- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01405521
Понимание брюшного тифа после вакцинации
Понимание брюшного тифа после вакцинации: одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки M01ZH09 в модели заражения здоровых взрослых с использованием вакцины Ty21a в качестве положительного контроля.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Брюшной тиф — серьезная инфекция, ежегодно уносящая до 600 000 жизней; это частая причина лихорадки и госпитализации в районах, где болезнь распространена. Поскольку инфекция ограничена людьми, должна быть возможность элиминировать брюшной тиф; для достижения успеха требуются более совершенные вакцины и способы подтверждения инфекции. Мы предлагаем использовать недавно разработанную модель заражения человека брюшным тифом для оценки нового кандидата пероральной вакцины и разработки новых методов диагностики брюшного тифа.
Хотя существуют вакцины для профилактики брюшного тифа, они мало защищают население, в котором преобладает брюшной тиф, особенно детей младшего возраста. В настоящее время эффективность вакцин против брюшного тифа предсказать невозможно, так как неизвестны меры защиты от брюшного тифа. В результате реализация программ вакцинации в эндемичных по заболеванию регионах в настоящее время требует крупных и дорогостоящих испытаний на каждой новой популяции, что значительно задерживает реализацию программы.
Мы будем использовать модель заражения брюшным тифом для достижения нашей цели по ускорению внедрения более эффективных вакцин среди населения с высоким бременем болезни. Здоровые взрослые будут вакцинированы либо новой оральной брюшнотифозной вакциной, либо вакциной-плацебо до заражения бактериями, вызывающими брюшной тиф. Это позволит нам измерить эффективность вакцины и определить компоненты иммунного ответа, важные для обеспечения защиты от инфекции.
Существующие методы подтверждения брюшного тифа медленны и нечувствительны, особенно в эндемичных регионах, где стоимость лабораторного оборудования непомерно высока. В этом проекте мы также изучим способы диагностики брюшного тифа с целью разработки быстрых, надежных и экономичных тестов в условиях ограниченных ресурсов. Это улучшит индивидуальное ведение пациентов и позволит точно измерить бремя болезни, что жизненно важно для повышения эффективности программ вакцинации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет включительно и с хорошим здоровьем.
- Документально подтвержденный результат УЗИ брюшной полости, демонстрирующий отсутствие признаков патологии желчного пузыря.
- Готовы уведомить своего врача общей практики и/или консультанта больницы (если применимо) и Отдел охраны здоровья об участии в исследовании.
- Согласитесь воздержаться от сдачи крови в будущем при диагнозе брюшной тиф.
- Будьте готовы к круглосуточному контакту с исследовательским персоналом в течение четырех недель после заражения.
Критерий исключения:
- Ранее получали какую-либо вакцину против брюшного тифа, проживали в стране, эндемичной по брюшному тифу, более 6 месяцев, имели диагноз вероятной или подтвержденной инфекции брюшного тифа, были заражены Salmonella Typhi или участвовали в исследовании заражения брюшным тифом.
- Есть какие-либо известные или подозреваемые нарушения или изменения иммунной функции.
- История значительных сердечно-сосудистых заболеваний.
- История серьезного респираторного заболевания.
- История значительного эндокринного расстройства.
- История значительного заболевания почек или мочевого пузыря.
- Заболевания желчевыводящих путей в анамнезе.
- История серьезных желудочно-кишечных заболеваний.
- История серьезного неврологического заболевания.
- История значительного метаболического заболевания.
- История значимого гематологического диагноза.
- Психическое заболевание в анамнезе, требующее госпитализации, известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем в настоящее время.
- История серьезного инфекционного заболевания.
- История недоброкачественного рака.
- Наличие любых имплантатов или протезов.
- Повышенная чувствительность к любому компоненту вакцины или гиперчувствительность к двум и более из следующих антибиотиков: ципрофлоксацин, азитромицин, ампициллин, триметоприм, сульфаметоксазол.
- Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или не желает гарантировать, что они или их партнер используют эффективные средства контрацепции за один месяц до вакцинации и продолжают это делать до тех пор, пока не будут получены два отрицательных образца стула с недельным интервалом, минимум через 1 неделю после завершения курса антибиотикотерапии. лечение получено.
- Текущая профессия, предполагающая: клиническую или социальную работу с непосредственным контактом с детьми раннего возраста (определяемыми как посещающие дошкольные группы, ясли или в возрасте до 2 лет); высокочувствительные пациенты или лица, у которых брюшной тиф может иметь особенно серьезные последствия (т. лица с ослабленным иммунитетом или с ослабленным иммунитетом); работа по уходу за пожилыми людьми.
- Текущая профессия продавца пищевых продуктов, связанная с приготовлением или подачей неупакованных продуктов, не подвергающихся дальнейшему нагреву.
- Бытовой контакт с маленьким ребенком (определение приведено выше).
- Бытовой/близкий контакт с ослабленным иммунитетом.
- Запланированная плановая операция или другие процедуры, требующие общей анестезии в период вакцинации/провокации, на момент регистрации.
- Участники, принимавшие участие в других исследованиях с использованием исследуемого продукта (IMP) в течение 30 дней до регистрации.
- Получали кровь, продукты крови и/или производные плазмы, включая парентеральные препараты иммуноглобулина, в течение предыдущих 3 месяцев
- Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования или повлиять на способность участника участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Вакцина М01Ж09
|
разовая пероральная доза
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Вакцина плацебо
|
однократная пероральная доза,
|
Другой: Вакцина Ty21a
Положительный контроль
|
3 пероральные дозы через день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Диагностика брюшного тифа
Временное ограничение: Через 2 недели после заражения брюшным тифом
|
Брюшной тиф определяется как развитие грамотрицательной бактериемии после 5-го дня или температура выше 38°С, сохраняющаяся в течение 12 часов и более. Заражение брюшным тифом определяется как проглатывание вирулентного S. Typhi (штамм Quailes). |
Через 2 недели после заражения брюшным тифом
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, Haworth K, Sie R, Green CA, Jeppesen CA, Moore M, Thompson BA, John T, Kingsley RA, Yu LM, Voysey M, Hindle Z, Lockhart S, Sztein MB, Dougan G, Angus B, Levine MM, Pollard AJ. Using a Human Challenge Model of Infection to Measure Vaccine Efficacy: A Randomised, Controlled Trial Comparing the Typhoid Vaccines M01ZH09 with Placebo and Ty21a. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004926. doi: 10.1371/journal.pntd.0004926. eCollection 2016 Aug.
- Gibani MM, Voysey M, Jin C, Jones C, Thomaides-Brears H, Jones E, Baker P, Morgan M, Simmons A, Gordon MA, Cerundolo V, Pitzer VE, Angus B, Levine MM, Darton TC, Pollard AJ. The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1265-1273. doi: 10.1093/cid/ciy670.
- Darton TC, Blohmke CJ, Giannoulatou E, Waddington CS, Jones C, Sturges P, Webster C, Drakesmith H, Pollard AJ, Armitage AE. Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Sep 22;9(9):e0004029. doi: 10.1371/journal.pntd.0004029. eCollection 2015 Sep.
- Juel HB, Thomaides-Brears HB, Darton TC, Jones C, Jones E, Shrestha S, Sie R, Eustace A, Galal U, Kurupati P, Van TT, Thieu NTV, Baker S, Blohmke CJ, Pollard AJ. Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model. Front Immunol. 2018 Jan 17;8:1916. doi: 10.3389/fimmu.2017.01916. eCollection 2017.
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever. Front Immunol. 2017 Oct 12;8:1276. doi: 10.3389/fimmu.2017.01276. eCollection 2017.
- Barton A, Hill J, Bibi S, Chen L, Jones C, Jones E, Camara S, Shrestha S, Jin C, Gibani MM, Dobinson H, Waddington C, Darton TC, Blohmke CJ, Pollard AJ. Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers. Infect Immun. 2022 Apr 21;90(4):e0038921. doi: 10.1128/iai.00389-21. Epub 2022 Mar 7.
- Darton TC, Baker S, Randall A, Dongol S, Karkey A, Voysey M, Carter MJ, Jones C, Trappl K, Pablo J, Hung C, Teng A, Shandling A, Le T, Walker C, Molina D, Andrews J, Arjyal A, Basnyat B, Pollard AJ, Blohmke CJ. Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array. Front Microbiol. 2017 Sep 19;8:1794. doi: 10.3389/fmicb.2017.01794. eCollection 2017.
- Darton TC, Jones C, Dongol S, Voysey M, Blohmke CJ, Shrestha R, Karkey A, Shakya M, Arjyal A, Waddington CS, Gibani M, Carter MJ, Basnyat B, Baker S, Pollard AJ. Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal. Front Microbiol. 2017 Oct 23;8:2031. doi: 10.3389/fmicb.2017.02031. eCollection 2017.
Полезные ссылки
- Oxford Vaccine Group homepage
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever.
- The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies
- Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans
- Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model
- Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever
- Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers
- Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array
- Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OVG 2011/02
- 2011-000381-35 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Вакцина М10Ж09
-
Karamanoğlu Mehmetbey UniversityРекрутинг
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyЗавершенныйБешенство | Вирус бешенстваКитай
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Завершенный
-
Sinovac (Dalian) Vaccine Technology Co., Ltd.Запись по приглашению