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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01405521
예방 접종 후 장티푸스 질병 이해하기
예방 접종 후 장티푸스 질병 이해: 건강한 성인 챌린지 모델에서 M01ZH09를 평가하기 위한 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구, Ty21a 백신을 양성 대조군으로 사용.
연구 개요
상세 설명
장티푸스는 매년 최대 600,000명의 목숨을 앗아가는 심각한 감염입니다. 질병이 흔한 지역에서 열과 병원 입원의 빈번한 원인입니다. 감염은 사람에게만 국한되므로 장티푸스를 제거하는 것이 가능해야 합니다. 이것이 성공하려면 더 나은 백신과 감염 확인 방법이 필요합니다. 우리는 새로운 경구 백신 후보를 평가하고 장티푸스 진단을 위한 새로운 방법을 개발하기 위해 최근에 확립된 인간 장티푸스 공격 모델을 사용할 것을 제안합니다.
장티푸스를 예방할 수 있는 백신이 있지만 장티푸스가 우세한 집단, 특히 어린 아이들에게는 거의 보호를 제공하지 못합니다. 현재 장티푸스에 대한 예방 조치가 알려지지 않았기 때문에 장티푸스에 대한 백신의 효과를 예측할 수 없습니다. 결과적으로 질병이 만연한 지역에서 백신 프로그램을 구현하려면 현재 각각의 새로운 인구에서 대규모의 고가의 실험이 필요하므로 프로그램 구현이 상당히 지연됩니다.
우리는 장티푸스 챌린지 모델을 사용하여 질병 부담이 높은 인구에 보다 효과적인 백신 도입을 가속화한다는 목표를 달성할 것입니다. 건강한 성인은 장티푸스를 유발하는 박테리아에 감염되기 전에 새로운 경구용 장티푸스 백신 또는 백신-위약으로 예방접종을 받습니다. 이를 통해 백신의 효과를 측정하고 감염에 대한 보호를 생성하는 데 중요한 면역 반응의 구성 요소를 식별할 수 있습니다.
장티푸스 감염을 확인하는 현재의 방법은 느리고 둔감하며, 특히 실험실 장비 비용이 엄청나게 비싼 풍토병 지역에서 그렇습니다. 이 프로젝트에서 우리는 자원이 부족한 환경에서 빠르고 신뢰할 수 있으며 비용 효율적인 테스트 개발을 목표로 장티푸스를 진단하는 방법도 모색할 것입니다. 이것은 개별 환자 관리를 개선하고 백신 프로그램의 노력을 개선하는 데 필수적인 질병 부담을 정확하게 측정할 수 있게 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxford, 영국
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~60세의 건강한 남성 또는 여성.
- 담낭 병리의 증거가 없음을 입증하는 복부 초음파 스캔 결과를 문서화해야 합니다.
- 그들의 일반 개업의 및/또는 병원 컨설턴트(해당되는 경우) 및 건강 보호 부서가 연구 참여에 대해 통지받도록 기꺼이 허용합니다.
- 장티푸스 진단을 받은 경우 향후 헌혈을 자제하는 데 동의합니다.
- 챌린지 후 4주 동안 연구 직원과 24시간 연락할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 장티푸스 예방접종을 받았거나, 장티푸스 발병 국가에 6개월 이상 거주했거나, 장티푸스 감염 가능성이 있거나 확진되었거나, 살모넬라 티피에 걸린 적이 있거나, 장티푸스 유발 연구에 등록한 경우.
- 알려진 또는 의심되는 장애 또는 면역 기능의 변경이 있습니다.
- 중요한 심혈관 질환의 병력.
- 중요한 호흡기 질환의 병력.
- 중요한 내분비 장애의 병력.
- 중요한 신장 또는 방광 질환의 병력.
- 담도 질환의 병력.
- 중대한 위장병의 병력.
- 중요한 신경계 질환의 병력.
- 중요한 대사 질환의 병력.
- 중요한 혈액학적 진단의 병력.
- 입원이 필요한 정신과적 질환의 병력, 현재 알려져 있거나 의심되는 약물 또는 알코올 남용.
- 중요한 전염병의 병력.
- 비 양성 암의 역사.
- 임플란트 또는 보철물의 존재.
