Riziko narkolepsie spojené s podáním vakcíny H1N1

Tato studie si klade za cíl popsat epidemiologické a klinické charakteristiky případů narkolepsie, které se vyskytly v Quebecu v období od 1. ledna 2009 do 31. prosince 2010, a zhodnotit riziko rozvoje narkolepsie spojené s vakcínou proti chřipce A/H1N1. Studie potrvá přibližně šest měsíců. Na základě prevalence narkolepsie se této studie na spánkové klinice nemocnice Sacré-Coeur v Montrealu zúčastní odhadem 100 lidí, u kterých se mezi 1. lednem 2009 a 31. prosincem 2010 rozvinuly příznaky narkolepsie.

Narkolepsie je primárně charakterizována přítomností nadměrné denní ospalosti (EDS) a kataplexie. EDS se vyskytuje denně a je obvykle nejvíce invalidizujícím příznakem narkolepsie. Kataplexie spočívá v náhlém poklesu svalového tonu vyvolaného silnými a náhlými emocemi, jako je smích, hněv a překvapení. Kataplexie je nejspecifičtějším příznakem narkolepsie, ale není přítomna u každého pacienta, zejména na počátku onemocnění. Dva další pomocné příznaky jsou spánková paralýza a hypnagogické halucinace buď na začátku spánku nebo po probuzení během noci nebo ráno. Jsou přítomny přibližně u dvou třetin narkoleptických pacientů, zejména u mladších jedinců v časném stadiu narkolepsie. Narkolepsie je spojena s absencí nebo nízkou hladinou peptidu hypocretin1 v mozkomíšním moku (CSF).

Narkolepsii s kataplexií lze diagnostikovat čistě na klinických základech, ale tato diagnóza by měla být, kdykoli je to možné, potvrzena noční polysomnografií (PSG) následovanou testem vícečetné latence spánku (MSLT) ve dne. Spánková latence na MSLT by měla být nižší nebo rovna 8 minutám s přítomností dvou nebo více REM období s nástupem spánku (SOREMP). Typizace lidského leukocytárního antigenu (HLA) pacientů s narkolepsií-kataplexií téměř vždy ukazuje přítomnost HLA DQB1*0602. Konečně, měření hladiny hypokretinu-1 v CSF je specifické a citlivé pro diagnózu narkolepsie s kataplexií.

Případy narkolepsie po podání pandemických vakcín A/H1N1 byly hlášeny ve Švédsku, Finsku, Francii a Kanadě. Většina zpráv ukázala dočasnou souvislost s inaktivovanými (AS03) vakcínami A/H1N1 s adjuvans. Tyto případy měly některé společné rysy: závažnou ospalost a přítomnost kataplexie, náhlý nástup a rychlý vývoj, přítomnost markeru HLA DBQ1*0602, velmi nízký hypokretin-1 v CSF a pozitivní test MSLT. Na žádost Evropské lékové agentury (EMA) společnost GlaxoSmithKline Biologicals zvážila řadu výzkumů, včetně jednoho v Quebecu. V této provincii, na základě zprávy o čtyřech případech narkolepsie s kataplexií potenciálně související s podáním Arepanrix, byl náš výzkumný tým kontaktován federálními i provinčními orgány veřejného zdraví, aby vyhodnotil možnost nezávislého vyšetřování.

Navrhuje se retrospektivní kohortová studie. Existence komplexního registru imunizace proti chřipce v Quebecu umožňuje přesnou identifikaci kohorty exponovaných subjektů podle věku a pohlaví. Exponované subjekty budou sledovány od okamžiku podání vakcíny (první dávka inaktivované pandemické vakcíny AS03 A/H1N1), jak je zaznamenáno v imunizačním registru. Velikost neexponovaných subjektů podle pohlaví a věkově specifických kategorií bude odhadnuta z počtu v datech sčítání (přesnější zdroj než data provinčního zdravotního pojištění) mínus počet v registru imunizace proti chřipce. Pseudodatum podání vakcíny bude pro neexponované subjekty vygenerováno na základě rozdělení dat očkovaných subjektů. Neexponované subjekty budou sledovány od pseudodata podání vakcíny.

Všichni neurologové, pulmonologové, neuropediatři a dětští psychiatři praktikující v provincii Quebec budou kontaktováni a požádáni, aby nahlásili potvrzené nebo suspektní případy narkolepsie s nástupem v období od 1. ledna 2009 do 31. prosince 2010. Pacienti budou kontaktováni svými lékaři a vyzváni, aby zavolali do spánkového centra, aby se zúčastnili studie nově diagnostikovaných případů narkolepsie. Poté podstoupí krátký screeningový telefonický dotazník. V tomto okamžiku, pokud splňují minimální kritéria narkolepsie, budou dotázáni, zda souhlasí s účastí ve studii. Studie zahrnuje nejprve podepsání formuláře souhlasu a vyplnění dotazníku.

Dotazník obsahuje otázky týkající se demografie, anamnézy, léků a podrobné otázky týkající se příznaků narkolepsie. U dětí budou informace vycházet z reakcí rodičů. Lékař specializující se na spánkovou medicínu zavolá účastníka, aby si s ním prošel dotazník, a navrhne sérii testů ve spánkové laboratoři „Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal“, včetně noční polysomnografie, MSLT testu, odběru krve (např. typizace HLA) a lumbální punkce (pro měření hypokretinu). Pacienti podepíší druhý formulář souhlasu na místě v 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal', pokud souhlasí s účastí v této druhé části studie. Monitorování subjektů během studia bude probíhat pod dohledem Dr. Jacquese Montplaisira, MD, PhD.