- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01405521
Pochopení tyfu po očkování
Pochopení tyfu po vakcinaci: Jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení M01ZH09 v modelu provokace zdravých dospělých s použitím vakcíny Ty21a jako pozitivní kontroly.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Břišní tyfus je závažná infekce, která ročně zabije až 600 000 lidí; je častou příčinou horečky a hospitalizace v oblastech, kde je onemocnění běžné. Vzhledem k tomu, že infekce je omezena na lidi, mělo by být možné odstranit tyfus; Aby to bylo úspěšné, jsou zapotřebí lepší vakcíny a způsoby potvrzení infekce. Navrhujeme použít nedávno zavedený model expozice lidského tyfu za účelem vyhodnocení nového kandidáta na orální vakcínu a vyvinout nové metody pro diagnostiku tyfu.
Ačkoli jsou k dispozici vakcíny k prevenci tyfu, poskytují jen malou ochranu populacím, kde tyfus převládá, zejména malým dětem. V současné době nelze účinnost vakcín proti tyfu předvídat, protože opatření k ochraně proti tyfu nejsou známa. V důsledku toho implementace očkovacích programů v oblastech s endemickými chorobami v současné době vyžaduje velké a nákladné zkoušky v každé nové populaci, což významně zpožďuje implementaci programů.
K dosažení našeho cíle, kterým je urychlení zavádění účinnějších vakcín do populací s vysokou zátěží nemocí, použijeme model tyfu. Zdraví dospělí budou očkováni buď novou orální vakcínou proti tyfu, nebo vakcínou-placebo, než se nakazí bakterií způsobující tyfus. To nám umožní měřit účinnost vakcíny a identifikovat složky imunitní odpovědi důležité při vytváření ochrany proti infekci.
Současné metody pro potvrzení infekce tyfem jsou pomalé a necitlivé, zejména v endemických oblastech, kde je cena laboratorního vybavení příliš vysoká. V tomto projektu také prozkoumáme způsoby diagnostiky tyfu s cílem vyvinout testy, které jsou rychlé, spolehlivé a nákladově efektivní v prostředí s nedostatkem zdrojů. To by zlepšilo individuální péči o pacienty a umožnilo přesné měření zátěže nemocí, což je zásadní pro zlepšení úsilí očkovacích programů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oxford, Spojené království
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 - 60 let včetně a v dobrém zdravotním stavu.
- Nechte si zdokumentovat výsledek ultrazvukového vyšetření břicha, který neprokazuje žádné známky patologie žlučníku.
- Jsou ochotni umožnit svému praktickému lékaři a/nebo nemocničnímu konzultantovi (pokud je to relevantní) a Oddělení ochrany zdraví, aby byli informováni o účasti ve studii.
- Souhlaste s tím, že se v budoucnu zdržíte dárcovství krve, pokud bude diagnostikován břišní tyfus.
- Buďte ochotni mít 24hodinový kontakt se studijním personálem během čtyř týdnů po výzvě.
Kritéria vyloučení:
- Dostali jste v minulosti vakcínu proti tyfu, pobývali v zemi s endemickým tyfem déle než 6 měsíců, byla jim diagnostikována pravděpodobná nebo potvrzená infekce tyfu nebo byli infikováni Salmonella Typhi nebo byli zařazeni do studie provokační reakce na tyfus.
- Máte jakékoli známé nebo podezření na poškození nebo změnu imunitní funkce.
- Historie významného kardiovaskulárního onemocnění.
- Anamnéza významného respiračního onemocnění.
- Anamnéza významné endokrinní poruchy.
- Anamnéza významného onemocnění ledvin nebo močového měchýře.
- Anamnéza onemocnění žlučových cest.
- Anamnéza významného gastrointestinálního onemocnění.
- Anamnéza významného neurologického onemocnění.
- Anamnéza významného metabolického onemocnění.
- Anamnéza významné hematologické diagnózy.
- Psychiatrické onemocnění v anamnéze vyžadující hospitalizaci, v současnosti známé nebo suspektní zneužívání drog nebo alkoholu.
- Anamnéza významného infekčního onemocnění.
- Nezhoubná rakovina v anamnéze.
- Přítomnost jakýchkoli implantátů nebo protéz.
- Hypersenzitivita na kteroukoli složku vakcíny nebo přecitlivělost na dvě nebo více z následujících antibiotik: ciprofloxacin, azithromycin, ampicilin, trimethoprim sulfamethoxazol.
- Účastnice, která je těhotná, kojící nebo která není ochotna zajistit, aby ona nebo její partner používali účinnou antikoncepci měsíc před očkováním a pokračovali v tom až do dvou negativních vzorků stolice získaných v týdnu od sebe, minimálně 1 týden po ukončení léčby antibiotiky léčba byla získána.
