Zrozumienie duru brzusznego po szczepieniu
3 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Oxford
Zrozumienie duru brzusznego po szczepieniu: jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie w celu oceny M01ZH09 w modelu prowokacji zdrowych dorosłych, przy użyciu szczepionki Ty21a jako kontroli pozytywnej.
Korzystając z ustalonego modelu zakażenia durem brzusznym u ludzi, w którym zdrowi dorośli są celowo zakażani bakteriami wywołującymi dur brzuszny, badacze określą, jak skuteczna jest nowa doustna szczepionka przeciw durowi brzusznemu (M01ZH09) w zapobieganiu infekcji.
Wcześniej licencjonowana doustna szczepionka przeciw durowi brzusznemu (Ty21a) zostanie użyta, aby upewnić się, że zastosowany model prowokacji działa prawidłowo.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Dur brzuszny to poważna choroba, która co roku zabija do 600 000 osób; jest częstą przyczyną gorączki i hospitalizacji na obszarach, gdzie choroba jest powszechna. Ponieważ infekcja jest ograniczona do ludzi, powinno być możliwe wyeliminowanie duru brzusznego; aby to się udało, potrzebne są lepsze szczepionki i sposoby potwierdzania infekcji. Proponujemy zastosowanie niedawno opracowanego modelu prowokacji człowieka na dur brzuszny w celu oceny nowego kandydata na szczepionkę doustną i opracowania nowych metod diagnozowania duru brzusznego.
Chociaż dostępne są szczepionki zapobiegające durowi brzusznemu, zapewniają one niewielką ochronę populacji, w których dominuje dur brzuszny, zwłaszcza małych dzieci. Obecnie nie można przewidzieć skuteczności szczepionek przeciwko durowi brzusznemu, ponieważ nie są znane środki ochrony przed durem brzusznym. W rezultacie wdrażanie programów szczepień w regionach endemicznych wymaga obecnie dużych i kosztownych badań w każdej nowej populacji, co znacznie opóźnia wdrożenie programowe.
Wykorzystamy model prowokacji duru brzusznego, aby osiągnąć nasz cel, jakim jest przyspieszenie wprowadzania skuteczniejszych szczepionek w populacjach o dużym obciążeniu chorobami. Zdrowi dorośli zostaną zaszczepieni albo nową doustną szczepionką przeciw durowi brzusznemu, albo szczepionką placebo przed zakażeniem bakteriami wywołującymi dur brzuszny. Pozwoli nam to zmierzyć skuteczność szczepionki i zidentyfikować elementy odpowiedzi immunologicznej, które są ważne w wytwarzaniu ochrony przed infekcją.
Obecne metody potwierdzania zakażenia durem brzusznym są powolne i niewrażliwe, szczególnie w regionach endemicznych, gdzie koszt sprzętu laboratoryjnego jest wygórowany. W ramach tego projektu zbadamy również sposoby diagnozowania duru brzusznego w celu opracowania testów, które są szybkie, niezawodne i opłacalne w warunkach ubogich w zasoby. Poprawiłoby to zarządzanie indywidualnymi pacjentami i umożliwiłoby dokładny pomiar obciążenia chorobą, co jest niezbędne do poprawy wysiłków w ramach programów szczepień.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
99
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat włącznie i w dobrym zdrowiu.
- Należy udokumentować wynik badania USG jamy brzusznej wykazujący brak patologii pęcherzyka żółciowego.
- Chęć umożliwienia swojemu lekarzowi pierwszego kontaktu i/lub konsultantowi szpitalnemu (jeśli dotyczy) oraz Jednostce Ochrony Zdrowia powiadomienia o udziale w badaniu.
- Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi w przyszłości w przypadku zdiagnozowania duru brzusznego.
- Bądź gotów do całodobowego kontaktu z personelem badawczym w ciągu czterech tygodni po wyzwaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymali wcześniej jakąkolwiek szczepionkę przeciw durowi brzusznemu, mieszkali w kraju endemicznym duru brzusznego przez ponad 6 miesięcy, zdiagnozowano u nich prawdopodobne lub potwierdzone zakażenie durem brzusznym lub zostali poddani ekspozycji na Salmonella Typhi lub zostali włączeni do badania prowokacyjnego na dur brzuszny.
- Mają jakiekolwiek znane lub podejrzewane upośledzenie lub zmianę funkcji odpornościowych.
- Historia poważnych chorób układu krążenia.
- Historia poważnych chorób układu oddechowego.
- Historia istotnych zaburzeń endokrynologicznych.
- Historia istotnej choroby nerek lub pęcherza moczowego.
- Historia chorób dróg żółciowych.
- Historia poważnych chorób żołądkowo-jelitowych.
- Historia znaczącej choroby neurologicznej.
- Historia istotnej choroby metabolicznej.
- Historia istotnego rozpoznania hematologicznego.
- Historia choroby psychicznej wymagającej hospitalizacji, obecnie znane lub podejrzewane nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
- Historia znaczącej choroby zakaźnej.
- Historia raka niezłośliwego.
- Obecność jakichkolwiek implantów lub protez.
- Nadwrażliwość na którykolwiek składnik szczepionki lub nadwrażliwość na dwa lub więcej z następujących antybiotyków: cyprofloksacyna, azytromycyna, ampicylina, trimetoprim, sulfametoksazol.
