治療歴のある血友病Bの小児参加者における組換え凝固第IX因子Fc融合タンパク質BIIB029の研究 (Kids B-LONG)
2020年12月16日 更新者：Bioverativ Therapeutics Inc.
血友病Bの小児対象における出血エピソードの予防および治療における組換え凝固第IX因子Fc融合タンパク質BIIB029の安全性、薬物動態および有効性の非盲検多施設評価
この研究の主な目的は、以前に治療を受けた血友病 B の小児被験者における組換えヒト凝固第 IX 因子 Fc 融合タンパク質 (rFIXFc) の安全性を評価することです。この研究集団におけるこの研究の二次的な目的は次のとおりです。出血エピソードの予防と治療のためのrFIXFc。 rFIXFc の薬物動態 (PK) を評価および評価するため。出血エピソードの予防と治療のための rFIXFc 消費を評価する
調査の概要
詳細な説明
ベースライン来院時（1日目の28±7日前）、参加者は診療所で医師の監督下、50 IU/kgの用量で10（±5）分間かけて研究前FIXの単回IV注射を受ける。
研究前 FIX の投与前および rFIXFc の前に、FIX 治療を行わない休薬期間が必要です。
PK 評価は研究前 FIX で行われ、1 日目には rFIXFc でも行われます。
PK 評価の完了後、参加者は rFIXFc による毎週の予防治療を約 50 週間開始し、50 個の ED を取得します。
1 回の ED は、参加者が 1 回以上の rFIXFc 投与を受けた 24 時間として定義され、rFIXFc の最初の注射時が ED の開始と定義されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
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California
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Sacramento、California、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
- Research Site
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- Research Site
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Michigan
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East Lansing、Michigan、アメリカ
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- Research Site
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Basingstoke、イギリス
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Cambridge、イギリス
- Research Site
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London、イギリス
- Research Site
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Utrecht、オランダ
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア
- Research Site
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、オーストラリア
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Johannesburg、南アフリカ
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
11年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
主な包含基準:
- 重度の血友病Bは、内因性FIXが≤ 2 IU/dl (≤ 2%)と定義されています。
- 男性 < 12 歳、体重 ≥ 13 kg
- 過去にFIXにさらされた少なくとも50日間の記録された履歴
- 阻害剤の使用歴がない、または現在検出できない
主な除外基準:
- 血友病Bに加えて他の凝固障害
- FIXまたはIV免疫グロブリン投与に関連するアナフィラキシーの病歴
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rFIXFc の予防
ベースラインおよび 1 日目に、参加者は、それぞれ 50 IU/kg の用量で 10 (±5) 分かけて、研究前の FIX および rFIXFc の単回静脈内 (IV) 注射を受けます。 最後の PK サンプリングの直後に、最初の予防用量約 50 ～ 60 IU/kg が IV 注射としてクリニックで投与されます。 用量は 10 IU/kg ずつ増減できます。示されているように、最大 100 IU/kg までの増加と最大週 2 回までの投与頻度が許可されました。 |
参加者が計算した用量を達成するための実際の標識された効力に基づいて、rFIXFc のバイアルを必要に応じて組み合わせました。
計算された用量を達成するために、バイアルの部分使用が許可されました。
他の名前：
参加者が計算した用量を達成するために、名目上のラベル付けされた効力（例、250 IU、500 IU、および 1000 IU）に基づいて、研究前 FIX のバイアル（参加者によって提供された）を必要に応じて組み合わせました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 IX 因子 (FIX) 阻害剤の開発の発生
時間枠：最大 50 週 +/- 7 日、または 50 週目より前に到達した場合は最大 50 回の ED
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阻害剤検査結果が 0.6 ベセスダ単位 (BU)/mL 以上で、2 ～ 4 週間間隔で採取した 2 つの別々のサンプルで確認された場合、陽性とみなされます。
両方の検査は、ナイメーヘン改良型ベセスダアッセイを使用して中央検査室によって実施されることになっていた。
rFIXFc への曝露日数（ED）が 50 日以上の参加者について、陽性阻害剤の発生率をまとめました。
さらに、rFIXFc に対する ED に関係なく、すべての参加者の発生率も要約されました。
阻害剤が確認された参加者の割合の正確な 95% CI は、二項割合の Clopper-Pearson 正確法を使用して計算されました。
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最大 50 週 +/- 7 日、または 50 週目より前に到達した場合は最大 50 回の ED
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間出血率
時間枠：最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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年間出血率 = (有効期間中の出血エピソードの数 / 有効期間中の総日数) * 365.25。
有効期間は、rFIXFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血エピソード用) で終了します。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、出血エピソードの最後の治療後 72 時間以内に終了しました。この期間内では、同じ場所での出血の症状、または 72 時間以内の間隔での注射は同じとみなされます。出血エピソード。
