Lavantaudin ymmärtäminen rokotuksen jälkeen
keskiviikko 3. toukokuuta 2023 päivittänyt: University of Oxford
Lavantautien ymmärtäminen rokotuksen jälkeen: yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus M01ZH09:n arvioimiseksi terveen aikuisen haastemallissa, jossa Ty21a-rokote positiivisena kontrollina.
Käyttäen vakiintunutta mallia ihmisen lavantautitartunnasta, jossa terveet aikuiset tahallaan infektoidaan lavantautia aiheuttavilla bakteereilla, tutkijat määrittävät, kuinka tehokas uusi oraalinen lavantautirokote (M01ZH09) on infektion ehkäisyssä.
Aiemmin lisensoitua oraalista lavantautirokotetta (Ty21a) käytetään varmistamaan, että käytetty haastemalli toimii oikein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lavantauti on vakava infektio, joka tappaa jopa 600 000 ihmistä vuosittain; se on yleinen syy kuumeen ja sairaalahoitoon alueilla, joilla sairaus on yleinen. Koska infektio rajoittuu ihmisiin, lavantauti pitäisi olla mahdollista poistaa; Tämän onnistumiseksi tarvitaan parempia rokotteita ja tapoja varmistaa tartunta. Ehdotamme äskettäin perustetun ihmisen lavantautihaastemallin käyttöä uuden oraalisen rokoteehdokkaan arvioimiseksi ja uusien menetelmien kehittämiseksi lavantaudin diagnosointiin.
Vaikka lavantautia ehkäiseviä rokotteita on saatavilla, ne tarjoavat vain vähän suojaa väestölle, jossa lavantauti on vallitseva, erityisesti pienille lapsille. Tällä hetkellä rokotteiden tehokkuutta lavantautia vastaan ei voida ennustaa, koska suojatoimenpiteitä lavantautia vastaan ei tunneta. Tämän seurauksena rokoteohjelmien toteuttaminen sairauksien endeemisillä alueilla vaatii tällä hetkellä suuria ja kalliita kokeita jokaisessa uudessa populaatiossa, mikä viivästyttää merkittävästi ohjelmallista toteutusta.
Käytämme lavantautihaastemallia saavuttaaksemme tavoitteemme nopeuttaa tehokkaampien rokotteiden käyttöönottoa väestössä, jossa on suuri sairaustaakka. Terveet aikuiset rokotetaan joko uudella suun kautta otettavalla lavantautirokotteella tai rokote-plasebolla ennen kuin he saavat lavantautia aiheuttavan bakteerin tartunnan. Näin voimme mitata rokotteen tehokkuutta ja tunnistaa immuunivasteen komponentit, jotka ovat tärkeitä infektiosuojan tuottamisessa.
Nykyiset menetelmät lavantautitartunnan vahvistamiseksi ovat hitaita ja epäherkkiä, erityisesti endeemisillä alueilla, joilla laboratoriolaitteiden kustannukset ovat kohtuuttomat. Tässä projektissa tutkimme myös tapoja diagnosoida lavantauti. Tavoitteena on kehittää testejä, jotka ovat nopeita, luotettavia ja kustannustehokkaita resursseja vaativissa olosuhteissa. Tämä parantaisi yksittäisten potilaiden hallintaa ja mahdollistaisi tautitaakan tarkan mittaamisen, mikä on elintärkeää rokoteohjelmien ponnistelujen parantamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
99
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-60-vuotiaat ja hyväkuntoinen.
- Dokumentoi vatsan ultraäänitutkimuksen tulos, joka ei osoita merkkejä sappirakon patologiasta.
- Haluavat sallia yleislääkärilleen ja/tai sairaalakonsultilleen (tarvittaessa) ja terveydensuojeluyksikölle ilmoituksen osallistumisesta tutkimukseen.
- Sitoudu luopumaan verenluovutuksesta tulevaisuudessa, jos sinulla on diagnosoitu lavantauti.
