Compreender a doença tifoide após a vacinação
3 de maio de 2023 atualizado por: University of Oxford
Compreendendo a doença tifóide após a vacinação: um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar M01ZH09 em um modelo de desafio para adultos saudáveis, usando a vacina Ty21a como controle positivo.
Usando um modelo estabelecido de infecção tifóide humana, em que adultos saudáveis são deliberadamente infectados com bactérias causadoras de febre tifóide, os investigadores determinarão a eficácia de uma nova vacina oral contra febre tifóide (M01ZH09) na prevenção da infecção.
Uma vacina oral contra febre tifóide previamente licenciada (Ty21a) será usada para garantir que o modelo de desafio usado funcione corretamente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A febre tifóide é uma infecção grave que mata até 600.000 pessoas todos os anos; é uma causa frequente de febre e internação hospitalar em áreas onde a doença é comum. Como a infecção é restrita aos humanos, deve ser possível eliminar a febre tifóide; melhores vacinas e formas de confirmar a infecção são necessárias para que isso seja bem-sucedido. Propomos usar um modelo de desafio tifóide humano recentemente estabelecido para avaliar um novo candidato a vacina oral e desenvolver novos métodos para diagnosticar a febre tifóide.
Embora existam vacinas disponíveis para prevenir a febre tifóide, elas oferecem pouca proteção às populações onde predomina a febre tifóide, especialmente crianças pequenas. Atualmente, a eficácia das vacinas contra a febre tifóide não pode ser prevista, pois as medidas de proteção contra a febre tifóide são desconhecidas. Como resultado, a implementação de programas de vacinas em regiões endêmicas de doenças atualmente requer ensaios grandes e caros em cada nova população, atrasando significativamente a implementação programática.
Usaremos um modelo de desafio tifóide para atingir nosso objetivo de acelerar a introdução de vacinas mais eficazes em populações com alta carga de doenças. Adultos saudáveis serão vacinados com uma nova vacina oral contra a febre tifóide ou vacina-placebo antes de serem infectados com a bactéria causadora da febre tifóide. Isso nos permitirá medir a eficácia da vacina e identificar componentes da resposta imune importantes na produção de proteção contra infecções.
Os métodos atuais para confirmar a infecção tifóide são lentos e insensíveis, principalmente em regiões endêmicas onde o custo do equipamento de laboratório é proibitivo. Neste projeto, também exploraremos maneiras de diagnosticar a febre tifóide, com o objetivo de desenvolver testes que sejam rápidos, confiáveis e econômicos em locais com poucos recursos. Isso melhoraria o manejo individual do paciente e permitiria a medição precisa da carga da doença, o que é vital para melhorar os esforços dos programas de vacinação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
99
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oxford, Reino Unido
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com idade entre 18 e 60 anos inclusive e com boa saúde.
- Ter um resultado de ultrassonografia abdominal documentado demonstrando nenhuma evidência de patologia da vesícula biliar.
- Disposto a permitir que seu clínico geral e/ou consultor hospitalar (se relevante) e a Unidade de Proteção à Saúde sejam notificados sobre a participação no estudo.
- Concorde em abster-se de doar sangue no futuro se for diagnosticado com febre tifóide.
- Esteja disposto a ter contato 24 horas por dia com a equipe do estudo durante as quatro semanas após o desafio.
Critério de exclusão:
- Ter recebido anteriormente qualquer vacina contra a febre tifoide, residir em um país endêmico de febre tifoide por mais de 6 meses, ter sido diagnosticado com infecção tifoide provável ou confirmada ou ter sido desafiado com Salmonella Typhi ou inscrito em um estudo de desafio tifoide.
- Tem qualquer deficiência conhecida ou suspeita ou alteração da função imunológica.
- História de doença cardiovascular significativa.
- História de doença respiratória significativa.
- História de distúrbio endócrino significativo.
- História de doença renal ou da bexiga significativa.
- História de doença das vias biliares.
- História de doença gastrointestinal significativa.
- História de doença neurológica significativa.
- História de doença metabólica significativa.
- História de diagnóstico hematológico significativo.
- Histórico de doença psiquiátrica que requer hospitalização, abuso atual conhecido ou suspeito de drogas ou álcool.
- História de doença infecciosa significativa.
- História de câncer não benigno.
- Presença de quaisquer implantes ou próteses.
- Hipersensibilidade a qualquer componente da vacina ou hipersensibilidade a dois ou mais dos seguintes antibióticos: ciprofloxacina, azitromicina, ampicilina, trimetoprima, sulfametoxazol.
- Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou que não deseja garantir que ela ou seu parceiro use contracepção eficaz um mês antes da vacinação e continue a fazê-lo até que duas amostras de fezes negativas sejam obtidas com uma semana de intervalo, no mínimo 1 semana após a conclusão do antibiótico tratamento foi obtido.
- Ocupação atual envolvendo: trabalho clínico ou social com contato direto com crianças pequenas (definidas como aquelas que frequentam grupos de pré-escola, berçário ou menores de 2 anos); doentes altamente susceptíveis ou pessoas em quem a infecção tifoide teria consequências particularmente graves (i.e. aqueles que são imunocomprometidos ou debilitados); trabalho de cuidado envolvendo idosos.
- Ocupação atual como manipulador comercial de alimentos envolvendo o preparo ou serviço de alimentos não embalados e não submetidos a aquecimento adicional.
- Contato doméstico com uma criança pequena (definida conforme acima).
- Domicílio/contato próximo que é imunocomprometido.
- Cirurgia eletiva programada ou outros procedimentos que requerem anestesia geral durante o período de vacina/desafio, no momento da inscrição.
- Participantes que participaram de outra pesquisa envolvendo um produto experimental (PIM) nos 30 dias anteriores à inscrição.
- Receberam sangue, hemoderivados e/ou derivados de plasma, incluindo preparações de imunoglobulina parenteral nos últimos 3 meses
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, possa influenciar o resultado do estudo ou afetar a capacidade do participante de participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina M01ZH09
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dose oral única
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Vacina placebo
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dose oral única,
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Outro: Vacina Ty21a
Controle positivo
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3 doses orais, dias alternados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diagnóstico de febre tifóide
Prazo: 2 semanas após o desafio tifóide
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Febre tifóide definida como desenvolvimento de bacteremia Gram negativa após o dia 5 ou temperatura acima de 38°C persistindo por 12 horas ou mais. Desafio tifóide definido como ingestão de virulento S. Typhi (estirpe Quailes). |
2 semanas após o desafio tifóide
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, Haworth K, Sie R, Green CA, Jeppesen CA, Moore M, Thompson BA, John T, Kingsley RA, Yu LM, Voysey M, Hindle Z, Lockhart S, Sztein MB, Dougan G, Angus B, Levine MM, Pollard AJ. Using a Human Challenge Model of Infection to Measure Vaccine Efficacy: A Randomised, Controlled Trial Comparing the Typhoid Vaccines M01ZH09 with Placebo and Ty21a. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004926. doi: 10.1371/journal.pntd.0004926. eCollection 2016 Aug.
- Gibani MM, Voysey M, Jin C, Jones C, Thomaides-Brears H, Jones E, Baker P, Morgan M, Simmons A, Gordon MA, Cerundolo V, Pitzer VE, Angus B, Levine MM, Darton TC, Pollard AJ. The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1265-1273. doi: 10.1093/cid/ciy670.
- Darton TC, Blohmke CJ, Giannoulatou E, Waddington CS, Jones C, Sturges P, Webster C, Drakesmith H, Pollard AJ, Armitage AE. Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Sep 22;9(9):e0004029. doi: 10.1371/journal.pntd.0004029. eCollection 2015 Sep.
- Juel HB, Thomaides-Brears HB, Darton TC, Jones C, Jones E, Shrestha S, Sie R, Eustace A, Galal U, Kurupati P, Van TT, Thieu NTV, Baker S, Blohmke CJ, Pollard AJ. Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model. Front Immunol. 2018 Jan 17;8:1916. doi: 10.3389/fimmu.2017.01916. eCollection 2017.
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever. Front Immunol. 2017 Oct 12;8:1276. doi: 10.3389/fimmu.2017.01276. eCollection 2017.
- Barton A, Hill J, Bibi S, Chen L, Jones C, Jones E, Camara S, Shrestha S, Jin C, Gibani MM, Dobinson H, Waddington C, Darton TC, Blohmke CJ, Pollard AJ. Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers. Infect Immun. 2022 Apr 21;90(4):e0038921. doi: 10.1128/iai.00389-21. Epub 2022 Mar 7.
- Darton TC, Baker S, Randall A, Dongol S, Karkey A, Voysey M, Carter MJ, Jones C, Trappl K, Pablo J, Hung C, Teng A, Shandling A, Le T, Walker C, Molina D, Andrews J, Arjyal A, Basnyat B, Pollard AJ, Blohmke CJ. Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array. Front Microbiol. 2017 Sep 19;8:1794. doi: 10.3389/fmicb.2017.01794. eCollection 2017.
- Darton TC, Jones C, Dongol S, Voysey M, Blohmke CJ, Shrestha R, Karkey A, Shakya M, Arjyal A, Waddington CS, Gibani M, Carter MJ, Basnyat B, Baker S, Pollard AJ. Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal. Front Microbiol. 2017 Oct 23;8:2031. doi: 10.3389/fmicb.2017.02031. eCollection 2017.
Links úteis
- Oxford Vaccine Group homepage
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever.
- The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies
- Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans
- Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model
- Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever
- Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers
- Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array
- Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de outubro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
6 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
29 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
5 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de maio de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OVG 2011/02
- 2011-000381-35 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Vacina M10ZH09
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TASK Applied ScienceConcluídoCOVID-19 | SARS-CoV-2África do Sul