- Současné povolání zahrnuje: klinickou nebo sociální práci s přímým kontaktem s malými dětmi (definovanými jako děti navštěvující předškolní skupiny, jesle nebo děti mladší než 2 roky); vysoce vnímaví pacienti nebo osoby, u kterých by infekce tyfu měla zvláště závažné následky (tj. ti, kteří jsou imunokompromitovaní nebo oslabení); pečovatelské práce zahrnující seniory.
- Současné povolání obchodníka s potravinami zahrnujícího přípravu nebo podávání nebalených potravin, které nejsou dále ohřívány.
- Kontakt domácnosti s malým dítětem (definováno výše).
- Domácnost/blízký kontakt s imunokompromitovanou osobou.
- Plánovaná elektivní operace nebo jiné procedury vyžadující celkovou anestezii během období vakcíny/inakce, v době registrace.
- Účastníci, kteří se během 30 dnů před registrací zúčastnili jiného výzkumu zahrnujícího zkoumaný produkt (IMP).
- Dostal jste krev, krevní produkty a/nebo deriváty plazmy včetně parenterálních imunoglobulinových přípravků v předchozích 3 měsících
- Jakákoli jiná významná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníky vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledek studie nebo ovlivnit schopnost účastníka účastnit se studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vakcína M01ZH09
|
jednorázová perorální dávka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo vakcíny
|
jednorázová perorální dávka,
|
|
Jiný: Vakcína Ty21a
Pozitivní kontrola
|
3 perorální dávky, každý druhý den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnóza břišního tyfu
Časové okno: 2 týdny po infekci tyfem
|
Břišní tyfus definovaný jako rozvoj gramnegativní bakteriémie po 5. dni nebo teplota nad 38 C přetrvávající po dobu 12 hodin nebo déle. Vyvolání tyfu definované jako požití virulentního S. Typhi (kmen Quailes). |
2 týdny po infekci tyfem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, Haworth K, Sie R, Green CA, Jeppesen CA, Moore M, Thompson BA, John T, Kingsley RA, Yu LM, Voysey M, Hindle Z, Lockhart S, Sztein MB, Dougan G, Angus B, Levine MM, Pollard AJ. Using a Human Challenge Model of Infection to Measure Vaccine Efficacy: A Randomised, Controlled Trial Comparing the Typhoid Vaccines M01ZH09 with Placebo and Ty21a. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004926. doi: 10.1371/journal.pntd.0004926. eCollection 2016 Aug.
- Gibani MM, Voysey M, Jin C, Jones C, Thomaides-Brears H, Jones E, Baker P, Morgan M, Simmons A, Gordon MA, Cerundolo V, Pitzer VE, Angus B, Levine MM, Darton TC, Pollard AJ. The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1265-1273. doi: 10.1093/cid/ciy670.
- Darton TC, Blohmke CJ, Giannoulatou E, Waddington CS, Jones C, Sturges P, Webster C, Drakesmith H, Pollard AJ, Armitage AE. Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Sep 22;9(9):e0004029. doi: 10.1371/journal.pntd.0004029. eCollection 2015 Sep.
- Juel HB, Thomaides-Brears HB, Darton TC, Jones C, Jones E, Shrestha S, Sie R, Eustace A, Galal U, Kurupati P, Van TT, Thieu NTV, Baker S, Blohmke CJ, Pollard AJ. Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model. Front Immunol. 2018 Jan 17;8:1916. doi: 10.3389/fimmu.2017.01916. eCollection 2017.
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever. Front Immunol. 2017 Oct 12;8:1276. doi: 10.3389/fimmu.2017.01276. eCollection 2017.
- Barton A, Hill J, Bibi S, Chen L, Jones C, Jones E, Camara S, Shrestha S, Jin C, Gibani MM, Dobinson H, Waddington C, Darton TC, Blohmke CJ, Pollard AJ. Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers. Infect Immun. 2022 Apr 21;90(4):e0038921. doi: 10.1128/iai.00389-21. Epub 2022 Mar 7.
- Darton TC, Baker S, Randall A, Dongol S, Karkey A, Voysey M, Carter MJ, Jones C, Trappl K, Pablo J, Hung C, Teng A, Shandling A, Le T, Walker C, Molina D, Andrews J, Arjyal A, Basnyat B, Pollard AJ, Blohmke CJ. Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array. Front Microbiol. 2017 Sep 19;8:1794. doi: 10.3389/fmicb.2017.01794. eCollection 2017.
- Darton TC, Jones C, Dongol S, Voysey M, Blohmke CJ, Shrestha R, Karkey A, Shakya M, Arjyal A, Waddington CS, Gibani M, Carter MJ, Basnyat B, Baker S, Pollard AJ. Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal. Front Microbiol. 2017 Oct 23;8:2031. doi: 10.3389/fmicb.2017.02031. eCollection 2017.
Užitečné odkazy
- Oxford Vaccine Group homepage
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever.
- The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies
- Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans
- Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model
- Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever
- Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers
- Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array
- Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OVG 2011/02
- 2011-000381-35 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .