- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01405521
Forståelse af tyfussygdom efter vaccination
Forståelse af tyfussygdom efter vaccination: et enkelt center, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af M01ZH09 i en sund voksen udfordringsmodel, ved brug af Ty21a-vaccine som en positiv kontrol.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tyfus er en alvorlig infektion, der dræber op til 600.000 mennesker hvert år; det er en hyppig årsag til feber og hospitalsindlæggelse i områder, hvor sygdom er almindelig. Da infektionen er begrænset til mennesker, burde det være muligt at eliminere tyfus; Der kræves bedre vacciner og måder at bekræfte infektion på, for at dette kan lykkes. Vi foreslår at bruge en nyligt etableret human tyfus-udfordringsmodel for at evaluere en ny oral vaccinekandidat og udvikle nye metoder til diagnosticering af tyfus.
Selvom der er tilgængelige vacciner til at forhindre tyfus, tilbyder de ringe beskyttelse til befolkninger, hvor tyfus dominerer, især små børn. I øjeblikket kan effektiviteten af vacciner mod tyfus ikke forudsiges, da foranstaltninger til beskyttelse mod tyfus er ukendte. Som et resultat heraf kræver implementering af vaccineprogrammer i sygdomsendemiske regioner i øjeblikket store og dyre forsøg i hver ny befolkning, hvilket væsentligt forsinker programmatisk implementering.
Vi vil bruge en tyfus-udfordringsmodel for at nå vores mål om at fremskynde introduktionen af mere effektive vacciner i befolkninger med en høj sygdomsbyrde. Raske voksne vil blive vaccineret med enten en ny oral tyfusvaccine eller vaccine-placebo, inden de bliver inficeret med de bakterier, der forårsager tyfus. Dette vil give os mulighed for at måle effektiviteten af vaccinen og identificere komponenter af immunresponset, der er vigtige for at producere beskyttelse mod infektion.
Nuværende metoder til bekræftelse af tyfusinfektion er langsomme og ufølsomme, især i endemiske områder, hvor omkostningerne til laboratorieudstyr er uoverkommelige. I dette projekt vil vi også undersøge måder at diagnosticere tyfus på, med det formål at udvikle tests, der er hurtige, pålidelige og er omkostningseffektive i ressourcesvage omgivelser. Dette ville forbedre individuel patientbehandling og muliggøre nøjagtig måling af sygdomsbyrden, hvilket er afgørende for at forbedre indsatsen i vaccineprogrammer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen 18 - 60 år inklusive og ved godt helbred.
- Få et resultat af en abdominal ultralydsscanning dokumenteret, der ikke viser tegn på galdeblærepatologi.
- Er villig til at lade deres praktiserende læge og/eller hospitalskonsulent (hvis relevant) og Sundhedsbeskyttelsesenheden få besked om deltagelse i undersøgelsen.
- Aftal at afstå fra bloddonation i fremtiden, hvis du får diagnosen tyfus.
- Vær villig til at have 24-timers kontakt med studiepersonalet i de fire uger efter udfordring.
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere modtaget en tyfusvaccine, været bosiddende i et tyfus endemisk land i over 6 måneder, er blevet diagnosticeret med en sandsynlig eller bekræftet tyfusinfektion eller været udfordret med Salmonella Typhi eller indskrevet i et tyfuspåvirkningsstudie.
- Har nogen kendt eller formodet svækkelse eller ændring af immunfunktionen.
- Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom.
- Anamnese med betydelig luftvejssygdom.
- Anamnese med betydelig endokrin lidelse.
- Anamnese med betydelig nyre- eller blæresygdom.
- Historie om galdevejssygdom.
- Anamnese med betydelig gastrointestinal sygdom.
- Historie om betydelig neurologisk sygdom.
- Historie om betydelig stofskiftesygdom.
- Anamnese med betydelig hæmatologisk diagnose.
- Anamnese med psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse, aktuelt kendt eller mistænkt stof- eller alkoholmisbrug.
- Anamnese med betydelig infektionssygdom.
- Anamnese med ikke-godartet kræft.
- Tilstedeværelse af implantater eller proteser.
- Overfølsomhed over for enhver komponent i vaccinen eller er overfølsom over for to eller flere af følgende antibiotika: ciprofloxacin, azithromycin, ampicillin, trimethoprim sulfamethoxazol.
- Kvindelig deltager, der er gravid, ammer, eller som ikke er villig til at sikre, at de eller deres partner anvender effektiv prævention en måned før vaccination og fortsætter med at gøre det, indtil der er taget to negative afføringsprøver med en uges mellemrum, minimum 1 uge efter afslutning af antibiotika. behandling er opnået.
- Nuværende erhverv, der involverer: klinisk eller socialt arbejde med direkte kontakt med små børn (defineret som dem, der går i førskolegrupper, vuggestue eller i alderen under 2 år); meget modtagelige patienter eller personer, hvor tyfusinfektion ville have særligt alvorlige konsekvenser (dvs. dem, der er immunkompromitterede eller svækkede); plejearbejde, der involverer ældre.
- Nuværende erhverv som kommerciel fødevarehandler, der involverer tilberedning eller servering af uindpakkede fødevarer, der ikke er udsat for yderligere opvarmning.
- Husstandskontakt med et lille barn (defineret som ovenfor).
- Husstand/nærkontakt, der er immunkompromitteret.
- Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi i løbet af vaccinen/udfordringsperioden, på tidspunktet for tilmelding.
- Deltagere, der har deltaget i anden forskning, der involverer et forsøgsprodukt (IMP) inden for 30 dage før tilmelding.
- Har modtaget blod, blodprodukter og/eller plasmaderivater inklusive parenterale immunglobulinpræparater inden for de foregående 3 måneder
- Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter investigators mening kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller påvirke deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: M01ZH09-vaccine
|
enkelt oral dosis
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Vaccine placebo
|
enkelt oral dosis,
|
|
Andet: Ty21a-vaccine
Positiv kontrol
|
3 orale doser, skiftende dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnose af tyfus
Tidsramme: 2 uger efter tyfus-udfordring
|
Tyfus defineret som udvikling af gramnegativ bakteriæmi efter dag 5 eller temperatur over 38C, der varer ved i 12 timer eller mere. Tyfus-udfordring defineret som indtagelse af virulent S. Typhi (Quailes-stamme). |
2 uger efter tyfus-udfordring
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, Haworth K, Sie R, Green CA, Jeppesen CA, Moore M, Thompson BA, John T, Kingsley RA, Yu LM, Voysey M, Hindle Z, Lockhart S, Sztein MB, Dougan G, Angus B, Levine MM, Pollard AJ. Using a Human Challenge Model of Infection to Measure Vaccine Efficacy: A Randomised, Controlled Trial Comparing the Typhoid Vaccines M01ZH09 with Placebo and Ty21a. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004926. doi: 10.1371/journal.pntd.0004926. eCollection 2016 Aug.
- Gibani MM, Voysey M, Jin C, Jones C, Thomaides-Brears H, Jones E, Baker P, Morgan M, Simmons A, Gordon MA, Cerundolo V, Pitzer VE, Angus B, Levine MM, Darton TC, Pollard AJ. The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1265-1273. doi: 10.1093/cid/ciy670.
- Darton TC, Blohmke CJ, Giannoulatou E, Waddington CS, Jones C, Sturges P, Webster C, Drakesmith H, Pollard AJ, Armitage AE. Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Sep 22;9(9):e0004029. doi: 10.1371/journal.pntd.0004029. eCollection 2015 Sep.
- Juel HB, Thomaides-Brears HB, Darton TC, Jones C, Jones E, Shrestha S, Sie R, Eustace A, Galal U, Kurupati P, Van TT, Thieu NTV, Baker S, Blohmke CJ, Pollard AJ. Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model. Front Immunol. 2018 Jan 17;8:1916. doi: 10.3389/fimmu.2017.01916. eCollection 2017.
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever. Front Immunol. 2017 Oct 12;8:1276. doi: 10.3389/fimmu.2017.01276. eCollection 2017.
- Barton A, Hill J, Bibi S, Chen L, Jones C, Jones E, Camara S, Shrestha S, Jin C, Gibani MM, Dobinson H, Waddington C, Darton TC, Blohmke CJ, Pollard AJ. Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers. Infect Immun. 2022 Apr 21;90(4):e0038921. doi: 10.1128/iai.00389-21. Epub 2022 Mar 7.
- Darton TC, Baker S, Randall A, Dongol S, Karkey A, Voysey M, Carter MJ, Jones C, Trappl K, Pablo J, Hung C, Teng A, Shandling A, Le T, Walker C, Molina D, Andrews J, Arjyal A, Basnyat B, Pollard AJ, Blohmke CJ. Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array. Front Microbiol. 2017 Sep 19;8:1794. doi: 10.3389/fmicb.2017.01794. eCollection 2017.
- Darton TC, Jones C, Dongol S, Voysey M, Blohmke CJ, Shrestha R, Karkey A, Shakya M, Arjyal A, Waddington CS, Gibani M, Carter MJ, Basnyat B, Baker S, Pollard AJ. Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal. Front Microbiol. 2017 Oct 23;8:2031. doi: 10.3389/fmicb.2017.02031. eCollection 2017.
Hjælpsomme links
- Oxford Vaccine Group homepage
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever.
- The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies
- Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans
- Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model
- Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever
- Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers
- Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array
- Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OVG 2011/02
- 2011-000381-35 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .