Risico op narcolepsie geassocieerd met toediening van H1N1-vaccin

Deze studie heeft tot doel de epidemiologische en klinische kenmerken te beschrijven van gevallen van narcolepsie die zich voordeden in Quebec gedurende de periode van 1 januari 2009 tot 31 december 2010 en om het risico te beoordelen op het ontwikkelen van narcolepsie geassocieerd met het vaccin tegen influenza A/H1N1. Het onderzoek zal ongeveer zes maanden duren. Op basis van de prevalentie van narcolepsie zullen naar schatting 100 mensen die symptomen van narcolepsie ontwikkelden tussen 1 januari 2009 en 31 december 2010 deelnemen aan dit onderzoek in de slaapkliniek van het Sacré-Coeur-ziekenhuis in Montreal.

Narcolepsie wordt voornamelijk gekenmerkt door de aanwezigheid van overmatige slaperigheid overdag (EDS) en kataplexie. EDS komt dagelijks voor en is meestal het meest invaliderende symptoom van narcolepsie. Kataplexie bestaat uit een plotselinge daling van de spiertonus veroorzaakt door sterke en plotselinge emoties zoals gelach, woede en verrassing. Kataplexie is het meest specifieke symptoom van narcolepsie, maar het is niet bij elke patiënt aanwezig, vooral niet bij het begin van de ziekte. Twee andere hulpsymptomen zijn slaapverlamming en hypnagogische hallucinaties bij het inslapen of bij het ontwaken 's nachts of 's ochtends. Ze zijn aanwezig bij ongeveer tweederde van de narcolepsiepatiënten, vooral bij de jongere personen tijdens het vroege stadium van narcolepsie. Narcolepsie wordt geassocieerd met een afwezigheid of laag niveau van hypocretin1-peptide in de cerebrospinale vloeistof (CSF).

Narcolepsie met kataplexie kan puur op klinische gronden worden gediagnosticeerd, maar deze diagnose moet waar mogelijk worden bevestigd door nachtelijke polysomnografie (PSG) gevolgd door de meervoudige slaaplatentietest overdag (MSLT). De slaaplatentie op de MSLT moet minder dan of gelijk zijn aan 8 minuten met de aanwezigheid van twee of meer REM-periodes met slaapaanvang (SOREMP's). Typering van humaan leukocytenantigeen (HLA) van patiënten met narcolepsie-kataplexie laat bijna altijd de aanwezigheid van HLA DQB1*0602 zien. Ten slotte is het meten van CSF-niveau van hypocretine-1 specifiek en gevoelig voor de diagnose van narcolepsie met kataplexie.

Gevallen van narcolepsie na toediening van pandemische A/H1N1-vaccins zijn gemeld in Zweden, Finland, Frankrijk en Canada. De meeste meldingen hebben een tijdelijk verband aangetoond met geïnactiveerde (AS03) A/H1N1-vaccins met adjuvans. Deze gevallen hadden enkele gemeenschappelijke kenmerken: ernstige slaperigheid en aanwezigheid van kataplexie, abrupt begin en snelle evolutie, aanwezigheid van HLA DBQ1*0602-marker, zeer laag CSF hypocretine-1 en positieve MSLT-test. Op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft GlaxoSmithKline Biologicals een reeks onderzoeken overwogen, waaronder een in Quebec. In deze provincie werd ons onderzoeksteam, na de melding van vier gevallen van narcolepsie met kataplexie mogelijk geassocieerd met toediening van Arepanrix, gecontacteerd door zowel de federale als de provinciale volksgezondheidsautoriteiten om de mogelijkheid van een onafhankelijk onderzoek te evalueren.

Een retrospectieve cohortstudie wordt voorgesteld. Het bestaan ​​van een alomvattend griepvaccinatieregister in Quebec maakt een nauwkeurige identificatie mogelijk van het cohort van blootgestelde proefpersonen, naar leeftijd en geslacht. Blootgestelde proefpersonen zullen worden gevolgd vanaf het moment van toediening van het vaccin (eerste dosis geïnactiveerd AS03 A/H1N1 pandemisch vaccin), zoals vastgelegd in het immunisatieregister. De grootte van niet-blootgestelde proefpersonen per geslachts- en leeftijdsspecifieke categorie zal worden geschat op basis van het aantal in de censusgegevens (een nauwkeurigere bron dan de gegevens van de provinciale ziektekostenverzekering) min het aantal in het griepvaccinatieregister. Pseudodata van vaccintoediening zullen worden gegenereerd voor niet-blootgestelde proefpersonen op basis van de verdeling van data van gevaccineerde proefpersonen. Niet-blootgestelde proefpersonen zullen worden gevolgd vanaf de pseudo-datum van vaccintoediening.

Alle neurologen, longartsen, neuro-kinderartsen en kinderpsychiaters die werkzaam zijn in de provincie Quebec zullen worden gecontacteerd en gevraagd om bevestigde of vermoede gevallen van narcolepsie met begin in de periode van 1 januari 2009 tot 31 december 2010 te melden. Patiënten zullen door hun arts worden gecontacteerd en worden uitgenodigd om het slaapcentrum te bellen om deel te nemen aan een onderzoek naar nieuw gediagnosticeerde gevallen van narcolepsie. Vervolgens ondergaan ze een korte telefonische screeningvragenlijst. Als ze op dit moment voldoen aan de minimumcriteria voor narcolepsie, wordt hen gevraagd of ze ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen. Het onderzoek omvat in eerste instantie het ondertekenen van een toestemmingsformulier en het invullen van een vragenlijst.

De vragenlijst bevat vragen over demografie, medische geschiedenis, medicijnen en gedetailleerde vragen over symptomen van narcolepsie. Bij kinderen zal de informatie gebaseerd zijn op ouderlijke reacties. Een arts die gespecialiseerd is in slaapgeneeskunde zal de deelnemer bellen om samen met hem de vragenlijst door te nemen en zal een reeks tests voorstellen in het slaaplaboratorium van het 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal', waaronder nachtelijke polysomnografie, MSLT-test, bloedafname (voor HLA-typering) en lumbaalpunctie (voor hypocretinemetingen). Patiënten zullen een tweede toestemmingsformulier ondertekenen ter plaatse in 'Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal' als ze ermee instemmen om deel te nemen aan dat tweede deel van het onderzoek. Monitoring van onderwerpen tijdens de studie zal worden gedaan onder supervisie van Dr. Jacques Montplaisir, MD, PhD.