologisia ja kliinisiä piirteitä ja arvioida A/H1N1-influenssarokotteeseen liittyvää narkolepsiariskiä. Tutkimus kestää noin kuusi kuukautta. Narkolepsian esiintyvyyden perusteella arviolta 100 ihmistä, joille kehittyi narkolepsian oireita 1. tammikuuta 2009 ja 31. joulukuuta 2010 välisenä aikana, osallistuu tähän tutkimukseen Montrealin Sacré-Coeur-sairaalan uniklinikalla.

Narkolepsialle on ensisijaisesti tyypillistä liiallinen päiväunisuus (EDS) ja katapleksia. EDS-oireita esiintyy päivittäin ja se on yleensä narkolepsian vammauttava oire. Katapleksia koostuu äkillisestä lihasjännityksen laskusta, jonka laukaisevat voimakkaat ja äkilliset tunteet, kuten nauru, viha ja yllätys. Katapleksia on narkolepsian spesifisin oire, mutta sitä ei esiinny kaikilla potilailla etenkään taudin alkaessa. Kaksi muuta apuoiretta ovat unihalvaus ja hypnagogiset hallusinaatiot joko unen alkaessa tai heräämisen yhteydessä yöllä tai aamulla. Niitä on noin kahdella kolmasosalla narkolepsiapotilaista, erityisesti nuoremmilla yksilöillä narkolepsian alkuvaiheessa. Narkolepsia liittyy hypokretiini1-peptidin puuttumiseen tai alhaiseen tasoon aivo-selkäydinnesteessä (CSF).

Narkolepsia, johon liittyy katapleksia, voidaan diagnosoida puhtaasti kliinisistä syistä, mutta tämä diagnoosi tulee aina kun mahdollista vahvistaa yöpolysomnografialla (PSG) ja sen jälkeen päiväsaikaan tehdyllä usean unen latenssitestillä (MSLT). MSLT:n unilatenssin tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin 8 minuuttia, kun univaiheen REM-jaksoja (SOREMP) on kaksi tai useampia. Narkolepsia-katapleksiasta kärsivien potilaiden ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyypitys osoittaa lähes aina HLA DQB1*0602:n olemassaolon. Lopuksi hypokretiini-1:n CSF-tason mittaaminen on spesifistä ja herkkää katapleksiaan liittyvän narkolepsian diagnosoinnissa.

A/H1N1-pandemiarokotteiden antamisen jälkeisiä narkolepsiatapauksia on raportoitu Ruotsissa, Suomessa, Ranskassa ja Kanadassa. Suurin osa raporteista on osoittanut ajallisen yhteyden inaktivoituihin (AS03) adjuvanttia sisältäviin A/H1N1-rokotteisiin. Näillä tapauksilla oli joitain yhteisiä piirteitä: vaikea uneliaisuus ja katapleksian esiintyminen, äkillinen alkaminen ja nopea kehitys, HLA DBQ1*0602 -markkeri, erittäin alhainen CSF hypokretiini-1 ja positiivinen MSLT-testi. GlaxoSmithKline Biologicals on harkinnut Euroopan lääkeviraston (EMA) pyynnöstä useita tutkimuksia, joista yksi on Quebecissä. Tässä provinssissa raportoituaan neljästä Arepanrixin antamiseen mahdollisesti liittyvästä narkolepsiatapauksesta, johon liittyi katapleksia, sekä liittovaltion että provinssin kansanterveysviranomaiset ottivat yhteyttä tutkimusryhmäämme arvioidakseen riippumattoman tutkimuksen mahdollisuutta.

Ehdotetaan retrospektiivistä kohorttitutkimusta. Kattavan influenssarokotusrekisterin olemassaolo Quebecissä mahdollistaa altistuneiden kohortin tarkan tunnistamisen iän ja sukupuolen mukaan. Altistuneita henkilöitä seurataan rokotteen antamisesta (ensimmäinen annos inaktivoitua AS03 A/H1N1 -pandemiarokottetta) immunisaatiorekisteriin kirjatulla tavalla. Altistumattomien koehenkilöiden koko sukupuoli- ja ikäluokittain arvioidaan väestönlaskentatiedoissa (tarkempi lähde kuin läänin sairausvakuutustiedot) vähennettynä influenssarokotusrekisterissä olevalla määrällä. Altistumattomille koehenkilöille luodaan rokotteen antamisen pseudopäivämäärät rokotettujen henkilöiden päivämäärien jakautumisen perusteella. Altistumattomia henkilöitä seurataan rokotteen pseudopäivämäärästä alkaen.

Kaikkiin Quebecin maakunnassa työskenteleviin neurologeihin, keuhkolääkäriin, neuropediatriin ja lastenpsykiatreihin otetaan yhteyttä ja heitä pyydetään raportoimaan vahvistetuista tai epäillyistä narkolepsiatapauksista, jotka ovat alkaneet 1.1.2009–31.12.2010. Lääkärit ottavat yhteyttä potilaisiin ja kutsuvat heitä soittamaan unikeskukseen osallistuakseen äskettäin diagnosoitujen narkolepsiatapausten tutkimukseen. Heille suoritetaan sitten lyhyt seulontapuhelinkysely. Tässä vaiheessa, jos he täyttävät narkolepsian vähimmäiskriteerit, heiltä kysytään, suostuvatko he osallistumaan tutkimukseen. Tutkimus sisältää aluksi suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja kyselylomakkeen täyttämisen.

Kyselylomake sisältää kysymyksiä väestötiedoista, sairaushistoriasta, lääkkeistä ja yksityiskohtaisia ​​kysymyksiä narkolepsian oireista. Lapsilla tiedot perustuvat vanhempien vastauksiin. Unilääketieteen erikoislääkäri soittaa osallistujalle tarkistaakseen kyselylomakkeen hänen kanssaan ja ehdottaa useita testejä "Hôpital du Sacré-Coeur de Montréalin" unilaboratoriossa, mukaan lukien yöllinen polysomnografia, MSLT-testi, verinäytteiden otto (esim. HLA-tyypitys) ja lannepunktio (hypokretiinimittauksia varten). Potilaat allekirjoittavat toisen suostumuslomakkeen paikan päällä "Hôpital du Sacré-Coeur de Montréalissa", jos he suostuvat osallistumaan tutkimuksen toiseen osaan. Koehenkilöiden seuranta tutkimuksen aikana tapahtuu tohtori Jacques Montplaisirin, MD, PhD, valvonnassa.