- Ole valmis pitämään 24 tunnin yhteyttä tutkimushenkilökuntaan neljän haasteen jälkeisen viikon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- olet aiemmin saanut minkä tahansa lavantautirokotteen, oleskellut endeemisissä lavantautimaassa yli 6 kuukautta, sinulla on diagnosoitu todennäköinen tai vahvistettu lavantautiinfektio tai hän on altistunut Salmonella Typhille tai osallistunut lavantautialtistustutkimukseen.
- Sinulla on tiedossa tai epäilty immuunijärjestelmän vajaatoiminta tai muutos.
- Merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja historiassa.
- Merkittävä hengityselinsairauksien historia.
- Merkittävän endokriinisen häiriön historia.
- Merkittävä munuais- tai virtsarakon sairaus historiassa.
- Sappitiesairauksien historia.
- Merkittävä maha-suolikanavan sairaus historiassa.
- Merkittävä neurologinen sairaus historiassa.
- Merkittävä metabolinen sairaus historiassa.
- Aiempi merkittävä hematologinen diagnoosi.
- Sairaalahoitoa vaatinut psykiatrinen sairaus, nykyinen tunnettu tai epäilty huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Merkittävän infektiotaudin historia.
- Ei-hyvänlaatuisen syövän historia.
- Implanttien tai proteesien läsnäolo.
- Yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle tai yliherkkyys kahdelle tai useammalle seuraavista antibiooteista: siprofloksasiini, atsitromysiini, ampisilliini, trimetopriimisulfametoksatsoli.
- Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai joka ei halua varmistaa, että hän tai hänen kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä kuukautta ennen rokotusta ja jatkavat sitä, kunnes saadaan kaksi negatiivista ulostenäytettä viikon välein, vähintään 1 viikko antibioottihoidon lopettamisen jälkeen hoitoa on saatu.
- Nykyinen ammatti, johon kuuluu: kliininen tai sosiaalinen työ, jossa on suora kontakti pienten lasten kanssa (määritelty esikouluryhmissä, päiväkodissa tai alle 2-vuotiailla); erittäin herkät potilaat tai henkilöt, joilla lavantautitartunnalla olisi erityisen vakavia seurauksia (esim. immuunipuutteiset tai heikentyneet); vanhusten hoitotyötä.
- Nykyinen ammatti kaupallisena elintarvikkeiden käsittelijänä, johon kuuluu pakkaamattomien elintarvikkeiden valmistus tai tarjoilu, jota ei kuumenneta enempää.
- Kotitalouskontakti pienen lapsen kanssa (määritelty edellä).
- Kotitalous/lähikontakti, jonka immuunivaste on heikentynyt.
- Suunniteltu elektiivinen leikkaus tai muut toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesian rokotus-/altistusjakson aikana, ilmoittautumisen yhteydessä.
- Osallistujat, jotka ovat osallistuneet muuhun tutkimustuotteeseen (IMP) liittyvään tutkimukseen 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
- olet saanut verta, verituotteita ja/tai plasmajohdannaisia, mukaan lukien parenteraaliset immunoglobuliinivalmisteet viimeisen 3 kuukauden aikana
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi, voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: M01ZH09 rokote
|
kerta-annos suun kautta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Rokote lumelääke
|
kerta-annos suun kautta,
|
|
Muut: Ty21a rokote
Positiivinen ohjaus
|
3 annosta suun kautta, vuorotellen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lavantautien diagnoosi
Aikaikkuna: 2 viikkoa lavantautialtistuksen jälkeen
|
Lavantauti määritellään gramnegatiivisen bakteremian kehittymisenä 5. päivän jälkeen tai yli 38 C:n lämpötilaksi, joka kestää 12 tuntia tai kauemmin. Lavantautialtistus määritellään virulentin S. Typhin (Quailes-kanta) nauttimiseksi. |
2 viikkoa lavantautialtistuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew J Pollard, Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Darton TC, Jones C, Blohmke CJ, Waddington CS, Zhou L, Peters A, Haworth K, Sie R, Green CA, Jeppesen CA, Moore M, Thompson BA, John T, Kingsley RA, Yu LM, Voysey M, Hindle Z, Lockhart S, Sztein MB, Dougan G, Angus B, Levine MM, Pollard AJ. Using a Human Challenge Model of Infection to Measure Vaccine Efficacy: A Randomised, Controlled Trial Comparing the Typhoid Vaccines M01ZH09 with Placebo and Ty21a. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004926. doi: 10.1371/journal.pntd.0004926. eCollection 2016 Aug.
- Gibani MM, Voysey M, Jin C, Jones C, Thomaides-Brears H, Jones E, Baker P, Morgan M, Simmons A, Gordon MA, Cerundolo V, Pitzer VE, Angus B, Levine MM, Darton TC, Pollard AJ. The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1265-1273. doi: 10.1093/cid/ciy670.
- Darton TC, Blohmke CJ, Giannoulatou E, Waddington CS, Jones C, Sturges P, Webster C, Drakesmith H, Pollard AJ, Armitage AE. Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Sep 22;9(9):e0004029. doi: 10.1371/journal.pntd.0004029. eCollection 2015 Sep.
- Juel HB, Thomaides-Brears HB, Darton TC, Jones C, Jones E, Shrestha S, Sie R, Eustace A, Galal U, Kurupati P, Van TT, Thieu NTV, Baker S, Blohmke CJ, Pollard AJ. Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model. Front Immunol. 2018 Jan 17;8:1916. doi: 10.3389/fimmu.2017.01916. eCollection 2017.
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever. Front Immunol. 2017 Oct 12;8:1276. doi: 10.3389/fimmu.2017.01276. eCollection 2017.
- Barton A, Hill J, Bibi S, Chen L, Jones C, Jones E, Camara S, Shrestha S, Jin C, Gibani MM, Dobinson H, Waddington C, Darton TC, Blohmke CJ, Pollard AJ. Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers. Infect Immun. 2022 Apr 21;90(4):e0038921. doi: 10.1128/iai.00389-21. Epub 2022 Mar 7.
- Darton TC, Baker S, Randall A, Dongol S, Karkey A, Voysey M, Carter MJ, Jones C, Trappl K, Pablo J, Hung C, Teng A, Shandling A, Le T, Walker C, Molina D, Andrews J, Arjyal A, Basnyat B, Pollard AJ, Blohmke CJ. Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array. Front Microbiol. 2017 Sep 19;8:1794. doi: 10.3389/fmicb.2017.01794. eCollection 2017.
- Darton TC, Jones C, Dongol S, Voysey M, Blohmke CJ, Shrestha R, Karkey A, Shakya M, Arjyal A, Waddington CS, Gibani M, Carter MJ, Basnyat B, Baker S, Pollard AJ. Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal. Front Microbiol. 2017 Oct 23;8:2031. doi: 10.3389/fmicb.2017.02031. eCollection 2017.
Hyödyllisiä linkkejä
- Oxford Vaccine Group homepage
- Blohmke CJ, Hill J, Darton TC, Carvalho-Burger M, Eustace A, Jones C, Schreiber F, Goodier MR, Dougan G, Nakaya HI, Pollard AJ. Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever.
- The Impact of Vaccination and Prior Exposure on Stool Shedding of Salmonella Typhi and Salmonella Paratyphi in 6 Controlled Human Infection Studies
- Rapidly Escalating Hepcidin and Associated Serum Iron Starvation Are Features of the Acute Response to Typhoid Infection in Humans
- Salmonella Typhi Bactericidal Antibodies Reduce Disease Severity but Do Not Protect against Typhoid Fever in a Controlled Human Infection Model
- Induction of Cell Cycle and NK Cell Responses by Live-Attenuated Oral Vaccines against Typhoid Fever
- Genetic Susceptibility to Enteric Fever in Experimentally Challenged Human Volunteers
- Identification of Novel Serodiagnostic Signatures of Typhoid Fever Using a Salmonella Proteome Array
- Assessment and Translation of the Antibody-in-Lymphocyte Supernatant (ALS) Assay to Improve the Diagnosis of Enteric Fever in Two Controlled Human Infection Models and an Endemic Area of Nepal
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 7. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 6. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 29. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 5. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OVG 2011/02
- 2011-000381-35 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .