Comprender la enfermedad tifoidea después de la vacunación
3 de mayo de 2023 actualizado por: University of Oxford
Comprensión de la enfermedad tifoidea después de la vacunación: un estudio de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar M01ZH09 en un modelo de desafío para adultos sanos, utilizando la vacuna Ty21a como control positivo.
Utilizando un modelo establecido de infección tifoidea humana, mediante el cual los adultos sanos se infectan deliberadamente con bacterias que causan la fiebre tifoidea, los investigadores determinarán la eficacia de una nueva vacuna oral contra la fiebre tifoidea (M01ZH09) para prevenir la infección.
Se utilizará una vacuna oral contra la fiebre tifoidea previamente autorizada (Ty21a) para asegurarse de que el modelo de desafío utilizado funcione correctamente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fiebre tifoidea es una infección grave que mata hasta 600.000 personas cada año; es una causa frecuente de fiebre y hospitalización en áreas donde la enfermedad es común. Como la infección está restringida a los humanos, debería ser posible eliminar la fiebre tifoidea; Se requieren mejores vacunas y formas de confirmar la infección para que esto tenga éxito. Proponemos utilizar un modelo de desafío contra la fiebre tifoidea en humanos recientemente establecido para evaluar una nueva vacuna oral candidata y desarrollar nuevos métodos para diagnosticar la fiebre tifoidea.
Aunque hay vacunas disponibles para prevenir la fiebre tifoidea, ofrecen poca protección a las poblaciones donde predomina la fiebre tifoidea, especialmente a los niños pequeños. Actualmente, no se puede predecir la eficacia de las vacunas contra la fiebre tifoidea, ya que se desconocen las medidas de protección contra la fiebre tifoidea. Como resultado, la implementación de programas de vacunas en regiones endémicas de enfermedades actualmente requiere ensayos grandes y costosos en cada nueva población, lo que retrasa significativamente la implementación programática.
Usaremos un modelo de desafío contra la fiebre tifoidea para lograr nuestro objetivo de acelerar la introducción de vacunas más efectivas en poblaciones con una alta carga de enfermedad. Los adultos sanos serán vacunados con una nueva vacuna oral contra la fiebre tifoidea o una vacuna-placebo antes de infectarse con la bacteria que causa la fiebre tifoidea. Esto nos permitirá medir la efectividad de la vacuna e identificar los componentes de la respuesta inmune importantes para producir protección contra la infección.
Los métodos actuales para confirmar la infección tifoidea son lentos e insensibles, particularmente en regiones endémicas donde el costo del equipo de laboratorio es prohibitivo. En este proyecto, también exploraremos formas de diagnosticar la fiebre tifoidea, con el objetivo de desarrollar pruebas que sean rápidas, confiables y rentables en entornos de escasos recursos. Esto mejoraría el manejo de pacientes individuales y permitiría una medición precisa de la carga de la enfermedad, que es vital para mejorar los esfuerzos de los programas de vacunas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
99
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oxford, Reino Unido
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 60 años inclusive y en buen estado de salud.
- Tener un resultado de ecografía abdominal documentado que no demuestre evidencia de patología de la vesícula biliar.
- Dispuesto a permitir que su médico general y/o consultor del hospital (si corresponde) y la Unidad de Protección de la Salud sean notificados de la participación en el estudio.
- Aceptar abstenerse de donar sangre en el futuro si se le diagnostica fiebre tifoidea.
- Esté dispuesto a tener contacto las 24 horas con el personal del estudio durante las cuatro semanas posteriores al desafío.
Criterio de exclusión:
- Haber recibido previamente alguna vacuna contra la fiebre tifoidea, haber residido en un país endémico de fiebre tifoidea durante más de 6 meses, haber sido diagnosticado con infección tifoidea probable o confirmada o haber sido desafiado con Salmonella Typhi o inscrito en un estudio de desafío contra la fiebre tifoidea.
- Tener cualquier deterioro o alteración conocida o sospechada de la función inmunológica.
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa.
- Antecedentes de enfermedad respiratoria importante.
- Antecedentes de trastorno endocrino significativo.
- Antecedentes de enfermedad renal o vesical significativa.
- Antecedentes de enfermedad de las vías biliares.
- Antecedentes de enfermedad gastrointestinal significativa.
- Antecedentes de enfermedad neurológica importante.
- Antecedentes de enfermedad metabólica significativa.
- Antecedentes de diagnóstico hematológico significativo.
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica que requiera hospitalización, uso indebido de drogas o alcohol conocido o sospechado.
- Antecedentes de enfermedades infecciosas significativas.
- Historia de cáncer no benigno.
- Presencia de cualquier implante o prótesis.
- Hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna o hipersensibilidad a dos o más de los siguientes antibióticos: ciprofloxacina, azitromicina, ampicilina, trimetoprima, sulfametoxazol.
- Participante femenina que está embarazada, amamantando o que no está dispuesta a asegurarse de que ella o su pareja usen un método anticonceptivo efectivo un mes antes de la vacunación y continúen haciéndolo hasta que se obtengan dos muestras de heces negativas con una semana de diferencia, un mínimo de 1 semana después de completar el antibiótico. se ha obtenido el tratamiento.
- Ocupación actual que implique: trabajo clínico o social con contacto directo con niños pequeños (definidos como aquellos que asisten a grupos de preescolar, guardería o menores de 2 años); pacientes altamente susceptibles o personas en quienes la infección tifoidea tendría consecuencias particularmente graves (es decir, aquellos que están inmunocomprometidos o debilitados); trabajo de cuidado de personas mayores.
- Ocupación actual como manipulador comercial de alimentos que involucra la preparación o el servicio de alimentos sin envolver que no se someten a más calentamiento.
- Contacto en el hogar con un niño pequeño (definido como arriba).
- Contacto familiar/cercano que está inmunocomprometido.
- Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el período de vacunación/desafío, en el momento de la inscripción.
- Participantes que hayan participado en otra investigación que involucre un producto en investigación (IMP) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Haber recibido sangre, hemoderivados y/o derivados del plasma, incluidas preparaciones de inmunoglobulina parenteral en los 3 meses anteriores
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el estudio, pueda influir en el resultado del estudio o afectar la capacidad del participante para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna M01ZH09
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dosis oral única
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Vacuna placebo
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dosis oral única,
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Otro: Vacuna Ty21a
Control positivo
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3 dosis orales, días alternos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diagnóstico de la fiebre tifoidea
Periodo de tiempo: 2 semanas después del desafío de la fiebre tifoidea
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Fiebre tifoidea definida como el desarrollo de bacteriemia Gram negativa después del día 5 o temperatura superior a 38°C que persiste durante 12 horas o más. El desafío de la fiebre tifoidea se define como la ingestión de S. Typhi virulento (cepa Quailes). |
2 semanas después del desafío de la fiebre tifoidea
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, Haworth K, Sie R, Green CA, Jeppesen CA, Moore M, Thompson BA, John T, Kingsley RA, Yu LM, Voysey M, Hindle Z, Lockhart S, Sztein MB, Dougan G, Angus B, Levine MM, Pollard AJ. Using a Human Challenge Model of Infection to Measure Vaccine Efficacy: A Randomised, Controlled Trial Comparing the Typhoid Vaccines M01ZH09 with Placebo and Ty21a. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004926. doi: 10.1371/journal.pntd.0004926. eCollection 2016 Aug.
- Gibani MM, Voysey M, Jin C, Jones C, Thomaides-Brears H, Jones E, Baker P, Morgan M, Simmons A, Gordon MA, Cerundolo V, Pitzer VE, Angus B, Levine MM, Darton TC, Pollard AJ. The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1265-1273. doi: 10.1093/cid/ciy670.
- Darton TC, Blohmke CJ, Giannoulatou E, Waddington CS, Jones C, Sturges P, Webster C, Drakesmith H, Pollard AJ, Armitage AE. Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Sep 22;9(9):e0004029. doi: 10.1371/journal.pntd.0004029. eCollection 2015 Sep.
- Juel HB, Thomaides-Brears HB, Darton TC, Jones C, Jones E, Shrestha S, Sie R, Eustace A, Galal U, Kurupati P, Van TT, Thieu NTV, Baker S, Blohmke CJ, Pollard AJ. Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model. Front Immunol. 2018 Jan 17;8:1916. doi: 10.3389/fimmu.2017.01916. eCollection 2017.
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever. Front Immunol. 2017 Oct 12;8:1276. doi: 10.3389/fimmu.2017.01276. eCollection 2017.
- Barton A, Hill J, Bibi S, Chen L, Jones C, Jones E, Camara S, Shrestha S, Jin C, Gibani MM, Dobinson H, Waddington C, Darton TC, Blohmke CJ, Pollard AJ. Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers. Infect Immun. 2022 Apr 21;90(4):e0038921. doi: 10.1128/iai.00389-21. Epub 2022 Mar 7.
- Darton TC, Baker S, Randall A, Dongol S, Karkey A, Voysey M, Carter MJ, Jones C, Trappl K, Pablo J, Hung C, Teng A, Shandling A, Le T, Walker C, Molina D, Andrews J, Arjyal A, Basnyat B, Pollard AJ, Blohmke CJ. Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array. Front Microbiol. 2017 Sep 19;8:1794. doi: 10.3389/fmicb.2017.01794. eCollection 2017.
- Darton TC, Jones C, Dongol S, Voysey M, Blohmke CJ, Shrestha R, Karkey A, Shakya M, Arjyal A, Waddington CS, Gibani M, Carter MJ, Basnyat B, Baker S, Pollard AJ. Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal. Front Microbiol. 2017 Oct 23;8:2031. doi: 10.3389/fmicb.2017.02031. eCollection 2017.
Enlaces Útiles
- Oxford Vaccine Group homepage
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever.
- The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies
- Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans
- Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model
- Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever
- Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers
- Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array
- Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de octubre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
6 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OVG 2011/02
- 2011-000381-35 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .