K-RAS 変異を有し、FcγRIIa (CD32) 遺伝子型が良好な難治性結腸直腸がんに対するセツキシマブ (MUTEX)
2016年10月7日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
K-RAS 変異を有し、FcγR IIa (CD32) 遺伝子型が良好な難治性結腸直腸癌におけるセツキシマブの第 II 相臨床研究
この全国多施設共同非盲検第2相試験は対照群を使用せず、K-RAS変異およびFcγRIIa多型腫瘍を有する患者における難治性結腸直腸がんの治療におけるセツキシマブ単剤療法の活性を評価することを目的としている。処理。
従来の第一選択および第二選択の治療ラインの失敗が文書化されている。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
73
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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A Coruña、スペイン
- Research Site
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Asturias、スペイン
- Research Site
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Barcelona、スペイン
- Research Site
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Cordoba、スペイン
- Research Site
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Madrid、スペイン
- Research Site
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Navarra、スペイン
- Research Site
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Santiago de Compostela、スペイン
- Research Site
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Sevilla、スペイン
- Research Site
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Valencia、スペイン
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者が署名した書面によるインフォームドコンセントフォーム
- 年齢は 18 歳以上 (>=)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下 (=<) 2
- (>) 2 か月を超える平均余命
- 変異K-RASおよび好ましい遺伝子型（FcγRIIa-131の任意のH）を有する組織学的に確認された結腸直腸癌（CRC）。 選択は分化クラスター (CD)32 多型にのみ基づいて行われます。
- 腫瘍サンプルにおける上皮増殖因子受容体 (EGFR) の発現
- -固形腫瘍における反応評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有し、研究に含める前28日以内に文書化されたステージ4の転移性疾患
- K-RAS 状態および FcγRIIa (CD32) 遺伝子型の評価に利用できる腫瘍組織サンプル
- 過去に少なくとも2つの治療ラインを受けた被験者
適切な骨髄機能は次のように定義されます。
- ヘモグロビン > 9.0 グラム/デシリットル (g/dL)
- 血小板数 >100*10^9/リットル
- 絶対好中球数 (ANC) >=1.5*10^9/リットル
適切な肝臓および腎臓の機能は次のように定義されます。
- 血清ビリルビン = 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満
- 肝転移がない場合はアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =<2.5*ULN、肝転移がある場合は ALT および AST =<5*ULN
- アルカリホスファターゼ =<2.5*ULN または =<5 (肝転移がある場合)、または =<10 (肝転移がない場合)
- クレアチニンクリアランス >= 50 ミリリットル/分 (mL/min) (Cockcroft および Gault の式による)、または血清クレアチニン <1.5*ULN
- 最近の手術、化学療法、または放射線療法後の十分な回復。 過去の大手術、化学療法、治験薬による治療または放射線療法は、研究に組み込む少なくとも4週間前に行われていなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性は、研究に参加する前7日以内に妊娠検査が陰性である必要があります。 閉経後の女性は、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 妊娠のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の被験者は、同意書に署名してから少なくとも6歳までは効果的な避妊法（禁欲、子宮内避妊具（IUD）、経口避妊薬、二重バリア法、または外科的無菌状態など）を使用しなければなりません。治療終了後または最後の投与終了後、いずれか早い方から数か月
除外基準:
- EGFRに対するモノクローナル抗体による以前の治療歴
- 以前の治療に起因する毒性が、被験者を研究に組み込む前にグレード1に解決されていない
- -臨床的に関連する冠状動脈疾患または心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるグレード2以上のうっ血性心不全、治験治療開始前6か月以内
- -治験治療開始前12か月以内の臨床的に重大な血管疾患（例えば、手術を必要とする大動脈瘤、肺塞栓症、最近の末梢動脈血栓症）
- 制御されていない脳転移の証拠
- 活動性神経疾患の病歴
- 制御不能な発作の病歴
- 肺線維症、急性肺損傷または間質性肺炎の病歴
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染、または重度の制御不能な同時感染または他の重度の制御不能な付随疾患の存在
- 現在のグレード >=2 (国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 [NCI-CTCAE]) 感染症
- コントロールされていない糖尿病、コントロールされていない高血圧、または肝臓病変の病歴
- セツキシマブに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症
- -研究治療開始前5年以内に発生したCRC以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、以前に治癒した皮膚の基底細胞癌、または募集の2年以上前に治療された子宮頸部または膀胱の上皮内癌を除く。
- 過去30日以内に治験薬を用いた別の治療研究に参加した
- 妊娠中または授乳中
- 研究への被験者の参加や研究結果の評価を妨げる可能性のある、医学的、心理学的、精神医学的、または社会的な制御不能な問題
- 心理的、身近な、または地理的条件により、適切なフォローアップと研究プロトコールの順守が不可能な場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セツキシマブ
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セツキシマブは、病気の進行、死亡、または同意の撤回まで、2週間ごとに500ミリグラム/平方メートル（mg/m^2）の用量で静脈内投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の生存 (OS) 時間
時間枠：インフォームド・コンセントの署名日から死亡まで、最長 3 年間評価
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全生存期間は、インフォームドコンセントの署名日から死亡までの時間として定義されました。
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インフォームド・コンセントの署名日から死亡まで、最長 3 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率（DCR）を持つ被験者の割合
時間枠：インフォームドコンセント署名日から進行性疾患まで、最長 3 年間評価
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ＤＣＲは、固形腫瘍における反応評価基準バージョン１．１（ＲＥＣＩＳＴ ｖ．１．１）に従って、完全寛解（ＣＲ）、部分寛解（ＰＲ）、または安定病変（ＳＤ）を達成した被験者として定義された。
標的病変 (TL) の場合、CR はすべての TL の消失として定義されました。 PR は、ベースライン (BL) SLD を基準として、TL の最長直径 (SLD) の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することとして定義されました。安定した疾患（SD）は、PRの資格を得るほどのSLDの減少も、PDの資格を得るのに十分なSLDの増加もしないと定義された。 PDは、治療開始以来記録された最小のSLDを基準として、TLのSLDの少なくとも20%増加として定義されました。
非標的病変 (NTL) の場合、CR はすべての NTL の消失と腫瘍マーカー レベルの正常化として定義されました。 SDは、1つ以上のNTLの持続および/または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持として定義されました。進行性疾患 (PD) は外観として定義されました。
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インフォームドコンセント署名日から進行性疾患まで、最長 3 年間評価
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無増悪生存期間 (PFS) 時間
時間枠：インフォームドコンセントの署名日から進行性疾患（PD）または死亡まで、最長 3 年間評価
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PFSは、インフォームドコンセントの署名からPDまたは死亡までの時間として定義されました。
病気の進行がなかった、または追跡調査ができなくなった被験者は、生存しており進行がないことがわかっている最後の接触日で検閲された。さらに、新しい治療（セツキシマブとは異なる）を開始した被験者は、新しい治療を開始した日に検閲された。
TLの場合、PDは、BLまたは1つ以上の新たな病変の出現から記録された最小のSLDを基準として、SLDの少なくとも20%増加と定義されました。
NTL の場合、PD は 1 つ以上の新たな病変の出現および/または既存の NTL の明確な進行として定義されました。
二次治療のPDまたは死亡のない参加者は、非進行性が記録された最後の腫瘍評価の日に打ち切られた。
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インフォームドコンセントの署名日から進行性疾患（PD）または死亡まで、最長 3 年間評価
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、中止に至ったAE、死亡に至ったAEが発生した被験者の数
時間枠：登録日から治験薬投与の最終投与後 30 日まで、最長 3 年間評価
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AE は、因果関係の可能性に関係なく、新たな好ましくない医学的出来事/既存の病状の悪化として定義されました。
SAE とは、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院。先天異常/先天異常。
治療により発生した事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後 30 日までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
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登録日から治験薬投与の最終投与後 30 日まで、最長 3 年間評価
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Fcγ 受容体 (FCγR) IIa/IIIa 多型を持つ被験者の数
時間枠：ベースライン
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セツキシマブの抗体フラグメント C 部分 (FCy) は、免疫エフェクター細胞によって発現される Fc-ガンマ受容体 (FCyR) と相互作用します。
FCyRIIa および FCyRIIIa をコードする遺伝子に多型が記載されています。
FCyRIIa 遺伝子の 131 位のヒスチジン/アルギニン多型および FCyRIIIa 遺伝子の 158 位のバリン/フェニルアラニン多型は、ADCC 機構に機能的に関連していることが報告されています。
すべての被験者は分析され、FCy 受容体のあらゆる異なる多型の保因者として分類されました。FCyRIIa (H/H、ヒスチジンとのホモ接合性対立遺伝子、および R/H、アルギニン/ヒスチジンとのヘテロ接合性対立遺伝子) および FCyRIIIa (V/V、バリンとのホモ接合性対立遺伝子) 、F/F、フェニルアラニンを持つホモ接合性対立遺伝子、および F/V、バリン/フェニルアラニンを持つヘテロ接合性対立遺伝子）（単位：あらゆるタイプの多型を持つ被験者） FCyR 遺伝子型は、TaqMan 対立遺伝子識別アッセイを使用して決定されました。
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ベースライン
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コドン G13D に関連する全生存期間 (OS)
時間枠：インフォームド・コンセントの署名日から、死亡、追跡不能または研究終了まで、最初に起こった時点まで（最長 3 年間）
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OSは、インフォームドコンセントの署名から死亡までの時間として定義されました。
死亡のない被験者は、（研究内で）生存が確認された最後の日付で検閲されました。
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インフォームド・コンセントの署名日から、死亡、追跡不能または研究終了まで、最初に起こった時点まで（最長 3 年間）
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キラー阻害受容体 2DS4 (KIR2DS4) 機能性受容体 (f/d) および非機能性受容体 (NFR) に関連する全生存期間 (OS)
時間枠：インフォームド・コンセントの署名日から、死亡、追跡不能または研究終了まで、最初に起こったことは何でも（最大3年間評価）
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OSは、インフォームドコンセントの署名から死亡までの時間として定義されました。
死亡のない被験者は、（研究内で）生存が確認された最後の日付で検閲されました。
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インフォームド・コンセントの署名日から、死亡、追跡不能または研究終了まで、最初に起こったことは何でも（最大3年間評価）
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ベータ2-ミクログロブリン
時間枠：ベースライン、8 週目
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ベースライン、8 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月7日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。