ワクチン接種後の腸チフス病の理解
ワクチン接種後の腸チフス病の理解: 陽性対照として Ty21a ワクチンを使用して、健康な成人のチャレンジ モデルで M01ZH09 を評価するための単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究。
調査の概要
詳細な説明
腸チフスは深刻な感染症で、毎年 60 万人が死亡しています。病気が一般的な地域では、発熱や入院の原因となることがよくあります。 感染は人間に限定されているため、腸チフスを排除することは可能であるはずです。これを成功させるには、より優れたワクチンと感染を確認する方法が必要です。 新規経口ワクチン候補を評価し、腸チフスを診断するための新しい方法を開発するために、最近確立されたヒト腸チフスチャレンジモデルを使用することを提案します。
腸チフスを予防するために利用できるワクチンはありますが、腸チフスが優勢な集団、特に幼い子供にはほとんど防御できません。 現在、腸チフスに対する防御手段が不明であるため、腸チフスに対するワクチンの有効性を予測することはできません。 その結果、現在、病気が蔓延している地域でワクチンプログラムを実施するには、新しい集団ごとに大規模で費用のかかる試験が必要であり、プログラムによる実施が大幅に遅れています。
腸チフスチャレンジモデルを使用して、病気の負荷が高い集団へのより効果的なワクチンの導入を加速するという目標を達成します。 健康な成人は、腸チフスを引き起こす細菌に感染する前に、新しい経口腸チフスワクチンまたはワクチンプラセボのいずれかを接種されます. これにより、ワクチンの有効性を測定し、感染に対する保護を生み出す上で重要な免疫応答の構成要素を特定することができます。
腸チフス感染を確認するための現在の方法は、特に実験装置のコストが法外な流行地域では、時間がかかり、感度が低くなります。 このプロジェクトでは、腸チフスを診断する方法も探究し、迅速で信頼性が高く、資源の乏しい環境で費用対効果の高い検査を開発することを目的としています。 これにより、個々の患者管理が改善され、ワクチンプログラムの取り組みを改善するために不可欠な疾患負荷の正確な測定が可能になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
Oxford、イギリス
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳から 60 歳までの健康な男性または女性。
- 胆嚢の病理の証拠がないことを示す腹部超音波スキャンの結果を文書化してもらいます。
- -一般開業医および/または病院のコンサルタント(関連する場合)および健康保護ユニットに研究への参加を通知することを許可します。
- 腸チフスと診断された場合、今後献血を控えることに同意します。
- チャレンジ後 4 週間は、研究スタッフと 24 時間いつでも連絡を取ることができます。
除外基準:
- 以前に腸チフスワクチンを受けたことがある、腸チフス流行国に6か月以上居住している、腸チフス感染の可能性または確認されていると診断されている、または腸チフス菌に挑戦されている、または腸チフスチャレンジ研究に登録されている。
- -免疫機能の障害または変化が知られている、または疑われる。
- -重大な心血管疾患の病歴。
- -重大な呼吸器疾患の病歴。
- -重大な内分泌障害の病歴。
- -重大な腎臓または膀胱疾患の病歴。
- -胆道疾患の病歴。
- -重大な胃腸疾患の病歴。
- -重大な神経疾患の病歴。
- -重大な代謝性疾患の病歴。
- -重要な血液学的診断の歴史。
- -入院を必要とする精神疾患の病歴、現在既知または疑われる薬物またはアルコールの誤用。
- 重大な感染症の病歴。
- 非良性がんの病歴。
- インプラントまたはプロテーゼの存在。
- -ワクチンのいずれかの成分に対する過敏症、または次の抗生物質の2つ以上に対する過敏症:シプロフロキサシン、アジスロマイシン、アンピシリン、トリメトプリムスルファメトキサゾール。
- -妊娠中、授乳中の女性参加者、または予防接種の1か月前に自分またはパートナーが効果的な避妊薬を使用することを確実にしたくない女性参加者 抗生物質の完了後、少なくとも1週間、1週間間隔で2つの陰性便サンプルが得られるまでそうし続ける治療が得られました。
- 現在の職業:幼児と直接接触する臨床またはソーシャルワーク(就学前のグループ、保育園、または2歳未満の子供と定義);非常に感受性の高い患者または腸チフス感染が特に深刻な結果をもたらす可能性のある人(すなわち、 免疫不全または衰弱している人);高齢者が関わる介護の仕事。
- さらなる加熱の対象とされていない包装されていない食品の準備または提供を含む商業食品取扱業者としての現在の職業。
- 幼児(上記で定義)との家庭内接触。
- 免疫不全の家族/濃厚接触者。
- -登録時に、ワクチン/チャレンジ期間中の予定された選択的手術または全身麻酔を必要とするその他の手順。
- -登録前の30日以内に治験薬(IMP)を含む他の研究に参加した参加者。
- -過去3か月間に非経口免疫グロブリン製剤を含む血液、血液製剤、および/または血漿誘導体を受け取ったことがある
- -研究者の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、研究の結果に影響を与える可能性がある、または研究に参加する参加者の能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:M01ZH09ワクチン
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単回経口投与
他の名前:
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プラセボコンパレーター:ワクチンプラセボ
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単回経口投与、
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他の:Ty21aワクチン
陽性対照
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3 経口投与、隔日
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸チフスの診断
時間枠:腸チフスチャレンジの2週間後
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腸チフスは、5日目以降のグラム陰性菌血症の発症、または38℃を超える温度が12時間以上持続することとして定義されます。 病原性腸チフス菌(ウズラ菌株)の摂取として定義される腸チフスのチャレンジ。 |
腸チフスチャレンジの2週間後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Andrew J Pollard、Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, Haworth K, Sie R, Green CA, Jeppesen CA, Moore M, Thompson BA, John T, Kingsley RA, Yu LM, Voysey M, Hindle Z, Lockhart S, Sztein MB, Dougan G, Angus B, Levine MM, Pollard AJ. Using a Human Challenge Model of Infection to Measure Vaccine Efficacy: A Randomised, Controlled Trial Comparing the Typhoid Vaccines M01ZH09 with Placebo and Ty21a. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004926. doi: 10.1371/journal.pntd.0004926. eCollection 2016 Aug.
- Gibani MM, Voysey M, Jin C, Jones C, Thomaides-Brears H, Jones E, Baker P, Morgan M, Simmons A, Gordon MA, Cerundolo V, Pitzer VE, Angus B, Levine MM, Darton TC, Pollard AJ. The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1265-1273. doi: 10.1093/cid/ciy670.
- Darton TC, Blohmke CJ, Giannoulatou E, Waddington CS, Jones C, Sturges P, Webster C, Drakesmith H, Pollard AJ, Armitage AE. Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Sep 22;9(9):e0004029. doi: 10.1371/journal.pntd.0004029. eCollection 2015 Sep.
- Juel HB, Thomaides-Brears HB, Darton TC, Jones C, Jones E, Shrestha S, Sie R, Eustace A, Galal U, Kurupati P, Van TT, Thieu NTV, Baker S, Blohmke CJ, Pollard AJ. Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model. Front Immunol. 2018 Jan 17;8:1916. doi: 10.3389/fimmu.2017.01916. eCollection 2017.
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever. Front Immunol. 2017 Oct 12;8:1276. doi: 10.3389/fimmu.2017.01276. eCollection 2017.
- Barton A, Hill J, Bibi S, Chen L, Jones C, Jones E, Camara S, Shrestha S, Jin C, Gibani MM, Dobinson H, Waddington C, Darton TC, Blohmke CJ, Pollard AJ. Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers. Infect Immun. 2022 Apr 21;90(4):e0038921. doi: 10.1128/iai.00389-21. Epub 2022 Mar 7.
- Darton TC, Baker S, Randall A, Dongol S, Karkey A, Voysey M, Carter MJ, Jones C, Trappl K, Pablo J, Hung C, Teng A, Shandling A, Le T, Walker C, Molina D, Andrews J, Arjyal A, Basnyat B, Pollard AJ, Blohmke CJ. Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array. Front Microbiol. 2017 Sep 19;8:1794. doi: 10.3389/fmicb.2017.01794. eCollection 2017.
- Darton TC, Jones C, Dongol S, Voysey M, Blohmke CJ, Shrestha R, Karkey A, Shakya M, Arjyal A, Waddington CS, Gibani M, Carter MJ, Basnyat B, Baker S, Pollard AJ. Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal. Front Microbiol. 2017 Oct 23;8:2031. doi: 10.3389/fmicb.2017.02031. eCollection 2017.
便利なリンク
- Oxford Vaccine Group homepage
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever.
- The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies
- Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans
- Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model
- Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever
- Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers
- Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array
- Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- OVG 2011/02
- 2011-000381-35 (EudraCT番号)
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