- Uczestniczka, która jest w ciąży, karmiąca piersią lub która nie chce zapewnić, że ona lub jej partner stosują skuteczną antykoncepcję na miesiąc przed szczepieniem i kontynuują to do czasu uzyskania dwóch ujemnych próbek kału w odstępie tygodnia, co najmniej 1 tydzień po zakończeniu antybiotykoterapii uzyskano leczenie.
- Aktualny zawód polegający na: pracy klinicznej lub socjalnej z bezpośrednim kontaktem z małymi dziećmi (definiowanymi jako uczęszczające do grup przedszkolnych, żłobkowych lub w wieku poniżej 2 lat); bardzo podatni pacjenci lub osoby, u których zakażenie durem brzusznym miałoby szczególnie poważne następstwa (tj. osoby z obniżoną odpornością lub osłabione); prace opiekuńcze z udziałem osób starszych.
- Bieżący zawód osoby zajmującej się handlem żywnością, polegający na przygotowywaniu lub podawaniu żywności nieopakowanej, niepoddawanej dalszemu podgrzewaniu.
- Kontakt domowy z małym dzieckiem (zdefiniowany jak powyżej).
- Gospodarstwo domowe/bliski kontakt z obniżoną odpornością.
- Zaplanowana planowa operacja lub inne procedury wymagające znieczulenia ogólnego w okresie szczepienia/prowokacji w momencie rejestracji.
- Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach dotyczących produktu badanego (IMP) w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację.
- Otrzymywali krew, produkty krwiopochodne i/lub pochodne osocza, w tym pozajelitowe preparaty immunoglobulin w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii badacza mogą narazić uczestników na ryzyko z powodu udziału w badaniu, mogą wpłynąć na wynik badania lub wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepionka M01ZH09
|
pojedyncza dawka doustna
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Szczepionka placebo
|
pojedyncza dawka doustna,
|
|
Inny: Szczepionka Ty21a
Kontrola pozytywna
|
3 dawki doustne, co drugi dzień
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozpoznanie duru brzusznego
Ramy czasowe: 2 tygodnie po prowokacji tyfusu
|
Dur brzuszny definiowany jako rozwój bakteriemii Gram-ujemnej po 5. dniu lub temperatura powyżej 38°C utrzymująca się przez 12 godzin lub dłużej. Prowokacja durem brzusznym zdefiniowana jako spożycie zjadliwego S. Typhi (szczep Quailes). |
2 tygodnie po prowokacji tyfusu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, Haworth K, Sie R, Green CA, Jeppesen CA, Moore M, Thompson BA, John T, Kingsley RA, Yu LM, Voysey M, Hindle Z, Lockhart S, Sztein MB, Dougan G, Angus B, Levine MM, Pollard AJ. Using a Human Challenge Model of Infection to Measure Vaccine Efficacy: A Randomised, Controlled Trial Comparing the Typhoid Vaccines M01ZH09 with Placebo and Ty21a. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004926. doi: 10.1371/journal.pntd.0004926. eCollection 2016 Aug.
- Gibani MM, Voysey M, Jin C, Jones C, Thomaides-Brears H, Jones E, Baker P, Morgan M, Simmons A, Gordon MA, Cerundolo V, Pitzer VE, Angus B, Levine MM, Darton TC, Pollard AJ. The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1265-1273. doi: 10.1093/cid/ciy670.
- Darton TC, Blohmke CJ, Giannoulatou E, Waddington CS, Jones C, Sturges P, Webster C, Drakesmith H, Pollard AJ, Armitage AE. Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Sep 22;9(9):e0004029. doi: 10.1371/journal.pntd.0004029. eCollection 2015 Sep.
- Juel HB, Thomaides-Brears HB, Darton TC, Jones C, Jones E, Shrestha S, Sie R, Eustace A, Galal U, Kurupati P, Van TT, Thieu NTV, Baker S, Blohmke CJ, Pollard AJ. Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model. Front Immunol. 2018 Jan 17;8:1916. doi: 10.3389/fimmu.2017.01916. eCollection 2017.
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever. Front Immunol. 2017 Oct 12;8:1276. doi: 10.3389/fimmu.2017.01276. eCollection 2017.
- Barton A, Hill J, Bibi S, Chen L, Jones C, Jones E, Camara S, Shrestha S, Jin C, Gibani MM, Dobinson H, Waddington C, Darton TC, Blohmke CJ, Pollard AJ. Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers. Infect Immun. 2022 Apr 21;90(4):e0038921. doi: 10.1128/iai.00389-21. Epub 2022 Mar 7.
- Darton TC, Baker S, Randall A, Dongol S, Karkey A, Voysey M, Carter MJ, Jones C, Trappl K, Pablo J, Hung C, Teng A, Shandling A, Le T, Walker C, Molina D, Andrews J, Arjyal A, Basnyat B, Pollard AJ, Blohmke CJ. Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array. Front Microbiol. 2017 Sep 19;8:1794. doi: 10.3389/fmicb.2017.01794. eCollection 2017.
- Darton TC, Jones C, Dongol S, Voysey M, Blohmke CJ, Shrestha R, Karkey A, Shakya M, Arjyal A, Waddington CS, Gibani M, Carter MJ, Basnyat B, Baker S, Pollard AJ. Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal. Front Microbiol. 2017 Oct 23;8:2031. doi: 10.3389/fmicb.2017.02031. eCollection 2017.
Przydatne linki
- Oxford Vaccine Group homepage
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever.
- The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies
- Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans
- Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model
- Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever
- Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers
- Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array
- Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 października 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 lipca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 lipca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
5 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OVG 2011/02
- 2011-000381-35 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .