Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forståelse af tyfussygdom efter vaccination

3. maj 2023 opdateret af: University of Oxford

Forståelse af tyfussygdom efter vaccination: et enkelt center, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af M01ZH09 i en sund voksen udfordringsmodel, ved brug af Ty21a-vaccine som en positiv kontrol.

Ved hjælp af en etableret model for human tyfusinfektion, hvor raske voksne bevidst inficeres med tyfusfremkaldende bakterier, vil efterforskerne bestemme, hvor effektiv en ny oral tyfusvaccine (M01ZH09) er til at forhindre infektion. En tidligere licenseret oral tyfusvaccine (Ty21a) vil blive brugt til at sikre, at den anvendte udfordringsmodel fungerer korrekt.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Tyfus er en alvorlig infektion, der dræber op til 600.000 mennesker hvert år; det er en hyppig årsag til feber og hospitalsindlæggelse i områder, hvor sygdom er almindelig. Da infektionen er begrænset til mennesker, burde det være muligt at eliminere tyfus; Der kræves bedre vacciner og måder at bekræfte infektion på, for at dette kan lykkes. Vi foreslår at bruge en nyligt etableret human tyfus-udfordringsmodel for at evaluere en ny oral vaccinekandidat og udvikle nye metoder til diagnosticering af tyfus.

Selvom der er tilgængelige vacciner til at forhindre tyfus, tilbyder de ringe beskyttelse til befolkninger, hvor tyfus dominerer, især små børn. I øjeblikket kan effektiviteten af ​​vacciner mod tyfus ikke forudsiges, da foranstaltninger til beskyttelse mod tyfus er ukendte. Som et resultat heraf kræver implementering af vaccineprogrammer i sygdomsendemiske regioner i øjeblikket store og dyre forsøg i hver ny befolkning, hvilket væsentligt forsinker programmatisk implementering.

Vi vil bruge en tyfus-udfordringsmodel for at nå vores mål om at fremskynde introduktionen af ​​mere effektive vacciner i befolkninger med en høj sygdomsbyrde. Raske voksne vil blive vaccineret med enten en ny oral tyfusvaccine eller vaccine-placebo, inden de bliver inficeret med de bakterier, der forårsager tyfus. Dette vil give os mulighed for at måle effektiviteten af ​​vaccinen og identificere komponenter af immunresponset, der er vigtige for at producere beskyttelse mod infektion.

Nuværende metoder til bekræftelse af tyfusinfektion er langsomme og ufølsomme, især i endemiske områder, hvor omkostningerne til laboratorieudstyr er uoverkommelige. I dette projekt vil vi også undersøge måder at diagnosticere tyfus på, med det formål at udvikle tests, der er hurtige, pålidelige og er omkostningseffektive i ressourcesvage omgivelser. Dette ville forbedre individuel patientbehandling og muliggøre nøjagtig måling af sygdomsbyrden, hvilket er afgørende for at forbedre indsatsen i vaccineprogrammer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

99

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 18 - 60 år inklusive og ved godt helbred.
  • Få et resultat af en abdominal ultralydsscanning dokumenteret, der ikke viser tegn på galdeblærepatologi.
  • Er villig til at lade deres praktiserende læge og/eller hospitalskonsulent (hvis relevant) og Sundhedsbeskyttelsesenheden få besked om deltagelse i undersøgelsen.
  • Aftal at afstå fra bloddonation i fremtiden, hvis du får diagnosen tyfus.
  • Vær villig til at have 24-timers kontakt med studiepersonalet i de fire uger efter udfordring.

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere modtaget en tyfusvaccine, været bosiddende i et tyfus endemisk land i over 6 måneder, er blevet diagnosticeret med en sandsynlig eller bekræftet tyfusinfektion eller været udfordret med Salmonella Typhi eller indskrevet i et tyfuspåvirkningsstudie.
  • Har nogen kendt eller formodet svækkelse eller ændring af immunfunktionen.
  • Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom.
  • Anamnese med betydelig luftvejssygdom.
  • Anamnese med betydelig endokrin lidelse.
  • Anamnese med betydelig nyre- eller blæresygdom.
  • Historie om galdevejssygdom.
  • Anamnese med betydelig gastrointestinal sygdom.
  • Historie om betydelig neurologisk sygdom.
  • Historie om betydelig stofskiftesygdom.
  • Anamnese med betydelig hæmatologisk diagnose.
  • Anamnese med psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse, aktuelt kendt eller mistænkt stof- eller alkoholmisbrug.
  • Anamnese med betydelig infektionssygdom.
  • Anamnese med ikke-godartet kræft.
  • Tilstedeværelse af implantater eller proteser.
  • Overfølsomhed over for enhver komponent i vaccinen eller er overfølsom over for to eller flere af følgende antibiotika: ciprofloxacin, azithromycin, ampicillin, trimethoprim sulfamethoxazol.
  • Kvindelig deltager, der er gravid, ammer, eller som ikke er villig til at sikre, at de eller deres partner anvender effektiv prævention en måned før vaccination og fortsætter med at gøre det, indtil der er taget to negative afføringsprøver med en uges mellemrum, minimum 1 uge efter afslutning af antibiotika. behandling er opnået.
  • Nuværende erhverv, der involverer: klinisk eller socialt arbejde med direkte kontakt med små børn (defineret som dem, der går i førskolegrupper, vuggestue eller i alderen under 2 år); meget modtagelige patienter eller personer, hvor tyfusinfektion ville have særligt alvorlige konsekvenser (dvs. dem, der er immunkompromitterede eller svækkede); plejearbejde, der involverer ældre.
  • Nuværende erhverv som kommerciel fødevarehandler, der involverer tilberedning eller servering af uindpakkede fødevarer, der ikke er udsat for yderligere opvarmning.
  • Husstandskontakt med et lille barn (defineret som ovenfor).
  • Husstand/nærkontakt, der er immunkompromitteret.
  • Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi i løbet af vaccinen/udfordringsperioden, på tidspunktet for tilmelding.
  • Deltagere, der har deltaget i anden forskning, der involverer et forsøgsprodukt (IMP) inden for 30 dage før tilmelding.
  • Har modtaget blod, blodprodukter og/eller plasmaderivater inklusive parenterale immunglobulinpræparater inden for de foregående 3 måneder
  • Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter investigators mening kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller påvirke deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: M01ZH09-vaccine
enkelt oral dosis
Andre navne:
  • Typhella
Placebo komparator: Vaccine placebo
enkelt oral dosis,
Andet: Ty21a-vaccine
Positiv kontrol
3 orale doser, skiftende dage
Andre navne:
  • Vivotif

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diagnose af tyfus
Tidsramme: 2 uger efter tyfus-udfordring

Tyfus defineret som udvikling af gramnegativ bakteriæmi efter dag 5 eller temperatur over 38C, der varer ved i 12 timer eller mere.

Tyfus-udfordring defineret som indtagelse af virulent S. Typhi (Quailes-stamme).

2 uger efter tyfus-udfordring

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

6. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2011

Først opslået (Skøn)

29. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2023

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner