Riesgo de narcolepsia asociado con la administración de la vacuna H1N1

Este estudio tiene como objetivo describir las características epidemiológicas y clínicas de los casos de narcolepsia ocurridos en Quebec durante el período del 1 de enero de 2009 al 31 de diciembre de 2010 y evaluar el riesgo de desarrollar narcolepsia asociada a la vacuna contra la influenza A/H1N1. El estudio durará unos seis meses. Según la prevalencia de la narcolepsia, se estima que 100 personas que desarrollaron síntomas de narcolepsia entre el 1 de enero de 2009 y el 31 de diciembre de 2010 participarán en este estudio en la clínica del sueño del Hospital Sacré-Coeur de Montreal.

La narcolepsia se caracteriza principalmente por la presencia de somnolencia diurna excesiva (SED) y cataplejía. El SED ocurre a diario y suele ser el síntoma más incapacitante de la narcolepsia. La cataplejía consiste en una caída repentina del tono muscular provocada por emociones fuertes y repentinas como la risa, la ira y la sorpresa. La cataplejía es el síntoma más específico de la narcolepsia, pero no está presente en todos los pacientes, especialmente al inicio de la enfermedad. Otros dos síntomas auxiliares son la parálisis del sueño y las alucinaciones hipnagógicas, ya sea al comienzo del sueño o al despertar durante la noche o la mañana. Están presentes en aproximadamente dos tercios de los pacientes narcolépticos, especialmente en los más jóvenes, durante la etapa temprana de la narcolepsia. La narcolepsia se asocia con una ausencia o un nivel bajo de péptido hipocretina 1 en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

La narcolepsia con cataplejía se puede diagnosticar únicamente por motivos clínicos, pero este diagnóstico debe confirmarse, siempre que sea posible, mediante polisomnografía nocturna (PSG) seguida de la prueba de latencia múltiple del sueño diurna (MSLT). La latencia del sueño en el MSLT debe ser inferior o igual a 8 minutos con la presencia de dos o más períodos REM de inicio del sueño (SOREMP). La tipificación del antígeno leucocitario humano (HLA) de pacientes con narcolepsia-cataplejía casi siempre muestra la presencia de HLA DQB1*0602. Finalmente, medir el nivel de hipocretina-1 en LCR es específico y sensible para el diagnóstico de narcolepsia con cataplejía.

Se han notificado casos de narcolepsia tras la administración de vacunas antipandémicas A/H1N1 en Suecia, Finlandia, Francia y Canadá. La mayoría de los informes han mostrado una asociación temporal con las vacunas A/H1N1 inactivadas (AS03) con adyuvante. Estos casos tenían algunas características comunes: somnolencia intensa y presencia de cataplejía, inicio brusco y evolución rápida, presencia del marcador HLA DBQ1*0602, hipocretina-1 en LCR muy baja y prueba MSLT positiva. A pedido de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), GlaxoSmithKline Biologicals ha considerado una serie de investigaciones, incluida una en Quebec. En esta provincia, luego del reporte de cuatro casos de narcolepsia con cataplejía potencialmente asociados con la administración de Arepanrix, nuestro equipo de investigación fue contactado por las autoridades de salud pública tanto federales como provinciales para evaluar la posibilidad de una investigación independiente.

Se propone un estudio de cohorte retrospectivo. La existencia de un registro integral de vacunación contra la influenza en Quebec permite una identificación precisa de la cohorte de sujetos expuestos, por edad y sexo. Los sujetos expuestos serán seguidos desde el momento de la administración de la vacuna (primera dosis de la vacuna pandémica AS03 A/H1N1 inactivada) según consta en el registro de vacunación. El tamaño de los sujetos no expuestos por categorías específicas de género y edad se estimará a partir del número en los datos del censo (una fuente más precisa que los datos del seguro de salud provincial) menos el número en el registro de vacunación contra la influenza. Se generarán pseudofechas de administración de vacunas para sujetos no expuestos en función de la distribución de fechas de sujetos vacunados. Los sujetos no expuestos serán seguidos desde la pseudofecha de administración de la vacuna.

Se contactará a todos los neurólogos, neumólogos, neuropediatras y psiquiatras infantiles que ejercen en la provincia de Quebec y se les pedirá que informen los casos confirmados o sospechosos de narcolepsia que hayan comenzado durante el período comprendido entre el 1 de enero de 2009 y el 31 de diciembre de 2010. Los médicos se comunicarán con los pacientes y se les invitará a llamar al centro del sueño para participar en un estudio de casos de narcolepsia recién diagnosticados. Luego se someterán a un breve cuestionario telefónico de selección. En este punto, si cumplen con los criterios mínimos de narcolepsia, se les preguntará si aceptan participar en el estudio. El estudio incluye, en un primer momento, la firma de un formulario de consentimiento y la cumplimentación de un cuestionario.

El cuestionario incluye preguntas sobre datos demográficos, historial médico, medicamentos y preguntas detalladas sobre los síntomas de la narcolepsia. En los niños, la información se basará en las respuestas de los padres. Un médico especialista en medicina del sueño llamará al participante para revisar con él el cuestionario y le propondrá una serie de pruebas en el laboratorio del sueño del 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal', que incluyen polisomnografía nocturna, prueba MSLT, toma de muestras de sangre (por tipificación HLA) y, punción lumbar (para mediciones de hipocretina). Los pacientes firmarán un segundo formulario de consentimiento en el 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal' si aceptan participar en esa segunda parte del estudio. El seguimiento de los sujetos durante el estudio se realizará bajo la supervisión del Dr. Jacques Montplaisir, MD, PhD.