前回の出血エピソードから 72 時間以上経過してから行われた出血エピソードを治療するための注射は、同じ場所での新たな出血エピソードを治療するための最初の注射とみなされました。
異なる場所での出血は、最後の注射からの時間に関係なく、別の出血エピソードとみなされます。
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最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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年間関節出血率 (自然発生)
時間枠：最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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自然発生的な関節出血エピソードの年間出血率=(有効期間中にこれらの基準を満たす出血エピソードの数/有効期間中の総日数)*365.25。
有効期間は、rFIXFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血エピソードのため) で終了します。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、出血エピソードの最後の治療後 72 時間以内に終了します。この期間内で、同じ場所での出血の症状または 72 時間以内の間隔での注射は、同じ出血エピソードとみなされます。
前の注射から 72 時間以上後に行われた出血エピソードを治療するための注射は、同じ場所での新たな出血エピソードを治療するための最初の注射とみなされました。
異なる場所での出血は、最後の注射からの時間に関係なく、別の出血エピソードとみなされます。
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最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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出血エピソードを治療するための注射に対する反応の参加者の評価
時間枠：最長 50 週間 +/- 7 日
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各出血エピソードに対する最初の rFIXFc 注射に対する反応 (介護者によって提供) の参加者の評価。
パーセンテージは、以下の 4 段階スケールを使用して、最初の注射に対して反応が得られた出血エピソードの数に基づいています。優れた = 最初の注射後約 8 時間以内に、突然の痛みの軽減および/または出血の兆候の改善。良好 = 注射後約 8 時間以内に明らかな痛みの軽減および/または出血の徴候の改善がみられますが、完全に解消するには 24 ～ 48 時間後に複数回の注射が必要な可能性があります。中程度 = 最初の注射後 8 時間以内に有益な効果が見られる、またはわずかに効果があり、複数回の注射が必要。反応なし = 最初の注射後約 8 時間以内に改善がないか、状態が悪化しました。
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最長 50 週間 +/- 7 日
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RFIXFc レジメンに対する参加者の反応についての医師の総合評価
時間枠：最長 50 週間 +/- 7 日
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研究者らは、rFIXFc レジメンに対する各参加者の反応を 4 点スケールで評価しました。優れている = 通常の注射回数以下、または通常の rFIXFc 用量以下に反応した出血エピソード、または予防中の突出出血率が通常観察されたもの以下であった。効果的 = ほとんどの出血エピソードは同じ注射回数と用量で反応しましたが、一部の出血エピソードではより多くの注射または用量が必要か、または突出出血率のわずかな増加が見られました。部分的に効果がある = 出血エピソードでは、予想よりも多くの注射および/または高用量が必要であることがほとんどで、または予防中の適切な突出出血予防にはより頻繁な注射および/または高用量が必要でした。無効 = 止血制御が日常的に失敗している、または止血制御に追加の薬剤が必要である。
割合は回答の合計数に基づいています。参加者ごとに複数の回答がカウントされます。
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最長 50 週間 +/- 7 日
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注射の種類別の年間rFIXFc消費量
時間枠：最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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出血の予防（予防）、出血の治療、およびその他の rFIXFc 注射のための rFIXFc の年間消費量。
消費量は有効期間に対して計算されます。
有効期間は、rFIXFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量で終了しました (投与の理由に関係なく)。
手術・リハビリテーション期間およびPK評価期間は有効期間に含まれていない。
年間消費量 = (有効期間中に受けた治験治療の総 IU/kg / 有効期間中の総日数) * 365.25。
特定の注射タイプを持たなかった参加者は、そのタイプの注射がゼロとしてカウントされます。
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最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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最後の予防注射から自然出血エピソードまでの日数
時間枠：最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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有効期間に基づいて、参加者ごとおよびエピソードごとに、評価可能なすべての出血エピソードにわたって分析された、最後の予防注射から新たな自然出血エピソードの発症までの日数。
評価可能な出血エピソードとは、出血エピソードの開始と前回の予防注射の両方について日付と時刻の両方が利用できるものです。
有効期間は、rFIXFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血エピソード用) で終了します。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
「参加者ごと」の値の場合、最後の予防注射から自然出血エピソードまでの日数が、参加者あたりのすべての評価可能な自然出血エピソードの平均です。
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最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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出血エピソードを解消するために必要な注射の数
時間枠：最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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有効期間に基づいた、参加者ごとおよびエピソードごとの出血エピソードを解決するために必要な注射の数。
有効期間は、rFIXFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血エピソード用) で終了します。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
出血エピソードの最初の兆候から出血エピソード期間内の最後の日時までに行われたすべての注射がカウントされます。
出血エピソードの解消は、出血エピソードに対する注射後に出血の兆候がなくなることと定義されます。
「参加者あたり」の値の場合、各出血エピソードを解決するために必要な注射の数は、参加者あたりのすべての出血エピソードの平均です。
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最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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出血エピソードを解消するために必要な総線量
時間枠：最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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有効期間に基づいた、参加者ごとおよびエピソードごとに出血エピソードを解決するために必要な総用量。
有効期間は、rFIXFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血エピソード用) で終了します。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
「出血エピソードごと」の値の場合、各出血エピソードの総用量は、その出血エピソードを治療するために行われたすべての注射で投与された用量 (IU/kg) の合計です。
「参加者あたり」の値の場合、各出血エピソードを解決するために使用される総用量 (IU/kg) は、参加者あたりのすべての出血エピソードの平均です。
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最大 50 週間 +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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最大血漿活性 (Cmax; 1 段階活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT] 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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Cmax: 投与間隔中の最大血漿 FIX 活性。
Cmax の値は、名目用量 50 IU/kg に調整されました。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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最終半減期 (t1/2; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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t1/2: 薬物の濃度が体内で元の値の半分に達するまでに必要な時間。
非コンパートメントメソッド。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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クリアランス (CL; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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CL: 身体が薬物を除去する効率の尺度。単位は、単位時間あたりに薬物が除去された血漿または血液の量です。
非コンパートメントメソッド。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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定常状態での分布量 (Vss; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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Vss: 定常状態での分布量。
非コンパートメントメソッド。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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用量正規化曲線下面積 (DNAUC; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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DNAUC: 薬物濃度-時間曲線下の用量正規化面積(循環中の未代謝薬物の範囲)。
非コンパートメントメソッド。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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平均滞留時間 (MRT; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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MRT: すべての薬物分子が体内に存在する平均時間。
非コンパートメントメソッド。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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増分回収 (IR; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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RFIXFc投与後のFIX活性のIR:投与された薬物IU/kgあたりの血漿FIXのIU/dL上昇。
非コンパートメントメソッド。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28±7 日前) プレスタディ FIX 投与量: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、48±4時間。 1日目 rFIXFc投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、10±2時間、24±3時間、72±7時間、120±12時間、168±16時間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Bioverativ Therapeutics Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年6月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月16日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。