- 백신의 모든 성분에 대한 과민성 또는 다음 항생제 중 두 가지 이상에 과민한 경우: 시프로플록사신, 아지스로마이신, 암피실린, 트리메토프림 설파메톡사졸.
- 임신, 수유 중인 여성 참여자 또는 자신이나 파트너가 백신 접종 1개월 전에 효과적인 피임법을 사용하고 항생제 완료 후 최소 1주 후 일주일 간격으로 2개의 음성 대변 샘플을 얻을 때까지 계속 피임할 의사가 없는 여성 참여자 치료를 받았습니다.
- 현재 관련 직업: 어린 아이들과 직접 접촉하는 임상 또는 사회 활동(유치원 그룹, 보육원에 다니거나 2세 미만의 연령으로 정의됨); 매우 민감한 환자 또는 장티푸스 감염이 특히 심각한 결과를 초래할 수 있는 사람(예: 면역력이 저하되거나 쇠약해진 사람); 노인을 포함하는 돌봄 노동.
- 더 이상 가열하지 않는 포장되지 않은 식품의 준비 또는 서빙과 관련된 상업적 식품 취급자로서의 현재 직업.
- 어린 자녀와의 가정 접촉(위에서 정의됨).
- 면역력이 약한 가족/밀접한 접촉자.
- 예정된 선택적 수술 또는 등록 시 백신/챌린지 기간 동안 전신 마취가 필요한 기타 절차.
- 등록 전 30일 이내에 조사 제품(IMP)과 관련된 다른 연구에 참여한 참가자.
- 지난 3개월 동안 비경구 면역글로불린 제제를 포함한 혈액, 혈액 제품 및/또는 혈장 유도체를 투여받았음
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 중요한 질병 또는 장애는 연구 결과에 영향을 미치거나 참가자의 연구 참여 능력에 영향을 줄 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: M01ZH09 백신
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단일 경구 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 백신 위약
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단일 경구 투여,
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다른: Ty21a 백신
양성 대조군
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격일로 3회 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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장티푸스 진단
기간: 장티푸스 발병 2주 후
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장티푸스는 5일 후 그람 음성 균혈증이 발생하거나 38C 이상의 온도가 12시간 이상 지속되는 것으로 정의됩니다. 치명적인 S. Typhi(Quailes 변종)의 섭취로 정의되는 장티푸스 챌린지. |
장티푸스 발병 2주 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, Haworth K, Sie R, Green CA, Jeppesen CA, Moore M, Thompson BA, John T, Kingsley RA, Yu LM, Voysey M, Hindle Z, Lockhart S, Sztein MB, Dougan G, Angus B, Levine MM, Pollard AJ. Using a Human Challenge Model of Infection to Measure Vaccine Efficacy: A Randomised, Controlled Trial Comparing the Typhoid Vaccines M01ZH09 with Placebo and Ty21a. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004926. doi: 10.1371/journal.pntd.0004926. eCollection 2016 Aug.
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- Darton TC, Blohmke CJ, Giannoulatou E, Waddington CS, Jones C, Sturges P, Webster C, Drakesmith H, Pollard AJ, Armitage AE. Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Sep 22;9(9):e0004029. doi: 10.1371/journal.pntd.0004029. eCollection 2015 Sep.
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- Darton TC, Baker S, Randall A, Dongol S, Karkey A, Voysey M, Carter MJ, Jones C, Trappl K, Pablo J, Hung C, Teng A, Shandling A, Le T, Walker C, Molina D, Andrews J, Arjyal A, Basnyat B, Pollard AJ, Blohmke CJ. Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array. Front Microbiol. 2017 Sep 19;8:1794. doi: 10.3389/fmicb.2017.01794. eCollection 2017.
- Darton TC, Jones C, Dongol S, Voysey M, Blohmke CJ, Shrestha R, Karkey A, Shakya M, Arjyal A, Waddington CS, Gibani M, Carter MJ, Basnyat B, Baker S, Pollard AJ. Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal. Front Microbiol. 2017 Oct 23;8:2031. doi: 10.3389/fmicb.2017.02031. eCollection 2017.
유용한 링크
- Oxford Vaccine Group homepage
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever.
- The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies
- Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans
- Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model
- Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever
- Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers
- Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array
- Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal
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- OVG 2011/02
- 2011-000381-35 (EudraCT 번호)
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